李貫清，周榮斌

消旋卡多曲治療成人急性腹瀉療效觀察

李貫清，周榮斌

目的探討消旋卡多曲治療成人＜5 d的急性水樣腹瀉的臨床療效、安全性及耐受性。方法選取我院急診科2010年6月—2011年9月符合條件的成人急性水樣腹瀉患者947例，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予蒙脫石散3.0 g空腹口服，3次/d;觀察組給予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d。兩組均未進行抗感染治療，記錄治療期間腹瀉持續(xù)時間、臨床反應(yīng)及便秘、腹痛、腹脹等不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療72 h后，觀察組顯效358例、有效84例、無效32例，對照組分別為200例、140例和133例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=10.948，P＜0.01)，且腹部不良反應(yīng)觀察組較對照組少。結(jié)論消旋卡多曲能迅速、有效地緩解成人急性腹瀉癥狀，安全性好。

腹瀉;消旋卡多曲;蒙脫石散;治療效果

急性腹瀉是一種常見疾病，在世界疾病死亡原因中，腹瀉病約占16%，僅次于急性呼吸系統(tǒng)感染［1］，探討這部分患者的治療手段是改善急性腹瀉預(yù)后的關(guān)鍵。治療急性腹瀉的理想方法是，在不減慢胃腸道蠕動的情況下，抑制腸道的過度分泌，減輕水電解質(zhì)紊亂，且不影響正常水鹽吸收［2］。2010年6月—2011年9月我院急診科采用消旋卡多曲治療成人急性腹瀉947例，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

表1 兩組患者治療前的臨床特征Table 1 Clinical characteristics of the patients before treatment between two groups

1.1 一般資料選擇2010年6月—2011年9月我院急診科收治的急性腹瀉患者947例，其中男497例，女450例，年齡18～65歲;采用單盲、隨機的方法將患者分為消旋卡多曲治療組(觀察組)與蒙脫石散治療組(對照組)，所有患者經(jīng)便常規(guī)鏡檢為陰性或僅見少許白細胞，腋溫均＜38℃。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、治療前大便次數(shù)及腹瀉時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

1.2 納入及排除標準參照12版《實用內(nèi)科學(xué)》中腹瀉的診斷標準，將急性腹瀉定義為病程＜14 d、連續(xù)24 h內(nèi)出現(xiàn)＞3次不成形便或水樣便;腹瀉停止為連續(xù)24 h內(nèi)大便次數(shù)＜3次或24 h內(nèi)大便性狀明顯改善。本研究納入患者均為＜5 d的水樣便，且排除以下情況:(1)合并其他基礎(chǔ)疾病者，如肝硬化、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、嚴重肺部感染、免疫缺陷等;(2)嚴重疾病者(包括嚴重脫水、電解質(zhì)紊亂及代謝性酸中毒等);(3)入組前7 d曾服用過以下藥物:抗真菌藥物、克拉霉素、阿奇霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物，改變腸動力藥物如嗎叮啉、莫沙必利、依托必利等，其他抗生素;(4)黏液便或大便帶血者;(5)病程＞5 d者。

1.3 治療方法常規(guī)治療:(1)糾正電解質(zhì)紊亂:對無嘔吐或嘔吐不重及輕中度脫水者采用口服補液治療，重度脫水者靜脈補液。依據(jù)患者脫水的性質(zhì)選擇液體的種類，脫水的程度選擇補液量，脫水的程度和腹瀉繼續(xù)丟失體液的速度選擇補液的速度。(2)均未進行抗感染治療，所有患者禁食高蛋白、高纖維素、高脂肪飲食，發(fā)熱患者采取口服藥物或物理降溫等對癥治療措施。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組給予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d;對照組給予蒙脫石散3.0 g口服，3次/d，均連續(xù)治療72 h。患者治療期間記錄以下內(nèi)容:(1)排便的時間、次數(shù)及大便性狀;(2)不良反應(yīng)情況如腹脹、腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、厭食及頭疼等;(3)10～14 d后對患者進行隨訪，評估其治療效果。

1.4 療效判斷標準顯效:治療72 h內(nèi)癥狀及體征完全消失，體溫降至正常，不復(fù)升，大便性狀及次數(shù)(≤2次/d)恢復(fù)正常;有效:治療72 h內(nèi)癥狀及體征明顯改善，體溫降至正常，不復(fù)升，大便性狀及次數(shù)(3～4次/d)明顯好轉(zhuǎn);無效:治療72 h后癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，糞便性狀、次數(shù)無變化甚至惡化［3］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以±s)表示，生率觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。采用t檢驗;率的比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較治療72 h后，觀察組顯效358例、有效84例、無效32例，對照組分別為200例、140例和133例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=10.948，P＜0.01)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較對照組的便秘、厭食、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較觀察組高，其中便秘、腹痛發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);而頭痛發(fā)

3 討論

急性腹瀉是以腹瀉為主要表現(xiàn)的常見腸道傳染病，多由腸道細菌、病毒、寄生蟲以及非感染性疾病引起，早期多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹部壓痛，影響患者正常的工作和生活，如何規(guī)范、有效治療是腹瀉防治工作的重要內(nèi)容［4］。急性腹瀉可導(dǎo)致小腸絨毛上皮吸收Na+、Cl－和H2O減少，促進腸腺分泌Cl－，使腸液增多，超過結(jié)腸的吸收限度，引起患者脫水和電解質(zhì)紊亂［5］。因此改善水電解質(zhì)紊亂是治療急性腹瀉的關(guān)鍵所在［6］。

消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，于1993年由法國Bioprojet Pharma公司開發(fā)并成功上市［7］，是一種腸道腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性地抑制腦啡肽酶的活性，保護內(nèi)源性腦啡肽免受降解，延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性，從而減少水和電解質(zhì)的分泌。經(jīng)口服吸收后，可增加胃腸道內(nèi)阿片類物質(zhì)的濃度，通過激活阿片受體，導(dǎo)致腸黏膜環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平降低，起到抗分泌的作用，減少Na+、Cl－等離子的分泌，使腸道內(nèi)Na+、K+、Cl－濃度降低，快速改善腹瀉癥狀，不影響腸道運動和物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能。同時消旋卡多曲僅抑制消化道的過度分泌，而對正常的水鹽吸收沒有影響［8］;由于消旋卡多曲為外周腦啡肽酶的選擇性、可逆性抑制劑，只抑制血漿中腦啡肽酶，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦啡肽的濃度，故無失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，無成癮性［9］。天然蒙脫石微粒粉劑具有層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，可吸附多種病原體，將其固定在腸腔表面，而后隨腸蠕動排出體外，從而避免細胞被病原體損害。蒙脫石散可與消化道黏液結(jié)合，與腸道黏液糖蛋白相互作用，增強其屏障作用［10］。另一方面，蒙脫石散可減慢腸細胞轉(zhuǎn)變速度，促進腸細胞的吸收功能，緩解患者由于雙糖酶降低或缺乏造成糖脂消化不良而導(dǎo)致的滲透性腹瀉。

本研究結(jié)果表明，消旋卡多曲治療急性腹瀉療效顯著，其顯效及有效率均顯著高于對照組，消旋卡多曲能迅速糾正急性腹瀉患者脫水癥狀，明顯縮短病程，對急性腹瀉有較好的療效［11］，且副作用較少，值得臨床推廣。

1 Tormo R，Polanco I，Salazar－Lindo E，et al．Acute infectious diarrhoea in children:new insights in antisecretory treatment with racecadotril［J］．Acta Paediatr，2008，97:1008－1015．

2 Candia N，Parra GL，Chirieo M．Acute diarrhea in paraguayan children population:detection of rotavirus electropherotypes［J］．Acta Virol，2003，47:137－140．

3 王建放，張偉軍，黃福民.急性感染性腹瀉臨床用藥研究［J］.中國藥房，2005，16(21):1649－1650．

4 馮衛(wèi)文.思密達、抗病毒口服液、山莨菪堿聯(lián)合治療小兒腹瀉60例［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2007，29(6):94．

5 Lynch M，Shieh WJ，Tatti K，et al．The pathology of rotavirus/associated deaths，using new molecular diagnostics［J］．Clin Infect Dis，2003，37:1327－1333．

6 姜天俊，張秀，范榮，等.口服補液鹽治療成人急性感染性腹瀉脫水的效果分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(12):2239．

7 鄭偉，秦永平.消旋卡多曲分散片人體相對生物利用度研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34(1):875．

8 Primi MP，Bueno L，Baumer P，et al．Racecadotril demonstrates in－testinal antisecretory activity in vivo［J］．Aliment Pharmacol Ther，1999，13(6):3－7．

9 Matheson AJ，Noble S．Racecadotril［J］．Drugs，2000，59(4):829－835．

10 Dodet B，Goswami A，Gunasekera A，et al．Rabies awareness in eight Asian countries［J］．Vaccine，2008，26(8):6344－6348．

11 譚日敏.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性腹瀉的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(4):610．

Effects of Racecadotril on Acute Diarrhoea of Adults

LI Guan－qing，ZHOU Rong－bin．The Clinical Medicine of Beijing Army General Hospital，Anhui Medical University，Beijing 100700，China

ObjectiveTo study the efficacy， safety and tolerability of racecadotril in treating patients with acute watery diarrhoea of less than 5 days'duration．Methods947 adults with acute watery diarrhea admitted to our hospital emergency department from June 2010 to September 2011 were divided randomly into observation group and control group．The adults in the control group were treated with smectite(3.0 g)three times daily and the observation group were treated with racecadotril(100 mg)three times daily，none having

the antibiotic treatment．Record the duration time of the diarrhoea，the overall clinical response，the adverse reactions such as constipation，abdominal pain and distension and so on.ResultsAfter 72 hours'treatment，the recovering cases，effective cases and ineffective cases were 358，84 and 32 respctively in the observation group，compared with 200，140 and 133 in the control group．The difference was significant(u=10.948，P＜0.01)．In addition，the patients having abdominal adverse reaction in the observation group were significantly less than those in the control group．ConclusionRacecadotril could get rid of the symptoms of acute diarrhoea rapidly and effectively．

Diarrhea;Racecadotril;Smectite;Treatment outcome

R 574.4

B

1007－9572(2012)01－0203－02

100700北京市，安徽醫(yī)科大學(xué)北京軍區(qū)總醫(yī)院臨床學(xué)院

周榮斌，100700北京市，安徽醫(yī)科大學(xué)北京軍區(qū)總醫(yī)院臨床學(xué)院急診科;E－mail:dr－zhourongbin@sina.com

2011－09－20;

2011－12－10)

(本文編輯:鹿飛飛)