西安市第九醫(yī)院感染性疾病科（西安710054） 張 晨

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）中約50%～75%的患者有活躍的HBV病毒復(fù)制和肝臟炎癥改變，部分慢性肝炎可進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或原發(fā)性肝癌。本院近年應(yīng)用新一代核苷類藥物拉夫米定與中藥金水寶治療CHB取得了一定的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 我院近年收治的慢性乙型肝炎患者124例，慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入選標(biāo)準(zhǔn)：乙肝表面抗原HbeAg陽性，HBV DNA陽性，水平≥10萬copies／ml；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平在正常范圍的2～10倍范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并丙肝、酒精肝等其它慢性肝臟疾病、自身免疫性肝病、藥物引起的肝臟疾病，以及在三個(gè)月內(nèi)接受過核苷類、干擾素、中藥或其它類藥物治療的患者。124例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0．05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2 方 法 兩組患者均給予常規(guī)治療，如臥床休息、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素和營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充白蛋白、積極防治并發(fā)癥。治療組口服拉米夫定（葛蘭素史克制藥公司）100mg／次，1次／d；對(duì)照組口服金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信公司）6粒／次，3次／d。兩組均以3個(gè)月為一療程。比較兩組血清HBV DNA水平，陰轉(zhuǎn)率，AST、ALT、白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）改善情況及兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17．0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1 HBV DNA水平，HBV DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率情況：兩組治療3個(gè)月后 ，HBV DNA水平均顯著降低，治療組降低水平顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。治療組HBV DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率顯著好于對(duì)照組（P＜0．05）。

表2 兩組治療3個(gè)月后HBV DNA水平，HBV DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率情況

2 生化指標(biāo)改善：治療3個(gè)月后，治療組在AST、ALT、ALB、PTA等生化指標(biāo)的改善情況方面，均好于對(duì)照組（P＜0．05）。

表3 兩組治療后生化指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療后生化指標(biāo)比較（±s）

同對(duì)照組相比，＊P＞0．05

組 別 AST（U／L） ALT（U／L） ALB（g／L） PTA（%）治療組（n＝68） 37．17±10．85﹡ 67．43±18．75﹡ 38．2±10．3﹡ 62．16±8．31﹡03對(duì)照組（n＝56） 58．26±11．34 85．17±15．73 30．1±11．6 35．26±6．

3 不良反應(yīng)發(fā)生率：對(duì)照組出現(xiàn)輕微發(fā)熱2例，胃腸道反應(yīng)1例，治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)（P＞0．05）。

討 論

HBV感染慢性化是引起慢性肝炎的始發(fā)因素和發(fā)展為肝硬化、肝衰竭主要原因，HBV感染的分為免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)性復(fù)制期和再活動(dòng)期四個(gè)期。不同時(shí)期均表現(xiàn)為人體血清HbeAg和HBeAg檢測(cè)為陽性，HBV DNA水平及ALT檢測(cè)值異常升高。乙肝病毒感染是重型肝炎的初期階段，機(jī)體對(duì)HBV的細(xì)胞免疫應(yīng)答過強(qiáng)可導(dǎo)致慢性重型肝炎，而HBV在肝細(xì)胞內(nèi)持續(xù)復(fù)制，又促進(jìn)了機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程?？共《局委熆墒笻BV復(fù)制迅速受到抑制，減少肝細(xì)胞間的相互傳播，減少肝細(xì)胞的損傷和抑制其炎性過程，現(xiàn)已成為抑制CHB進(jìn)展的有效手段。

拉米夫定核苷類藥物，近年廣泛應(yīng)用于抗HBV［2］，其在細(xì)胞內(nèi)可被轉(zhuǎn)化成具有抗病毒活性的三磷酸鹽，以環(huán)腺苷磷酸形式通過HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止，迅速抑制HBV病毒復(fù)制［3］。本文對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定，對(duì)于抑制HBV復(fù)制，降低HBV DNA水平，提高DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo)均有一定的臨床療效，但拉夫米定長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致耐藥性，HBV復(fù)制增加及肝內(nèi)炎癥加重。

中醫(yī)理論認(rèn)為，肝炎時(shí)由于熱毒內(nèi)蘊(yùn)、瘀血內(nèi)阻，導(dǎo)致血瘀血熱、毒瘀互結(jié)，而反應(yīng)在身體內(nèi)毒素水平增高。而中醫(yī)治療的原則為清熱、涼血、活血，降低黃疸，近年來中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性乙肝，取得了一定的效果。本組應(yīng)用金水寶與拉夫米定聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于降低HBV DNA水平，提高DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率和改善各項(xiàng)生化指標(biāo)，臨床療效均好于單獨(dú)應(yīng)用拉夫米定。金水寶為冬蟲夏草人工菌粉制劑，其有效成分于天然冬蟲夏草相似，具有提高機(jī)體免疫力的作用［4］。蟲草素可刺激免疫活性細(xì)胞成熟、分化和增殖。使機(jī)體細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，可以減少或延緩此類藥物在抗病毒治療過程中出現(xiàn)的病毒變異、耐藥的現(xiàn)象，以及對(duì)機(jī)體的副反應(yīng)，以提高抗病毒的療效。

考參文獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881－891．

［2］ 馮自明，程書權(quán)．水飛薊賓聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎活動(dòng)性肝硬化療效分析［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2007，10（8）：659．

［3］ 董 娜，聶書偉．拉米夫定加重組乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎62例［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（8）：1051－1053．

［4］ Fattovich G，Bortolotti F，Donato F．Natural history of chronic hepatitis B：special emphasis on disease progression and prognostic factors［J］．J Hepatol，2008，48：335－352．

［4］ 任 健，張倩落，鄭 莉．人工蟲草多糖對(duì)免疫低下小鼠免疫功能的影響［J］．第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，28（21）：1967－1969．