文治成，賀傳沙，魯遠君，呂向洋，帥 杰

(1.重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院神經內科 401220；2.第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院神經內科，重慶 400037)

阿司匹林、他汀類藥物在臨床治療中，已經證明是有效的預防動脈粥樣硬化、抗血栓治療的代表藥物。普羅布考是人工合成的抗氧化劑，具有抗氧化作用[1-3]。國外研究顯示單一使用他汀類藥物及普羅布考逆轉斑塊的幅度有限，但二者合用在動物實驗中顯示，內膜厚度下降，巨噬細胞減少，有斑塊逆轉的作用[4]。本實驗擬通過研究普羅布考、阿司匹林、阿托伐他汀聯合應用(PAS療法)對腦梗死患者血清紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平的影響，為缺血性腦卒中的防治提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 腦梗死患者120例，其中，男63例，女57例；年齡39～77歲，平均(62.18±9.87)歲。所有患者均滿足以下條件：(1)發(fā)病3 d內入院，頭顱CT或MRI證實病灶位于大腦半球、腦干及小腦，并與臨床癥狀定位一致，不伴腦出血；(2)患者有腦血管病高危因素(如高血壓、糖尿病、血脂異常、高同型半胱氨酸、吸煙、血流動力學異常等)，而且經頭頸部CTA或DSA證實腦血管有動脈粥樣硬化斑塊形成；(3)6個月以內未患心肌梗死以及其他動脈粥樣硬化性血管??；(4)無腫瘤、急慢性炎癥性疾病及結締組織??；(5)無心力衰竭、肝腎功能不全。入院后隨機將腦梗死患者分為阿司匹林聯合阿托伐他汀組(AS組)59例和PAS療法治療組(PAS組)61例，患者年齡、病程、發(fā)病時間、吸煙、高血壓、糖尿病、血脂等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 AS組：入院后按照腦梗死常規(guī)治療加AS療法(阿司匹林每晚100 mg，阿托伐他汀每天40 mg)；PAS組：常規(guī)治療加PAS療法(普羅布考每次0.5 g，每天2次；阿司匹林每晚100 mg；阿托伐他汀每天40 mg)。

1.2.2標本采集 腦梗死患者入院后第2天及治療后第14天清晨安靜狀態(tài)下分別采集空腹肘靜脈血3 mL待檢。

1.2.3標本檢測 采用動態(tài)血沉儀測定ESR水平；酶法測定血清TC、HDL-C、TG，并用Friedewald公式計算LDL-C水平(血清TG<4.52 mmol/L)。

2 結 果

AS組、PAS組治療14 d后ESR水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療14 d后PAS組ESR水平明顯低于AS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AS組、PAS組治療14 d后血清TC、LDL-C水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；血清HDL-C水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療14 d后PAS組血清TC、LDL-C水平明顯低于AS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PAS組血清HDL-C水平明顯高于AS組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 PAS組、AS組治療前、后ESR、TC、LDL-C、HDL-C水平比較

3 討 論

阿司匹林是在缺血性腦卒中預防和治療的眾多藥物中研究最充分、證據最多的一類藥物，其確切機制尚不明確,由于本品作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎癥反應的物質的合成而起抗炎作用。阿托伐他汀為他汀類血脂調節(jié)藥，屬3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可使血清TC和LDL-C降低和增高HDL-C水平，同時，阿托伐他汀還有改善內皮功能障礙，增加一氧化氮的生物利用度及抗氧化性能，抑制炎癥反應，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等多效性。普羅布考通過降低TC合成、促進TC分解，使血清TC和LDL-C降低，還具有顯著的抗脂質過氧化作用，可抑制致炎因子、致動脈粥樣硬化因子的基因表達和自由基介導的炎癥。

腦梗死是嚴重危害人類健康的疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率，研究表明動脈粥樣硬化為腦梗死的病理基礎[5-7]。腦血管疾病患者普遍存在血脂代謝紊亂,而這種代謝紊亂被認為是導致動脈粥樣硬化的重要危險因素。脂類代謝紊亂是動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素之一，長時間的血脂代謝紊亂有加速動脈粥樣硬化早發(fā)的危險，尤其是高TC和高LDL-C血癥，可使動脈粥樣硬化提早形成。

在氧化應激過程中，LDL可氧化成OX-LDL，并可通過多種途徑啟動和促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，并最終導致粥樣斑塊破裂，引發(fā)惡性心腦血管事件[8]。血清TC水平與動脈粥樣硬化密切相關，也是冠心病、腦卒中的重要危險因素。本研究發(fā)現，AS療法、PAS療法均能有效降低急性腦梗死患者血清TC、LDL-C的水平，而且PAS療法優(yōu)于AS療法，這與李英和朱榆紅[9]研究結果一致，而且AS療法、PAS療法還能上調血清HDL-C水平。PAS療法的作用能抑制氧化的LDL的形成，對于動脈粥樣硬化的形成，具有明顯的干預作用。

由于動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥，ESR是一項監(jiān)測慢性炎癥反應的相應測試。ESR是冠心病的一個長期獨立的預測因素，這些發(fā)現支持了動脈粥樣硬化是一炎癥過程的證據。除了纖維蛋白原導致冠心病的死亡風險外，ESR可能提供了大量信息。入院時患者的梗死面積和臨床嚴重程度是短期功能結果的強烈預測因素，卒中后第1天患者的臨床表現、臨床演變模式和ESR也是短期卒中結果的獨立預測因素。研究表明，AS組、PAS組治療14 d后ESR水平明顯低于治療前，而且PAS組ESR水平明顯低于AS組，提示AS療法、PAS療法通過抗炎作用使ESR水平降低，而且PAS療法抗炎作用優(yōu)于AS療法。因此，腦梗死患者接受AS療法、PAS療法治療后，血清TC、LDL-C水平下降的同時，ESR也降低，與Erilssen的研究一致：ESR與總TC水平強烈相關?，F在有證據表明，他汀類藥物不僅對冠心病的預防是必要的，而且也能預防缺血性卒中，其保護作用與TC、LDL-L水平的減少有關[10]。因此，針對血清高TC、高LDL-C進行治療，重視他汀類藥物，重視PAS療法，對缺血性卒中患者的二級預防顯得尤為重要。

[1]Iqbal M，Okazaki Y，Okada S，et al．Probucol modulates iron nitrilotriacetate(Fe-NTA)-dependent renal carcinogenesis and hyperproliferative response：diminution of oxidative stress[J]．Mol Cell Biochem，2007，304(1)：61-69．

[2]Yoshikawa T，Mitani K，Kotosai K，et al．Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone，and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet[J]．Horm Metab Res，2008，40(7)：473-478．

[3]Tanous D，Hime N，Stocker R，et al．Anti-atherosclerotic and anti-diabetic properties of probucol and related compounds[J]．Redox Rep，2008，13(1)：48-59．

[4]Sawayama Y，Tatsukawa M，Kikuchi K，et al．Effect on carotid atherosclerosis of probucol plus levofloxacin for Chlamydia pneumoniae infection[J]．J Infect Chemother，2007，13(2)：92-98．

[5]Ben-Haim S,Iarsel O.PET/CT for atherosclerotic plaque imaging[J].O J Nucl Med Mol Imaging,2006,50(1):53-60.

[6]Jensen LO,Thayssen P,Pedersen KE,et al.Regression of coronary atherosclerosis by simvastatin:a serial intravascular ultrasound study[J].Circulation，2004，110(3)：265-270.

[7]Ohashi R,Mu H,Yao Q,et al.Atherosclerosis:immunopathogenesis and immunotherapy[J].Med Sci Monit，2004，10(2)：255-260.

[8]孟曉萍，王素香，張基昌，等.普羅布考聯合降脂藥物對動脈粥樣硬化患者的干預治療[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89(28)：1986-1988.

[9]李英，朱榆紅.PAS療法對頸動脈粥樣硬化的療效觀察[J].現代診斷與治療，2010，21(3)：139-142.

[10]Scheen AJ,Radermecker RP,Sadzot B.Statin for the brain:update in 2008[J].Rev Med Liege，2008，63(5):287-292.