胡建剛，晏 怡，覃 川，李柏成，張 彪，張正保，楊秀江△

(1.重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科 402360;2.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科 400016)

膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，目前臨床診斷主要是依賴頭顱CT或MRI，但即使是目前最先進的MRI檢查，也不能完全確診，尤其是那些影像學不典型的病例，所以，尋找血清標志物對膠質瘤的早期診斷具有重要意義。作者在前期工作中發(fā)現(xiàn)膠質瘤患者血清胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平在術前、術后有顯著差異，本文則通過對顱內腫瘤和健康人群血清IGF-1進行定量檢測，運用ROC曲線評價IGF-1在診斷膠質瘤中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年12月至2011年11月在本院接受手術治療的腦膠質瘤患者40例；其中男21例，女19例，年齡31～68歲，平均(45.32±8.34)歲，術后經(jīng)病理檢查確診均為腦膠質瘤患者。其中毛細胞星形細胞瘤3例，彌漫性星形細胞瘤5例，室管膜瘤2例，少枝膠質細胞瘤2例，混合型的少枝星形細胞瘤4例，中間變性星形細胞瘤8例，間變性少枝星形細胞瘤7例，膠質母細胞瘤6例，間變性室管膜瘤3例。隨機抽取同期入院的40例顱內非膠質來源腫瘤患者作為非膠質來源腫瘤組；其中男23例，女17例，平均年齡(40.32±5.24)歲；其中垂體瘤13例，腦膜瘤11例，神經(jīng)鞘瘤9例，中樞神經(jīng)細胞瘤2例，膽脂瘤2例，海綿狀血管瘤3例。抽取同期本院體檢的40例健康人作為對照組，其中男21例，女19例，平均年齡(42.26±6.52)歲。各實驗組與對照組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2方法 分別抽取腦膠質細胞瘤患者、顱內非膠質來源腫瘤患者、健康人空腹靜脈血3 mL，靜置2 h，2 000 r/min離心10 min分離血清，-20 ℃冰箱冷藏備檢。用雙抗體一步夾心法測定血清IGF-1含量，試劑盒購于帝肯(上海)貿(mào)易有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SAS9.1統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。所有的參數(shù)平均水平用中位±四分位間距(M±Q)來表示。各組血清濃度之間的比較采用Wilcoxon符號秩檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。確定ROC曲線下面積(AUC)、診斷臨界值、診斷敏感度和診斷特異度。

2 結 果

2.13組人群血清IGF-1水平的比較 經(jīng)Wilcoxon符號秩檢驗發(fā)現(xiàn)，非膠質來源腫瘤組(37.77±46.29)μg/L和健康對照組(26.98±27.63)μg/L之間差異無統(tǒng)計學意義(z=-1.62，P>0.05)(表1)，膠質瘤組(643.13±792.19)μg/L顯著高于非膠質來源腫瘤組與健康對照組(63.52±101.53)μg/L(z=7.61，P<0.01)(表2)。

表1 非膠質來源腫瘤組與健康對照組的IGF-1血清濃度比較

表2 膠質瘤組與非膠質來源腫瘤組、健康組的IGF-1血清濃度比較

2.2IGF-1診斷膠質瘤的參數(shù) ROC曲線下面積(AUC)=0.831(95%CI 0.745～0.917)，通過ROC曲線確定的診斷臨界值為110.425 μg/L，其診斷敏感度為90%，診斷特異度為92.3%，陽性預期值為87.5%，陰性預期值為92.3%，正確率為90.5%，Youden值為82.3%，見圖1。

圖1 IGF-1對膠質瘤的ROC曲線

3 討 論

膠質瘤是起源于神經(jīng)間膠質、室管膜、脈絡叢上皮、神經(jīng)元等，占顱內腫瘤40%左右，發(fā)病機制至今未明。膠質瘤具有發(fā)病率、復發(fā)率、死亡率高和治愈率低等特點。近年來，隨著影像學診斷技術的進步和顯微神經(jīng)外科技術的發(fā)展，膠質瘤的診斷和治療總體上有了進步。然而，膠質瘤病變早期表現(xiàn)常不典型，常常有一定的漏診或誤診，而且即使發(fā)現(xiàn)膠質瘤，患者往往已處于晚期，因此，尋找膠質瘤標志物成為當前研究熱點。IGF-1是有絲分裂原，有促進細胞增殖、分化的作用，是促進腫瘤生長的重要因子之一[1]。血清及組織中IGF-l過度表達時引起正常細胞活性改變，出現(xiàn)增殖失控、分化缺失及凋亡減少，導致惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[2]。多種類型的腫瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌、大腸癌組織中均可異常表達IGF-1[3-5]，Renehan等[6]認為IGF-1的表達水平因腫瘤類型及部位不同而不同，并可作為癌癥風險及預后的評估指標。在神經(jīng)系統(tǒng)方面，國外研究認為IGF-1在幼年時可促進人腦的正常發(fā)育，其基因的缺失或表達不足與大腦發(fā)育不全及智力障礙有關[7-9]。Godau等[10]研究認為血清IGF-1水平與神經(jīng)退行性變密切相關，可作為帕金森氏病的診斷診斷指標之一。而目前關于腦膠質瘤與IGF-1的表達研究方面，國內外報道均較少。

Sandberg等[11]用免疫組化方法證實在10例膠質瘤中7例有IGF-1的表達，發(fā)現(xiàn)IGF-1的表達強度和膠質瘤的惡性程度呈正相關。Rohrmann等[12]用ELISA法檢測了上百例顱內腫瘤患者的血清IGF-1水平，發(fā)現(xiàn)膠質瘤患者血清中IGF-1水平普遍較高，而在腦膜瘤患者血清中，其水平升高的現(xiàn)象并未發(fā)現(xiàn)。作者曾報道膠質瘤患者血清IGF-1從術前的高表達降為術后的低表達，差異具有顯著性，監(jiān)測IGF-1的表達水平可反映膠質瘤的病情變化和治療反應，可用于預測腫瘤復發(fā)及預后評估的指標[13]。本文選取膠質瘤、非膠質來源腫瘤及健康對照組各40例。采用ELISA法對3組患者血清中的IGF-1進行了定量檢測，結果表明膠質瘤患者血清IGF-1水平非常顯著地高于非膠質來源腫瘤及健康對照組，非膠質來源腫瘤則與健康對照組無顯著性差異。說明IGF-1的高表達與膠質瘤關系十分密切，可望成為膠質瘤的早期診斷標志物之一。

一般來說，AUC越大，診斷實驗的鑒別能力越強，完全無價值的實驗AUC為0.5，理想的診斷試驗AUC為1，AUC在0.5～0.7時診斷價值較低，0.7～0.9時診斷價值中等，0.9以上表明診斷價值較高[14]。通過實驗，本研究發(fā)現(xiàn)IGF-1在診斷膠質瘤中的AUC為0.831，表明IGF-1對于膠質瘤具有中等診斷價值。通過對膠質瘤組、非膠質來源腫瘤組和健康對照組人群血清IGF-1進行定量檢測，發(fā)現(xiàn)膠質瘤組血清IGF-1水平明顯高于其他兩組，表明膠質瘤患者可以通過檢測血清IGF-1指標來與非膠質來源腫瘤患者以及健康人群進行初步鑒別診斷。實驗結果表明，當診斷臨界值設為110.425 μg/L時，可以獲得較高的診斷敏感度和診斷特異度，其Youden值也最大，同時也獲得了較高的陰性預期值，但是其陽性預期值僅為87.5%，說明當以110.425 μg/L作為膠質瘤的診斷臨界值時可能存在著較高的假陽性。

由于多種惡性腫瘤均可造成IGF-1不同程度升高，該指標敏感性高，特異性相對較低，對于早期診斷膠質瘤尚不能成為獨立的金標準。故作者認為找出另一種或多種膠質瘤相關的血清標志物與IGF-1聯(lián)合檢測更具有意義。

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