2003～2008年，使用周劑量紫杉醇聯(lián)合表阿霉素(EPI)治療晚期乳腺癌取得良好療效。現(xiàn)總結(jié)報告如下。

資料與方法

2003年5月～2008年2月收治晚期乳腺癌患者64例，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診，均未接受過紫杉類藥物化療，復(fù)治患者既往接受過CMF/CAF方案化療。年齡35～68歲，中位年齡56歲。其中初治(臨床分期Ⅳ期)34例，復(fù)治(復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移)30例。其中肝轉(zhuǎn)移13例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移13例，其他轉(zhuǎn)移6例，局部復(fù)發(fā)6例，多臟器轉(zhuǎn)移8例。所有患者均有客觀評價病灶，Karnofsky評分≥70分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常，預(yù)計生存期≥3個月，復(fù)治者距末次治療1個月以上。

治療方法：表阿霉素80mg/m2，靜脈滴注，第1天。紫杉醇75mg/m2，靜脈滴注3小時，第1，8天；每3周為1周期；至少2周期。如腫瘤穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)或完全緩解(CR)，則繼續(xù)用藥，可用至6～8周期。用紫杉醇前均給予地塞米松、西米替丁及苯海拉明進(jìn)行預(yù)處理。同時給予止吐及輔助治療，全部病例不預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)類藥物進(jìn)行升白治療，但出現(xiàn)Ⅱ度以上的血液學(xué)毒性時，可使用G-CSF治療。在化療前24小時內(nèi)，根據(jù)白細(xì)胞、血小板計數(shù)及肝腎功能等臨床評估進(jìn)行適當(dāng)劑量調(diào)整。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：療效評定以影像學(xué)(MRI、CT、胸片、B超等)材料作為證據(jù)，根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，有效率RR=CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)評價。

統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS100進(jìn)行。

結(jié)果

臨床療效：全組64例均可評價療效，總有效率為578%；其中CR率為172%，PR率為406%。34例初治患者的有效率為588%，30例復(fù)治患者的有效率為567%，兩組比較差異無顯著性(P＞005)。見表1。

不良反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、脫發(fā)、惡心嘔吐等。白細(xì)胞減少總發(fā)生率為719%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞下降占172%，經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常，未發(fā)生治療相關(guān)性死亡，不影響化療進(jìn)程；消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度；心電圖異常的發(fā)生率為78%，均為Ⅰ～Ⅱ度；脫發(fā)發(fā)生率為719%，其中Ⅲ度以上脫發(fā)發(fā)生率422%。見表2。

討論

20世紀(jì)80年代確立乳腺癌化療以含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合化療為代表，使乳腺癌的治療效果有了較大的提高。表阿霉素(EPI)是阿霉素的主體異構(gòu)體，是阿霉素氨基糖部分C'4羥基的反式構(gòu)型。與阿霉素相比具有抗癌活性強(qiáng)、心臟毒性低、脫發(fā)輕等特點(diǎn)，因而在近些年得到廣泛應(yīng)用［1］。紫杉醇是從短葉紫杉中提取的有效成分，作為一種新型的抗微管藥物，它能特異地結(jié)合到小管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊或束狀，并使其穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，使癌細(xì)胞分裂停滯在G2/M期直至死亡，從而起到抗癌作用［1］。有學(xué)者認(rèn)為，紫杉醇每周給藥的方案可延長該藥與腫瘤的累積接觸時間并提高劑量強(qiáng)度，同時其常見和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如骨髓抑制及神經(jīng)毒性明顯降低。文獻(xiàn)也顯示，紫杉醇類藥物作用時間是決定其細(xì)胞毒作用的重要因素，延長低濃度紫杉醇類藥物(001μmol/L)持續(xù)時間同樣能達(dá)到細(xì)胞內(nèi)毒性作用，這樣的濃度在人類通過持續(xù)灌注(96小時)或每周給藥方式均可達(dá)到。

基于上述觀點(diǎn)，2003年5月始設(shè)計了上述周劑量紫杉醇與表阿霉素(EPI)的聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌，療效顯著，同時其不良反應(yīng)較輕微，經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常，不影響化療進(jìn)程，未發(fā)生治療相關(guān)性死亡。

參考文獻(xiàn)

1周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.