高敏C反應(yīng)蛋白作為一種非特異性炎癥標(biāo)記物，現(xiàn)已視為心血管疾病重要的獨立危險因素，從一定程度上也反應(yīng)了動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。并被用于判定其預(yù)后的標(biāo)志。越來越多的證據(jù)表明炎癥參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，尤其是急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生發(fā)展。曲美他嗪通過抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代謝，改善心肌氧的供需平衡而治療心肌缺血。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂和穩(wěn)定斑塊的作用。本研究通過檢測ACS患者曲美他嗪與阿托伐他汀治療前后血清hs-CRP和血脂濃度變化，探討他汀藥物的抗炎癥作用與曲美他嗪的抗心肌缺血作用。

資料與方法

2004年10月～2009年3月收治ACS患者100例，ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)按美國心臟病學(xué)會、心臟病協(xié)會(ACC/AHA)制訂的標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均有發(fā)作性或持續(xù)性胸痛經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)、肌鈣蛋白檢查診斷為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死，其中急性心肌梗死46例，不穩(wěn)定型心絞痛44例，有38例經(jīng)冠狀動脈造影確診。入選對象均排除感染性疾病、腫瘤、結(jié)核、慢性阻塞性肺病、自身免疫性疾病、使用免疫抑制劑、半年內(nèi)有過創(chuàng)傷或手術(shù)史。各項指標(biāo)兩組間差異均無顯著性(P＞005)，具有可比性。

治療方法：100例ACS患者按隨機數(shù)字表分為兩組，其中曲美他嗪與氟伐他汀干預(yù)組(治療組)52例，于ACS發(fā)病48小時內(nèi)采血后給予阿托伐他汀40mg/日，曲美他嗪60mg/日，治療4周；對照組48例，口服安慰劑。兩組均按ACS治療方案給予抗血小板、調(diào)脂、溶栓、抗凝、抗缺血和抗心律失常等治療，均不再合用其他調(diào)脂及抗炎藥物。兩組均在入院24小時內(nèi)化驗hs-CRP和血脂，4周后復(fù)查，同時觀察藥物不良反應(yīng)。

指標(biāo)測定方法：所有研究對象均于清晨空腹抽取靜脈血3ml放于普通干試管中立即送檢，離心取血清檢測CRP和血脂濃度。hs-CRP的測定：酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)高靈敏定量測定CRP濃度，試劑盒由美國HOPE公司提供，儀器為酶標(biāo)定量測量儀(multiskan MS，美國產(chǎn))，靈敏度05ng/ml，批間變異系數(shù)＜1%，具體實驗步驟按說明書操作。血脂測定：采用酶法測定TC、TG、LDL-C、HDL-C，試劑盒購自溫州東甌生物工程有限公司，批間變異系數(shù)＜27%，在日立AU-2700全自動生化分析儀上檢測。

統(tǒng)計學(xué)處理：計量資料以(X±S)表示，配對資料差異比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用X2檢驗。全部數(shù)據(jù)采用SPSS100軟件包在計算機上完成。

結(jié)果

兩組患者血脂變化的比較：治療組TC、TG、LDL-C較治療前下降明顯(P＜001)，對照組則血脂各項治療前后差異無顯著性(P＞005)。

兩組患者血清hs-CRP水平變化比較：治療前兩組hs-CRP濃度差異無顯著性(P＞005)，治療組4周后復(fù)查，hs-CRP水平明顯降低(P＜001)，而對照組降低不明顯(P＞005)。

不良反應(yīng)：治療組有5例出現(xiàn)納差、惡心，查肝功能正常，1例出現(xiàn)輕微肌痛，繼續(xù)服藥后癥狀消失。對照組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

ACS的發(fā)生是由于動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定、破裂、血管收縮和局部血栓形成，導(dǎo)致部分或全部血管阻塞。近年來的研究表明，炎癥在不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用，炎癥促進(jìn)了ACS的發(fā)生發(fā)展。CRP是目前研究較多且最敏感的與心血管疾病相關(guān)的炎癥標(biāo)志物，CRP水平高低與疾病的炎癥反應(yīng)程度關(guān)系密切。因此減少炎癥反應(yīng)可以降低冠脈事件的發(fā)生，本研究選擇hs-CRP作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)，探討他汀類藥物的抗炎癥作用。

曲美他嗪通過抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代謝，改善心肌氧的供需平衡而治療心肌缺血。氟伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制體內(nèi)膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶的活性而阻斷或減少體內(nèi)膽固醇合成，他汀類可以降低LDL膽固醇水平20%～60%。本研究應(yīng)用氟伐他汀20mg/日治療ACS患者4周，血清TC、TG和LDL-C均下降明顯，顯示了氟伐他汀的降血脂作用。同時發(fā)現(xiàn)ACS患者早期口服氟伐他汀4周，血清hs-CRP水平下降明顯，說明氟伐他汀不僅能降低血脂，而且具有抗炎癥作用。研究表明，應(yīng)用他汀類藥物后，冠脈造影變化所顯示管腔狹窄程度和動脈粥樣硬化斑塊消退較少，而患者的臨床冠心病事件的危險性降低十分顯著，對此的解釋是長期降脂治療可以穩(wěn)定斑塊。但他汀治療冠心病事件的初級預(yù)防中，對低脂而高CRP的患者仍然有益，說明他汀的作用不依賴于降脂，獨立于血脂水平。國外研究表明，他汀類藥物降低CRP的作用發(fā)生相當(dāng)早，在4～8周內(nèi)，且長期降低效果的50%發(fā)生在第1個月內(nèi)。本研究在ACS早期(48小時內(nèi))應(yīng)用氟伐他汀干預(yù)治療，4周就可以明顯減低hs-CRP和改善血脂，與以上研究基本一致。表明氟伐他汀短期治療即可發(fā)揮抗炎、調(diào)脂而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，國內(nèi)研究顯示在ACS早期應(yīng)用他汀類藥物治療，其穩(wěn)定斑塊、減少炎癥反應(yīng)的作用要明顯早于其降脂作用，與降脂作用無相關(guān)性，推測可能是他汀類藥物治療降低ACS早期臨床事件的機制之一。國外CARE研究的6年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)：CRP水平降低程度和脂質(zhì)水平變化無相關(guān)并且他汀類藥物治療CRP的降低獨立于年齡、體重指數(shù)、吸煙狀態(tài)、血壓、基線脂質(zhì)水平之外。因此治療的益處不僅見于血脂升高患者，也見于血脂正常的ACS患者，不論性別、年齡、是否合并高血壓或吸煙均可受益。

總之，穩(wěn)定斑塊和減少炎癥反應(yīng)是他汀類藥物治療ACS的非降脂作用之一。ACS是造成致死和致殘的嚴(yán)重心血管事件，尤其是早期各種嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率很高，因此對于ACS應(yīng)及早應(yīng)用他汀類藥物治療，減少臨床事件的發(fā)生率，早干預(yù)，早獲益。

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