痛風(fēng)即高尿酸血癥,是由人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂、尿酸合成增加或排泄障礙引起血尿酸增高所致。由于痛風(fēng)的發(fā)病率日漸增加,發(fā)病年齡日趨年輕,原因復(fù)雜,對于痛風(fēng)患者的用藥指導(dǎo)就顯得十分必要。
急性期治療盡快控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作
非甾類抗炎藥:非甾類抗炎藥是控制痛風(fēng)急性發(fā)作癥狀的首選藥,其藥物發(fā)揮作用的速度不及秋水仙堿,但抗炎鎮(zhèn)痛作用顯著,藥物常見,且不良反應(yīng)相對較少。主要通過抑制環(huán)氧合酶活性而發(fā)揮抗炎作用。作為治療痛風(fēng)發(fā)作的經(jīng)典非甾類抗炎藥吲哚美辛在臨床上應(yīng)用已久,療效早已得到肯定。但應(yīng)注意,阿司匹林因小劑量使用即能增高血尿酸水平,所以應(yīng)選擇水楊酸類以外的其他非甾類抗炎藥。除此以外,治療痛風(fēng)有效的藥物還包括雙氯芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、萘普生等。有研究表明,非甾類抗炎藥對嚴重單關(guān)節(jié)炎發(fā)作的療效比中度多關(guān)節(jié)炎發(fā)作的療效好。非甾類抗炎藥通常對胃腸道有不良反應(yīng),需使用性COX-2抑制劑減少胃腸道的不良反應(yīng),本藥對心血管疾病的影響與他其他非甾類抗炎藥相比,是否具有優(yōu)勢尚無結(jié)論。相比非甾類抗炎藥物,選擇性COX-2抑制劑對腎功能亦有不良反應(yīng)。因此,對正在服用降壓藥和利尿劑的老年高血壓合并痛風(fēng)腎病的患者應(yīng)及時監(jiān)測腎功能,聯(lián)合用藥時注意>2種的非甾類抗炎藥不能同時合用。除藥物過敏、外周血白細胞和血小板計數(shù)明顯降低、消化道活動性潰瘍、長期服用抗凝藥及肝、腎功能不全者,絕大多數(shù)患者應(yīng)首選非甾類抗炎藥。使用非甾類藥物時,應(yīng)在發(fā)作前的1~2天給予最大量,癥狀緩解后迅速減至常規(guī)量,5~7天后停用。
秋水仙堿:最古老的治療急性痛風(fēng)的藥物之一,與非甾類抗炎藥一樣,秋水仙堿仍是痛風(fēng)急性發(fā)作的一線用藥,它對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用。秋水仙堿用量參照《英國國家藥典》(BNF)的推薦劑量,先給予負荷量1mg,然后每2~3小時500μg的劑量給藥,直至疼痛緩解或出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等癥狀或總劑量達6mg;該療程在3天內(nèi)不得重復(fù)進行。我國患者的用法及用量,第1天15~30mg,分2或3次服用,以后每日05~15mg,分2或3次服用;連續(xù)7~14天為1個療程。當痛風(fēng)急性發(fā)作時,可每1小時服用05mg或每2小時服用1mg,直到癥狀解除或患者產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀,每日最大量6mg為極限,一般均可在當天見效。以后應(yīng)減少至每日05~1mg,直至關(guān)節(jié)腫痛完全消退即可停藥或再維持幾天,以免反跳現(xiàn)象的出現(xiàn)。目前,對于秋水仙堿能否預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作,有兩種不同的看法,一種認為在平時服用小劑量的秋水仙堿(每日05mg)可以預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作;另一種則認為它不能有效地防止痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。因此,在使用秋水仙堿治療時,應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng),定期復(fù)查血、尿常規(guī)、肝、腎功能等。對已存在肝腎功能減退的患者,以及老年患者應(yīng)慎重使用,除非病情急需而其他藥物又不能奏效時,可減量或短期應(yīng)用,一般忌用。
糖皮質(zhì)激素激素:包括強的松、促皮質(zhì)激素和去炎松等。能迅速緩解急性發(fā)作,但停藥后往往出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象,只限于對秋水仙堿及非甾體抗炎藥有禁忌者。痛風(fēng)急性發(fā)作時,多表現(xiàn)為腳踝關(guān)節(jié)或腳指,手臂、手指關(guān)節(jié)處疼痛、腫脹、發(fā)紅,常累及1~2個關(guān)節(jié),治療以關(guān)節(jié)腔內(nèi)或局部注射長效激素,如曲安奈德或復(fù)方倍他米松。注射糖皮質(zhì)激素前應(yīng)排除關(guān)節(jié)內(nèi)感染,并注意藥物不良反應(yīng),糖皮質(zhì)激素不宜長期使用。未長期使用過激素的患者可選用促腎上腺皮質(zhì)激素,一般為40IU,肌肉注射,8小時后重復(fù)1次,療效與每日3次的50mg吲哚美辛相似。與促腎上腺皮質(zhì)激素相比,曲安奈德注射1次后很少發(fā)生癥狀反彈或治療失敗,且?guī)缀醪恍柚貜?fù)注射,應(yīng)用較廣泛。對于腎功能不全的患者痛風(fēng)急性發(fā)作時,應(yīng)首先選用糖皮質(zhì)激素,而不應(yīng)選用秋水仙堿或NSAIDs。
生物制劑:如抗腫瘤壞死因子(TNF)或抗白細胞介素-1,當少數(shù)痛風(fēng)患者經(jīng)上述藥物治療后仍不能能控制痛風(fēng)的急性發(fā)作時可考慮用生物制劑。研究顯示,應(yīng)用IL-1受體阻滯劑阿那白滯素,100mg/日,皮下注射,治療3天后,患者的關(guān)節(jié)癥狀很快緩解,且不良反應(yīng)少,但其療效和安全性尚需要進一步的對照研究。注意使用前需排除感染(尤其是結(jié)核)、腫瘤和充血性心力衰竭等。
緩解期治療
主要治療高尿血癥,維持正常的血尿酸濃度,以預(yù)防尿酸沉積所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)破壞、尿路結(jié)石、腎損害等并發(fā)癥的發(fā)生。減少急性發(fā)作。
減少尿酸合成:別嘌醇片(100mg),亦作別嘌呤醇,普遍用于治療減低血中尿酸濃度,這種可以與“嘌呤”衍生物復(fù)合的藥品,可以引發(fā)原來積蓄在軟組織的尿酸結(jié)晶重新溶解,這時可誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎。故在發(fā)炎時,應(yīng)該停止使用。非布索坦為新型的非嘌呤類XO抑制劑,能增強體內(nèi)嘌呤和嘧啶代謝酶的活性。能有效降低血尿酸水平,臨床療效顯著,耐受性好且不良反應(yīng)小,在治療高尿酸血癥及痛風(fēng)上具有很大的應(yīng)用前景。臨床上用于預(yù)防和治療高尿酸血癥及其引發(fā)的痛風(fēng)。
增加尿酸排出:丙璜舒作為尿酸排泄劑,其作用機制為抑制腎小管對尿酸的再吸收,增加尿酸從尿液中排出,降低血尿酸濃度。從而減少尿酸鹽在關(guān)節(jié)及軟組織內(nèi)的沉積,使痛風(fēng)的發(fā)生減少。使用尿酸排泄劑時應(yīng)注意藥物的量要從小劑量開始,緩慢增加,服藥期間,多飲水,堿化尿液,利于尿酸排出,注意應(yīng)定期檢查腎功能。而且泌尿系統(tǒng)結(jié)石、化療及腫瘤引起的尿酸癥不宜使用。
痛風(fēng)患者的用藥特點
急性發(fā)作時用藥越早,越能有效控制癥狀,局部可配合冰敷。對于無明顯間歇期或正在使用強力降尿酸藥者,需持續(xù)使用非甾類抗炎藥或秋水仙堿4~6周,甚至>6個月,以控制其頻繁的發(fā)作。痛風(fēng)急性發(fā)作治療時,為避免發(fā)作期延長,一開始不能加降尿酸藥,應(yīng)到急性發(fā)作完全控制后再應(yīng)用,對已使用了穩(wěn)定劑量的降尿酸藥再次急性發(fā)作時,不再停用該降尿酸藥。尿酸藥需待急性發(fā)作完全控制后加用,以免發(fā)作期延長。
參考文獻
1COX AR.Colchicin in acu te gout optim al dose of colchicin in still elusive[J].BJM,2004,328(7434):288.