自從1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素以來，作為物美價(jià)廉的抗生素廣泛應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年歷史，雖然其后不斷有新的抗生素被發(fā)現(xiàn)、被應(yīng)用于臨床，但作為抗生素的基礎(chǔ)性藥物和王牌品種，現(xiàn)在在基層醫(yī)院及社區(qū)服務(wù)點(diǎn)，仍因其療效確切，不良反應(yīng)少、價(jià)格低廉被廣泛使用。

青霉素作為抗生素，主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體、放線菌感染，對G-桿菌不敏感；分為半合成青霉素、天然青霉素兩種。天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提得，含有G、K、X、F和雙氫F等，其中G產(chǎn)量高，有應(yīng)用價(jià)值，半合成青霉素是在中間體6-氨基青霉烷酸(6-APA)側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)；臨床應(yīng)用中以青霉素鉀鹽、鈉鹽居多，鉀、鈉鹽粉針劑穩(wěn)定，常溫下數(shù)年有效。其水溶液不穩(wěn)定，常溫下數(shù)小時(shí)即部分水解，效價(jià)降低，可產(chǎn)生致敏物質(zhì)，故臨用前配制，配制成的溶液滴注時(shí)宜滴速較快；青霉素類藥物抗菌譜范圍廣泛，如：①G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌(溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌)、腸球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等；②球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌；③螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體；④放線菌等。

青霉素類抗生素分子結(jié)構(gòu)中有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故此類藥物又被稱為β-內(nèi)酰胺抗生素。β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)抗菌機(jī)制是抑制細(xì)菌胞壁黏肽合成酶(青霉素結(jié)合蛋白PBPS)，細(xì)菌胞壁缺損水分滲入胞漿，菌體膨脹破裂而死。哺乳類動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁，故青霉素類對人畜毒性很低，安全性高，達(dá)到有效殺菌濃度的青霉素類藥物對人體細(xì)胞幾乎無影響。然而，濫用或者長期反復(fù)使用，也容易產(chǎn)生耐藥性，其耐藥機(jī)制：①細(xì)菌產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶)，破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)；②耐藥菌產(chǎn)生新的PBPS，對青霉素的親和力降低。

青霉素的體內(nèi)過程應(yīng)注意它不耐酸，口服后胃酸破壞，肌注吸收快而完全，15～30分鐘血液濃度即達(dá)峰值，半衰期為30～60分鐘，作用維持4～6小時(shí)。腦膜炎時(shí)，藥物進(jìn)入腦脊液，達(dá)有效濃度。原形腎小管分泌排泄，與丙磺舒競爭排泄，合用提高青霉素血藥濃度。

鑒于青霉素類抗生素的以上特點(diǎn)，在臨床上使用該類藥物抗感染治療時(shí)，須注意以下問題：①高度重視其過敏反應(yīng)：不少患者使用該類藥物后，出現(xiàn)皮膚過敏，血清病樣反應(yīng)多見，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克甚至死亡。其臨床表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、中樞癥狀(昏迷、驚厥、意識喪失等)。此類情況常于皮試及注射時(shí)發(fā)生 ，大約50%在幾秒鐘至5分鐘內(nèi)發(fā)生，其余在20分鐘甚至更長時(shí)間才發(fā)生。凡初次注射或停藥24小時(shí)后再用者，藥物批號更換者，都應(yīng)再做青霉素皮試。如皮試結(jié)果為陽性，須改用其他類抗生素；如皮試結(jié)果雖為陰性，但出現(xiàn)胸悶、氣喘、皮膚發(fā)癢等異常癥狀者，也不宜注射。一旦發(fā)生過敏性休克等過敏癥狀，首選腎上腺素皮下或肌注05～1mg，嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后推注氫化可的松或地塞米松，并進(jìn)行人工呼吸、吸氧、抗休克等對癥治療。故在應(yīng)用此類藥物前，作為預(yù)防性措施，應(yīng)詢問患者過敏史，皮試陽性者禁用，在應(yīng)用初期應(yīng)密切觀察患者癥狀，并備好搶救藥品，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免局部應(yīng)用該類藥物。②青霉素類藥物應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，防止其水解及致敏物質(zhì)過多產(chǎn)生。③非特別必要，不得隨意加大藥物劑量，因使用大劑量青霉素可干擾凝血機(jī)制而造成出血，嚴(yán)重者會使中樞神經(jīng)中毒而引起“青霉素腦病”。④青霉素鉀鹽滴注不宜過快，滴速過快會引起心臟驟停。

臨床上常有患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染或單用青霉素類抗生素應(yīng)用效果不佳的情況，這就涉及到聯(lián)合用藥的問題。聯(lián)合用藥時(shí)一定要注意藥物的配伍禁忌及藥物間的協(xié)同或拮抗作用問題。

①β-內(nèi)酰胺類藥物與丙磺舒合用，可使前者在腎小管的分泌減少，血藥濃度增加，作用時(shí)間延長，因此兩者合用時(shí)應(yīng)注意減少青霉素類藥物用藥劑量。

②β-內(nèi)酰胺類藥物不可與酸性或堿性藥物配伍，如氨基糖苷類、氨基酸、紅霉素類、林可霉素類、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、谷氨酸鈉等。因此，輸液時(shí)只能用生理鹽水溶解藥物，而不能用葡萄糖注射液溶解。

③別嘌醇可使氨芐西林皮疹反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其多見于高尿酸血癥，氯霉素和氨芐西林合用時(shí)，遠(yuǎn)期后遺癥的發(fā)生率較兩者單用時(shí)為高。

④氨芐西林能刺激雌激素代謝或減少其腸肝循環(huán)，因而可降低口服避孕藥的效果。

⑤不可與含醇的藥物合用，如氫化β-內(nèi)酰胺可的松、氯霉素等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內(nèi)酰胺環(huán)的溶解，從而使青霉素降低療效。

⑥在靜注青霉素類抗生素時(shí)，因其半衰期較短、作用持續(xù)時(shí)間短而宜采用每日至少2次滴注法，因?yàn)楫?dāng)停止滴注后，體內(nèi)藥物很快消除，第2天給藥時(shí)，因間隔時(shí)間較長，細(xì)菌又大量繁殖而使治療效果不佳或延長用藥時(shí)間。

日本：一名醫(yī)生向84名兒童注射過量放射藥劑

近日，日本山梨縣的一家醫(yī)院證實(shí)，該院一名放射科技師從1999年以來，向84名兒童注射了過量放射性藥劑。

據(jù)了解，這名現(xiàn)年54歲的放射科技師為了得到更清晰的檢測結(jié)果，曾在1999年5月~2011年4月期間，向84名15歲以下兒童注射過量的放射性锝測試藥劑，劑量甚至遠(yuǎn)超日本核醫(yī)學(xué)會推薦的成人用量。且其中有41人被注射了超過推薦劑量的10倍以上。

根據(jù)日本核醫(yī)學(xué)會的指導(dǎo)原則，醫(yī)生有權(quán)決定放射性測試藥劑的劑量，但是這名技師不應(yīng)在沒有征詢其他同事意見的情況下，擅自決定使用過量藥劑。所幸，這些被注射過量放射性藥劑的兒童目前還沒有出現(xiàn)與此有關(guān)的健康問題。（日本《每日新聞》2011年10月17日）