心腦血管疾病是維持性血液透析(MHD)患者的首位死亡原因，研究表明高同型半胱氨酸血癥(Hcy)是引起血管損傷、動(dòng)脈硬化和血栓栓塞性疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1～2］。本研究通過(guò)觀察HFD聯(lián)合HP和單用HFD治療，對(duì)MHD患者血清Hcy水平的影響，探討預(yù)防MHD患者并發(fā)心腦血管疾病的新途徑。

資料與方法

2008年1月～2011年3月收治行MHD的尿毒癥患者，選擇病情穩(wěn)定者62例，其中男42例，女20例，平均年齡46.8±8.8歲。隨機(jī)分成兩組，治療組36例，男25例，女11例，年齡40～70歲；維持透析12～94個(gè)月，平均28個(gè)月；原發(fā)性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病8例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化6例，痛風(fēng)性腎病2例，多囊腎2例，不明原因2例。對(duì)照組26例，男17例，女9例，年齡39～72歲；維持透析14～90個(gè)月，平均30個(gè)月；原發(fā)性腎小球腎炎11例，糖尿病腎病7例，高血壓腎小動(dòng)脈硬化4例，多囊腎2例，痛風(fēng)性腎病2例。兩組患者年齡、性別、病因、透析時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療方法：對(duì)照組常規(guī)HFD 4小時(shí)(標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析，Gambro 17R高通量透析器)，每周3次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上每周HFD串聯(lián)HA130型樹(shù)脂吸附灌流器治療1次，在HFD 2小時(shí)后串聯(lián)灌流器治療2小時(shí)。兩組患者的基本透析條件相同，均給予促紅細(xì)胞生成素、鐵劑、降壓藥等常規(guī)治療。所有患者未使用葉酸(FA)及B族維生素治療。

檢測(cè)方法：兩組患者每周在治療前、治療后1天各檢測(cè)Hcy 1次，持續(xù)進(jìn)行6個(gè)月。于清晨空腹采取靜脈血，選用北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Hcy試劑盒，采用速率法，在全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以X±S表示，采用方差分析和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

結(jié)果

兩組患者經(jīng)治療6個(gè)月后，治療組患者治療后血清Hcy水平較治療前降低，有顯著性差異；對(duì)照組治療后Hcy水平稍有下降。兩組治療后各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見(jiàn)表1。

討論

MHD患者是發(fā)生心腦血管疾病的高危人群，其心腦血管疾病發(fā)生率數(shù)倍于一般人群，且發(fā)病年齡較普通人群明顯提前。MHD患者常存在高Hcy血癥，高Hcy血癥與MHD患者心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率有一定關(guān)系。

目前對(duì)于MHD患者的高Hcy血癥的處理通常是采用維持性血液透析，及大劑量葉酸口服的方法。血液透析作為降低血清Hcy的重要手段已在臨床中廣泛應(yīng)用，而血清Hcy在透析后8小時(shí)可保持降低，但仍高于正常水平，24小時(shí)后即恢復(fù)原水平［3］。主要原因可能是普通血液透析僅清除了游離的Hcy，對(duì)與白蛋白結(jié)合的Hcy，清除效果差。國(guó)內(nèi)已有報(bào)道HFD與HD相比，更有利于清除Hcy［5］。HFD可以清除血清中游離的Hcy及部分與白蛋白結(jié)合的Hcy，而大部分與白蛋白結(jié)合的Hcy仍然很難有效清除，不能持續(xù)控制Hcy于低水平狀態(tài)，持續(xù)降低血清Hcy水平不能單單依靠普通透析、HFD來(lái)實(shí)現(xiàn)。

樹(shù)脂型灌流器是一類(lèi)具有網(wǎng)狀立體結(jié)構(gòu)的高分子聚合物，通過(guò)物理吸附及疏水基團(tuán)的相互作用而發(fā)揮吸附作用，且生物相容性及安全性較好，HP具有清除蛋白結(jié)合類(lèi)毒素及中大分子毒素的作用。本研究結(jié)果表明，經(jīng)6個(gè)月的HFD聯(lián)合HP治療，患者血清Hcy水平明顯下降，且能維持血清Hcy在低水平狀態(tài)，HFD聯(lián)合HP提高了血清Hcy的清除效率。其原因可能是HFD和HP不僅增加了游離血清Hcy的清除，而且增加了與白蛋白結(jié)合的Hcy的清除。

綜上所述，本研究經(jīng)6個(gè)月觀察發(fā)現(xiàn)HFD+HP更有利于清除血清Hcy，降低血清Hcy水平，雖不能使血清Hcy完全正?；?，但可有效地維持長(zhǎng)時(shí)間的低Hcy水平，可以減少M(fèi)HD患者并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期效果有待于進(jìn)一步觀察。

參考文獻(xiàn)

1Moustapha A，Naso A，Nahlawi M，et al.Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease［J］.Circulation，1998，97:138-141.

2Kaysen GA.The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences［J］.J Am Soc Nephrol，2001，12:1549-1557.

3Stamler JS，Osbome JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest，1995，75:132-136.