子宮內(nèi)膜癌又稱為子宮體癌,是婦科常見的惡性腫瘤癌。子宮內(nèi)膜癌的平均發(fā)病年齡6l歲左右,主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女,占75%左右[1]。目前,對于子宮內(nèi)膜癌雌孕激素受體陰性患者國內(nèi)主要采用術(shù)后加化療的治療方法,然而,化療引起的一系列局部和全身不良反應(yīng),不僅影響了患者的生存質(zhì)量,而且降低了患者對治療的耐受性,甚至導致治療的中斷,嚴重影響了治療效果。因此,用疏肝益腎湯加減聯(lián)合化療治療對子宮內(nèi)膜癌雌孕激素受體陰性的患者,旨在觀察近期療效、不良反應(yīng)及遠期療效,以期增強化療的敏感性,提高生存率,改善患者生活質(zhì)量。
資料與方法
回顧性選擇證實為子宮內(nèi)膜癌的患者119例,并篩選采用免疫組織化學方法予以雌孕激素受體檢測的陰性患者53例,病理類型均為鱗狀細胞癌。TNM分期Ⅰ期15例,Ⅱ期18例,Ⅲ期20例,年齡37~67歲。將患者分為兩組,對照組(單純化療)24例,年齡39~67歲,平均54歲。治療組(化療加中藥組)29例,年齡37~65歲,平均52歲。所有患者經(jīng)Karnofsky評分在70分以上,且不伴有嚴重的心、肝、肺及腎臟等重要臟器疾病,無嚴重或未控制的感染,無化療禁忌證,患者均為首次發(fā)病,近期未曾接受任何化療及放療,也未使用過免疫制品。
免疫組化方法:將腫瘤組織用4%中性甲醛固定液固定,所有石蠟包埋組織均4μm連續(xù)切片,脫蠟,水化后,采用免疫組化SP法測定ER、PR,免疫組化染色均按試劑盒說明書進行,DAB顯色,蘇木素復染,封片觀察。
治療方法:119例子宮內(nèi)膜癌的患者,采用免疫組織化學方法篩選雌孕激素受體陰性患者53例,分設(shè)兩組,即疏肝益腎湯加化療綜合治療組(治療組)和單用化療組(對照組),術(shù)后待傷口全部拆線后開始化療。治療組29例:進行TAC聯(lián)合化療,起始劑量分別為ADM 35mg/m2、TXL 120mg/m2和CBDCA AUC4,各藥物的劑量逐漸增加,計劃至少接受4個周期的治療。在化療同時給予中藥疏肝益腎方隨癥加減,其主要成分為黃芪、白術(shù)、山藥、三棱、莪術(shù)、海藻、女貞子、枸杞子、炮穿山甲、花粉、全蝎、甘草等,日1劑,水煎服,早晚兩次分服,至化療結(jié)束;對照組24例,單用化療藥治療。兩組化療期間均可對癥、支持治療,均無采取其他抗腫瘤治療,服藥期間忌食生冷油膩之品,停用其他藥物。
統(tǒng)計學處理:應(yīng)用SPSS130統(tǒng)計軟件包,行X2檢驗。
結(jié)果
消化不良等不良反應(yīng)癥狀改善情況比較:治療組在治療期間出現(xiàn)消化道癥狀較少,程度較輕,而對照組大多有明顯的消化道癥狀,兩組對比差異顯著,X2=1467,P<005。見表1。
治療前后血白細胞計數(shù)比較:治療組在治療前后白細胞減少不明顯,而對照組伴明顯的白細胞減少。見表2。
兩組完成化療率比較:兩組完成化療率(部分完成+全部完成)比較,P<005;治療組完成率優(yōu)于對照組,差異有顯著性,X2=29958,P<005。見表3。
治療組與對照組隨訪資料和生存率結(jié)果:治療組和對照組1年以下分別死亡1例、4例,存活27例、18例,失訪1例、2例;1~3年分別死亡3例、5例,存活22例、15例,失訪4例、4例。治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分別為857%、818%、636%,對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存期分別為750%、714%、444%,治療組生存率明顯高于對照組,差異有顯著性。討論
子宮內(nèi)膜癌(carcinoma of the endometrium)又稱為子宮體癌(carcinoma of the corpus uteri),是婦科常見的惡性腫瘤,發(fā)病率僅次于子宮頸癌,鏡下可分為腺癌、腺角化癌、鱗腺癌、透明細胞癌[2]。雌孕激素(ER、PR)受體的測定可作為判斷子宮內(nèi)膜癌預后的獨立指標,受體陽性者激素治療的有效率高,受體陰性者激素治療的有效率低。目前國內(nèi)外報道ER和PR與內(nèi)膜癌預后的關(guān)系看法不一。國內(nèi)文獻報道[3],ER和PR的陽性率與預后的關(guān)系呈正相關(guān),提示ER,PR相對高表達是子宮內(nèi)膜癌預后良好的指標。雌激素通過與ER結(jié)合,在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生中有重要的作用,孕激素可對抗雌激素,抑制子宮內(nèi)膜超常增生及癌變。ER,PR高表達,則組織學分化低,腫瘤分化好,預后好。
在子宮內(nèi)膜癌的治療過程中,放射治療能夠明顯降低復發(fā)機率已得到臨床資料證實,但其不能明顯改善生存時間[4]。有研究認為子宮內(nèi)膜癌在聯(lián)合化療時不良反應(yīng)增加,而且對生存期的延長并不明顯[5]。子宮內(nèi)膜癌在中醫(yī)古代醫(yī)籍中與“崩漏”、“五色帶”、“癥積”的描述相似,主要因痰濁濕熱瘀毒,蘊結(jié)胞宮,阻塞經(jīng)脈,損傷沖任,日久成積,暗耗氣血,敗損臟腑造成[6]。對子宮內(nèi)膜癌的治療原則是扶正與祛邪并用,早期以清熱利濕,行氣活血,兼以扶正固本調(diào)理脾肝腎三臟,固護沖任;晚期宜扶正為主,兼祛邪抑瘤,改變患者的虛弱狀態(tài)。疏肝益腎方黃芪為君,臣以全蝎、三棱、莪術(shù)、海藻,佐用白術(shù)、天花粉、山藥、枸杞子、女貞子,使藥為甘草,本方攻補兼施,以補為主,以攻為輔,該方既對腫瘤有一定的調(diào)理作用,亦可以提高機體免疫力。
因此,采用免疫組化的方法對子宮內(nèi)膜癌手術(shù)根治標本119例予以雌孕激素受體的檢測,并對其中雌孕激素受體陰性的53例肝郁腎虛性患者用疏肝益腎湯加減聯(lián)合化療進行了治療研究,其中治療組29例,對照組26例,統(tǒng)計結(jié)果,中藥加化療組放療過程中不良反應(yīng)、胃腸道不良癥狀明顯輕于單純化療組,治療前后白細胞減少不明顯,完成放療率966%。單用化療組由于白細胞減少明顯或消化道不良癥狀反應(yīng)嚴重,部分患者中止放療,能完成放療者只占75%。通過對兩組隨訪資料分析和生存率對比,發(fā)現(xiàn)治療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分別為857%、818%、636%,對照組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期3年生存率分別為75%、714%、444%,治療組生存率明顯高于對照組。
本研究表明,疏肝益腎湯加減聯(lián)合化療治療子宮內(nèi)膜癌雌孕激素受體陰性病例,能明顯改善化療過程中胃腸道不良癥狀、骨髓抑制等不良作用,減少患者痛苦,提高生活質(zhì)量,延長生存期,取得良好的臨床療效,為以后的深入探討提供了的重要理論依據(jù)。
參考文獻
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