摘 要 日本藥品數(shù)據(jù)保護制度以對藥品注冊過程中所提交的數(shù)據(jù)信息實施知識產(chǎn)權(quán)保護為手段，通過授予原研廠商一定期限的市場獨占權(quán)，有效保護了原研廠商的利益并鼓勵其研發(fā)積極性。文章通過建立績效評價指標(biāo)體系，對日本藥品數(shù)據(jù)保護制度實施績效進行評價，研究結(jié)果表明，日本藥品數(shù)據(jù)保護制度對創(chuàng)新藥物研發(fā)起到了良好的正向激勵效應(yīng)。同時日本政府通過將藥品數(shù)據(jù)保護制度與藥品上市后監(jiān)測制度捆綁實施，并配套以醫(yī)療保險制度和藥品定價機制，較大程度地遏制了藥品數(shù)據(jù)保護制度的負(fù)面效應(yīng)，其經(jīng)驗值得我國借鑒。

關(guān)鍵詞 日本 創(chuàng)新藥物 數(shù)據(jù)保護制度

中圖分類號：R951 文獻標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533(2011)12-0615-06

Evaluation of Japanese data protection system from the perspective of economics

—the empirical analysis based on the performance of reexamination Policy on Japanese innovative drugs

DING Jin-xi，LUO Xi-wei，WANG Ying-wei

（Pharmaceutical Intellectual Property Research Institute，China Pharmaceutical University，Nanjing，211198）

ASTRACT Japaneae data protection system，which is supposed to protect the submitted data during the process of drug registration as an intellectual property (IP) protection，has effectively ensured the benefits and encouraged the initiatives of drug research companies by granting those companies a certain period of market exclusivity. With an establishment of the performance evaluation system，this paper will scientifically assess the Japanese data protection system on an economic level. The result has demonstrated that Japanese data protection system has a positively favorable effect on the R D of innovative drugs. Meanwhile，Japanese government has successfully linked the data protection system to the post-marketing surveillance system combined with a set of the medical insurance and the drug pricing mechanism，which has to a great extent contained the side effects of the data protection system. This advanced experience should be drawn upon by China.

KEY WORDS Japan；innovative drugs；drug data protection policy

創(chuàng)新藥物研發(fā)不僅與人類健康密切相關(guān)，并已成為全球生物醫(yī)藥高新產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心源動力。制約創(chuàng)新藥物研發(fā)的瓶頸在于其巨額的前期投資和漫長的投資回報周期，尤其是臨床試驗階段，通常70%的研發(fā)投入和2/3的研發(fā)周期都用于藥品臨床試驗[1]。然而，由于不符合專利審查的三性要求，藥品臨床試驗數(shù)據(jù)難以得到有效的知識產(chǎn)權(quán)保護，其核心技術(shù)易被仿制，從而產(chǎn)生技術(shù)溢出效應(yīng)，即“搭便車”現(xiàn)象[2]。因此，如何對創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的數(shù)據(jù)信息進行有效保護，已成為各國政府重點關(guān)注的問題。

2001年11月，中國正式加入WTO，并在《中國加入WTO工作組報告》第284段承諾履行TRIPS協(xié)議相關(guān)規(guī)定。2002年8月，我國《藥品管理法實施條例》第35、72條完成了對TRIPS39.3的國內(nèi)法轉(zhuǎn)化程序，但由于TRIPS39.3自身存在著許多不甚明確之處，有關(guān)各方對條文的認(rèn)識、理解也都存在著很大的分歧，導(dǎo)致我國目前尚未建立起完善、可操作的法律體系。這不僅嚴(yán)重影響了我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的發(fā)展水平，也引起國內(nèi)外各界的強烈關(guān)注。2011年6月，中美雙方進行雙邊會談，并將修訂相關(guān)法律法規(guī)，完善我國數(shù)據(jù)保護制度事宜提上議事日程。因此，數(shù)據(jù)保護制度已成為現(xiàn)階段國家相關(guān)政策部門的重要研究課題。

日本藥品再審查政策在對藥品進行數(shù)據(jù)保護、鼓勵創(chuàng)新的同時，亦有效抵消數(shù)據(jù)保護的負(fù)面效應(yīng)。本文在系統(tǒng)介紹日本數(shù)據(jù)保護制度的基礎(chǔ)上對其政策實施績效進行經(jīng)濟學(xué)評價，從而能夠更有針對性地學(xué)習(xí)和借鑒該國的成功經(jīng)驗。

1 日本數(shù)據(jù)保護制度簡述

TRIPS協(xié)議中規(guī)定的藥品注冊數(shù)據(jù)保護有兩層含義：一是保證藥品數(shù)據(jù)信息不被披露；二是保護數(shù)據(jù)信息不受到不正當(dāng)?shù)纳虡I(yè)使用。然而TRIPS協(xié)議未就數(shù)據(jù)保護措施作出直接、明確的規(guī)定，更未提及市場獨占性問題。西歐發(fā)達國家普遍認(rèn)為數(shù)據(jù)保護和市場獨占是完全等同的概念，美國、歐盟都采取了特別保護模式，即不僅嚴(yán)禁披露新藥申報者所提交的藥品試驗數(shù)據(jù)，而且授予其一定期限的市場銷售獨占權(quán)，上述權(quán)利已成為21世紀(jì)影響國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟的重要政策杠桿之一。

作為WTO成員國，日本亦授予創(chuàng)新藥物市場獨占權(quán)：在日本藥品注冊過程中，除非仿制藥企業(yè)獲得原研藥企業(yè)的授權(quán)，否則不能引用原研藥企業(yè)的數(shù)據(jù)信息來證明自己產(chǎn)品的療效及安全性，從而取得藥品注冊主管部門的批準(zhǔn)[3]。

但是日本政府并未盲目地全盤移植歐美數(shù)據(jù)保護制度，而是根據(jù)其本國的具體國情，在TRIPS協(xié)議框架內(nèi)，作出了制度創(chuàng)新，即在藥品上市后再審查制度實施過程中有機融合數(shù)據(jù)保護機制。該項制度設(shè)計在履行日本政府對TRIPS的承諾，有效激勵了日本生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的同時，保證了創(chuàng)新藥物的安全性與可及性，從而較好地兼顧了數(shù)據(jù)保護政策的經(jīng)濟效益和社會效益。

1.1 日本數(shù)據(jù)保護內(nèi)容及程序

日本藥品數(shù)據(jù)保護體現(xiàn)于藥品上市后再審查過程中，其程序可隨創(chuàng)新藥物審批程序分為以下4個階段（圖1）：

1）啟動階段：完成臨床試驗后，創(chuàng)新藥物研發(fā)商向日本厚生勞動省提出新藥上市申請，由此啟動藥品數(shù)據(jù)保護程序。

2）審核階段：厚生勞動省受理新藥上市申請后，即組織藥事、食品衛(wèi)生審議會會同PMDA對該申請進行審查，確定其新藥類型，由此確認(rèn)該藥物是否適用數(shù)據(jù)保護制度以及適用何種數(shù)據(jù)保護期，并決定是否最終批準(zhǔn)上市。

3）授權(quán)階段：新藥批準(zhǔn)上市后，符合要求的創(chuàng)新藥物自動進入再審查階段，隨即享有數(shù)據(jù)保護獨占權(quán)。

4）數(shù)據(jù)保護階段：符合要求的新藥獲批上市后，在規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)進行有關(guān)新藥安全性及有效性的調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果對藥品的安全性及有效性進行再確認(rèn)，即藥品的上市后再審查。再審查結(jié)束后，PMDA將根據(jù)《藥事法》第14條第2款的規(guī)定對再審查藥品做出合格、不合格或變更要求的判定，并交由厚生勞動省發(fā)布再審查結(jié)果。

再審查期間內(nèi)，原研藥廠商享有數(shù)據(jù)獨占保護權(quán)。新藥上市后，日本厚生勞動省將發(fā)布 “批準(zhǔn)概要” (Summary Basis of Approval)，其中包含新產(chǎn)品的所有必要信息。再審查結(jié)束后，仿制藥申報者只需驗證藥品規(guī)格及實驗方法，并進行穩(wěn)定性、生物等效性等試驗即可，節(jié)約了大量的臨床前及臨床研究成本。因此，日本數(shù)據(jù)保護的獨占權(quán)力是附義務(wù)的權(quán)利，原研藥廠商負(fù)有確證創(chuàng)新藥物安全性及有效性的責(zé)任。

1.2 數(shù)據(jù)保護的措施和范圍

日本藥品數(shù)據(jù)保護的對象主要是涉及藥物安全性相關(guān)的最佳處方和工藝、動物與人的藥代動力學(xué)、毒理和藥物臨床研究等方面的數(shù)據(jù)，專利已公開的數(shù)據(jù)不在保護范圍之內(nèi)。在日本，藥品和農(nóng)用化學(xué)藥品所提交的注冊數(shù)據(jù)信息都會受到基于首次申請的暫時性排他使用權(quán)的特殊機制保護，其保護措施主要是“不披露、不依賴”以及“不受理”。

日本《藥事法》第14條規(guī)定：“藥品的有效成分、用法用量和效能等以及醫(yī)療器械的各方面明顯區(qū)別于已上市或進口的藥品或醫(yī)療器械的，該新藥獲得生產(chǎn)上市批準(zhǔn)后，應(yīng)在規(guī)定期限屆滿之日起三個月內(nèi)向厚生勞動省提出藥品再審查申請”。根據(jù)上述規(guī)定，藥品數(shù)據(jù)保護分類見表1。

此外，為了鼓勵兒科用藥的臨床研究，日本政府規(guī)定，當(dāng)藥品流行性調(diào)查或臨床研究涉及兒科劑量的設(shè)置時，可適當(dāng)延長研究期限，但最長不得超過10年。

2 日本數(shù)據(jù)保護政策的實施績效評價

上文分析表明，作為WTO成員國之一，日本數(shù)據(jù)保護制度與其他發(fā)達國家的共性之處在于通過為創(chuàng)新藥物提供市場獨占期，客觀上延遲了仿制藥的上市時間，從而達到激勵創(chuàng)新藥物研發(fā)投入的基本政策目標(biāo)。

但是在落實TRIPS協(xié)議過程中，日本根據(jù)其本國具體情況，采取了許多與歐美國家不同的實施措施。例如將數(shù)據(jù)保護制度與藥品上市后再審查制度捆綁實施，推行藥品價格政策和全民醫(yī)療保險體系以控制數(shù)據(jù)保護制度對藥品可支付性的負(fù)面影響等。日本政策措施是否值得我國借鑒？筆者嘗試采用量化分析的方法，選取國際通行指標(biāo)體系，通過檢驗、衡量日本數(shù)據(jù)保護制度的實施績效，以期為進一步完善我國數(shù)據(jù)保護制度提供較為科學(xué)可行的理論依據(jù)。研究指標(biāo)體系見圖2。

2.1 日本數(shù)據(jù)保護制度經(jīng)濟效益（創(chuàng)新激勵效應(yīng)）的評價

Kanwar和Evenson研究發(fā)現(xiàn)，知識保護對研發(fā)投資具有顯著的正向作用，加強知識產(chǎn)權(quán)保護能夠激勵創(chuàng)新和技術(shù)進步，從而促進經(jīng)濟增長[4]。激勵具有激發(fā)、導(dǎo)向、保持的含義，John William Atkinson指出，激勵是對行為的方向、強度與持續(xù)性的直接影響[5]。在市場經(jīng)濟條件下，創(chuàng)新的動機來源于對利潤的追求。企業(yè)通過技術(shù)創(chuàng)新獲取超額利潤，并由此進一步提高企業(yè)創(chuàng)新能力，形成“創(chuàng)新-回報-創(chuàng)新”的良性循環(huán)[6]。因此，市場實現(xiàn)程度和獲得商業(yè)利益是判斷技術(shù)創(chuàng)新是否成功的根本標(biāo)準(zhǔn)[7]，而企業(yè)作為市場經(jīng)濟投入主體、利益主體、技術(shù)創(chuàng)新主體和風(fēng)險承擔(dān)主體，在推動自主創(chuàng)新方面具有不可替代的作用[8]。所以，數(shù)據(jù)保護制度的經(jīng)濟效益主要體現(xiàn)為創(chuàng)新激勵效應(yīng)，即通過激勵企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥物的積極性，增大研發(fā)和生產(chǎn)投入并獲得巨額收益，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)GDP的快速增長。

2.1.1 創(chuàng)新藥物研發(fā)投入水平分析

傅利平在研究天津市研發(fā)投入與產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，研發(fā)經(jīng)費投入與技術(shù)創(chuàng)新能力有高度相關(guān)性；湯亞非 [9]認(rèn)為，研發(fā)經(jīng)費支出強度是衡量企業(yè)自主創(chuàng)新能力的重要指標(biāo)?？梢娭扑幤髽I(yè)研發(fā)投入變化水平是對政府創(chuàng)新激勵政策的直接反饋，同時也是衡量政策實施績效的最主要指標(biāo)。

為此，筆者選取了武田制藥（Takeda）、三共株式會社（Sankyo）、日本鹽野義制藥株式會社（Shionogi）、日本藤澤藥品工業(yè)株式會社（Fujisawa）等日本4大研發(fā)型制藥企業(yè)于1979年至1999年間的研發(fā)投入比重及銷售利潤率作為樣本，分析數(shù)據(jù)保護制度對制藥企業(yè)研發(fā)活動的影響效果（圖3）。

由圖3可看出，20世紀(jì)80年代，日本制藥工業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)出效能仍不十分顯著，1979-1986年間，上述制藥企業(yè)的銷售利潤率持續(xù)下降，至20世紀(jì)90年代初期，其銷售利潤率仍低于1979年。然而觀察這些企業(yè)的研發(fā)投入占銷售額的比重發(fā)現(xiàn)，相應(yīng)時期的研發(fā)投入比重卻呈現(xiàn)穩(wěn)步增長狀態(tài)。

這一現(xiàn)象成因之一即是日本數(shù)據(jù)保護制度的建立。1979年日本建立起藥品再審查制度，并通過該制度授予符合條件的藥物數(shù)據(jù)獨占保護。其后，隨著再審查制度的不斷完善，部分創(chuàng)新藥物的數(shù)據(jù)保護期得以延長。上述政策的實施對日本制藥工業(yè)創(chuàng)新水平的提升起了重大推動作用，然而科技政策的非線性特征之一在于其制定過程和執(zhí)行過程都普遍存在滯后現(xiàn)象[10]，產(chǎn)出績效難以立刻顯現(xiàn)；并且醫(yī)藥行業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)周期長，研發(fā)資金投入對企業(yè)業(yè)績作用的滯后性在生物醫(yī)藥行業(yè)更為明顯[11]。20世紀(jì)90年代中后期，在政府指導(dǎo)政策的影響下，制藥企業(yè)的研發(fā)投入水平及銷售利潤率逐年增加，日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開始進入了快速發(fā)展的輝煌時期。

2.1.2 對罕用藥研發(fā)水平影響分析

為促進罕見病用藥的發(fā)展并保障其可及性，日本政府授予罕見病用藥10年的再審查期限，是日本最長的數(shù)據(jù)獨占保護期。為此筆者選取罕用藥研發(fā)水平作為分析數(shù)據(jù)保護制度的創(chuàng)新激勵效應(yīng)的另一評價指標(biāo)。

藥品作為特殊商品，也具有一般商品的經(jīng)濟性特征。藥品的價格、研發(fā)成本、生產(chǎn)成本、市場潛力、商業(yè)投資回報率、周轉(zhuǎn)率和信息搜索成本等代表了藥品的經(jīng)濟性特征[12]。由于罕見病用藥缺乏價格彈性且患者群數(shù)量少，導(dǎo)致了其市場容量和商業(yè)投資回報率較低，市場導(dǎo)向作用機制失靈。在此情況下，日本數(shù)據(jù)保護制度對罕見病用藥的杠桿作用和激勵效應(yīng)更為重要。

1980年7月日本實施藥品評審系統(tǒng)制度后，日本罕見病用藥的管理可分為3個不同的發(fā)展階段：1980年7月-1985年7月厚生勞動省發(fā)布通知對罕用藥開發(fā)采取某些扶持措施為第一階段；1985年7月-1993年10月日本正式實施罕用藥管理制度為第二階段；1993年10月以后為第三階段[13]。

表2日本罕用藥三個階段的統(tǒng)計分析情況顯示，第二階段罕用藥的年均批準(zhǔn)數(shù)量較前一階段有所增長，審批時間中位值也大幅縮短。隨著日本藥品上市后再審查體系的不斷完善，日本政府于1993年將罕用藥的再審查期限延長至10年。藥品的醫(yī)療價值、社會價值、壟斷程度、創(chuàng)新程度和可替代程度是影響企業(yè)市場決策的關(guān)鍵因素[12]，由于罕用藥本身具有較高的醫(yī)療價值和社會價值，且可替代程度較低，數(shù)據(jù)保護制度形成的市場壟斷機制將能夠較大程度地激勵企業(yè)開發(fā)罕用藥市場。表2統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，該項政策出臺后，第三階段罕用藥研發(fā)產(chǎn)出水平大幅提升，可見10年的數(shù)據(jù)獨占保護期對罕用藥的研發(fā)起到了極大的推動作用。

上述分析表明，數(shù)據(jù)保護制度的建立和完善促進了日本制藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)活動的快速發(fā)展，其創(chuàng)新激勵效應(yīng)十分顯著。

2.2 日本數(shù)據(jù)保護制度社會效益評價 —— 對創(chuàng)新藥物安全性的影響

日本再審查制度形成于20世紀(jì)60年代。1967年，根據(jù)日本厚生勞動省藥務(wù)局《關(guān)于醫(yī)藥品制造許可標(biāo)準(zhǔn)基本規(guī)定》的通知（厚生勞動省醫(yī)藥局文件第645號），給予審批通過新藥2年的再審查期限，以收集新藥上市后的副作用等相關(guān)信息，在此期間內(nèi)，其后申報的相同藥品不予批準(zhǔn)。這項規(guī)定是日本藥品數(shù)據(jù)保護制度的雛形，體現(xiàn)了政府激勵創(chuàng)新藥物研發(fā)及保障用藥安全的初衷。截至2008年年底，根據(jù)厚生勞動省醫(yī)藥食品安全局統(tǒng)計，日本已完成了對2 969種藥物、1 039種藥品成分的再審查，其中有142種藥品、50種藥品成分的安全性、有效性部分得到證實，需要對其批準(zhǔn)事項做部分改動。

藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）報告是藥物安全監(jiān)管的重要信息來源，也是反應(yīng)藥物安全性的重要指標(biāo)之一，筆者選取日本ADR報告數(shù)量作為量化指標(biāo)評價日本數(shù)據(jù)保護制度對藥物安全性的影響效果。

圖4統(tǒng)計數(shù)量顯示：近年來，在日本ADR報告統(tǒng)計中，來源于國外醫(yī)藥企業(yè)的報告數(shù)量所占比例較高，且逐年增長趨勢顯著；而來源于日本國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)及醫(yī)療機構(gòu)的ADR報告不僅數(shù)量相對較少，并且增長甚微，2009年甚至略有降低。上述現(xiàn)象成因之一即為日本藥品上市后再審查制度的良好運行：一方面，藥品再審查過程中，厚生勞動省要求藥品生產(chǎn)企業(yè)提交藥品使用結(jié)果的相關(guān)資料，包括藥品的治療效果和安全性研究報告等，促使企業(yè)主動收集和研究已上市藥物的安全信息，使得國外醫(yī)藥企業(yè)來源的ADR報告數(shù)量呈逐年增長態(tài)勢；另一方面，厚生勞動省及時分析并發(fā)布ADR報告信息，日本國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)可據(jù)此指導(dǎo)臨床用藥，有效控制不良反應(yīng)或不良事件的發(fā)生。

上述分析表明，日本數(shù)據(jù)保護制度一方面激勵醫(yī)藥制造企業(yè)進行創(chuàng)新藥物研發(fā)，推動日本醫(yī)藥企業(yè)迅速發(fā)展；另一方面亦促使企業(yè)加強藥物的上市后監(jiān)測，保障民眾用藥安全。

2.3 日本數(shù)據(jù)保護制度社會效益評價——對創(chuàng)新藥物可及性的影響

藥品監(jiān)管旨在提高國民的合理用藥水平、促進醫(yī)藥經(jīng)濟健康發(fā)展。長期以來，鑒于藥品治病救人的特殊性能，保障藥品的可及性至關(guān)重要。數(shù)據(jù)保護制度的獨占性特點決定了其對藥品可及性抑制作用難以回避：一方面，數(shù)據(jù)保護制度延緩了仿制藥品上市時間，弱化了藥品市場競爭機制以及藥品的有效供給；另一方面，在數(shù)據(jù)保護獨占機制的作用下，創(chuàng)新藥物的價格水平將遠高于其邊際成本，可支付性差。

評價一個國家的數(shù)據(jù)保護制度是否成功，不僅應(yīng)分析該制度對創(chuàng)新藥物研發(fā)的激勵效應(yīng)，還須考察該制度對藥品可及性造成的負(fù)面影響。WHO指出藥物可及性(Drug access)代表人人有可承擔(dān)的藥品價格，能安全地獲得適當(dāng)、高質(zhì)量以及文化上可接受的藥品，并方便地獲得合理使用藥品相關(guān)信息的機會[14]，并提出促進藥品可及性的4個因素：藥品的合理選擇與使用、可以承受的藥品價格、持續(xù)的資金支持、可靠的藥品供應(yīng)體系。楊軍在研究TRIPS協(xié)議修改對中國艾滋病藥品可及性的影響時指出，藥品可及性亦稱藥品的獲得，是指負(fù)擔(dān)得起的、維持自身健康所必須的藥品的能力。綜合上述分析，筆者認(rèn)為，影響藥品可及性的最主要評價指標(biāo)應(yīng)為藥品的可支付性和可獲得性。

2.3.1 藥品可獲得性

龔時薇在第十屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會上指出，藥品可獲得性的含義是指是否有令人滿意的產(chǎn)品被開發(fā)，是藥品從無到有的過程，包括藥品的基礎(chǔ)研究階段和藥品被發(fā)現(xiàn)、研制并上市的過程。創(chuàng)新藥物研發(fā)旨在生產(chǎn)出在療效上優(yōu)于現(xiàn)存藥物，且不良反應(yīng)發(fā)生率減少、程度降低的新型治療藥物[15]。新藥上市意味著挽救生命和改善生活質(zhì)量，其貢獻價值比普通藥物更大，鑒于日本是醫(yī)藥工業(yè)強國，筆者采用新藥上市數(shù)作為二級指標(biāo)評價日本藥品的可獲得性（圖5）。

從圖5可見，就日本國內(nèi)創(chuàng)新藥物總體增長趨勢分析，厚生勞動省批準(zhǔn)上市的新藥數(shù)量呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，并且所批準(zhǔn)藥物的創(chuàng)新程度較高。2008年，日本批準(zhǔn)的78種新藥中含新化合物實體（NME）34種，占全部新藥總數(shù)的43.6%，相對于其他國家而言，日本國民能夠及時獲得療效更優(yōu)的藥物，藥品的可獲得性較好。

2.3.2 藥品可支付性

影響藥品可支付性的主要因素有藥品價格、藥品醫(yī)療保險覆蓋率、患者家庭收入比等。由于日本是實行全民醫(yī)保的國家，且國民生活水平較高，因此，在日本藥品價格是影響藥品可支付性的最主要因素。

價格指數(shù)（Price Index）指的是在給定的時間段里，一組商品的平均價格如何變化的一種指數(shù)。藥品價格指數(shù)（Drug Price Index， DPI）是反映藥品價格水平的最好指標(biāo)，對于藥品價格管理至關(guān)重要，是循證決策的重要依據(jù)，在實際工作中可以用于監(jiān)測總體藥品價格水平[16]。因此筆者選取藥品價格指數(shù)作為二級指標(biāo)評價日本藥品的可支付性。

隨著社會和科技的發(fā)展、居民消費水平的日益提升和日本國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品總體價格指數(shù)呈現(xiàn)上升的趨勢，但日本藥品的價格指數(shù)卻持續(xù)下降，其中完全由政府制定價格的處方藥價格指數(shù)下降程度更為顯著，2009年處方藥品的總體價格水平僅為2005年的88.4%。

從20世紀(jì)90年代以來，日本的總體藥品價格調(diào)整率均為負(fù)值，且降價藥品數(shù)量逐步增多而提價藥品的數(shù)量則逐漸減少。1992年，日本對13 573種藥品進行價格調(diào)整，其中3 771種提高了價格，7 681種降價。到了2008年，在進行價格調(diào)整的14 359種藥品中，降價藥品的數(shù)量為12 704，占到了總數(shù)的88.47%。

上述數(shù)據(jù)表明，日本數(shù)據(jù)保護制度負(fù)面效應(yīng)并不顯著。其制度層面的原因是，日本政府積極建立健全醫(yī)療保險制度和藥品定價機制。1961年，日本醫(yī)療保險即以強制形式覆蓋全國，實現(xiàn)了“全民皆保險”；在全民醫(yī)療保險的基礎(chǔ)上，日本政府對藥品價格實行嚴(yán)格管制，將絕大部分藥品納入醫(yī)療保險目錄（又稱藥價基準(zhǔn)），由厚生勞動省統(tǒng)一定價。通過上述配套政策的措施，日本有效控制了藥品價格的增長，確保國內(nèi)藥品的可及性。

綜上分析，日本數(shù)據(jù)保護制度取得了良好的經(jīng)濟效益和社會效益，即其不僅對創(chuàng)新藥物研發(fā)產(chǎn)生了顯著激勵效應(yīng)，而且有效控制了制度對日本藥品可及性的抑制作用，并通過與安全性審查的制度捆綁，提高了創(chuàng)新藥物的安全系數(shù)。

3 日本數(shù)據(jù)保護制度對我國的啟示

數(shù)據(jù)保護并非“社會契約”，當(dāng)原創(chuàng)者提交數(shù)據(jù)時，政府和第三方（仿制者）無權(quán)得到這些數(shù)據(jù)。專利制度并未涵蓋數(shù)據(jù)保護的內(nèi)容，因此，當(dāng)原創(chuàng)者把本應(yīng)保密的實驗數(shù)據(jù)和政府“共享”時，政府有責(zé)任意識到這一知識產(chǎn)權(quán)是屬于原創(chuàng)者的，并應(yīng)加以保護。

胡錦濤總書記在黨的“十七大”報告中強調(diào)：提高自主創(chuàng)新能力，建設(shè)創(chuàng)新型國家，這是國家發(fā)展戰(zhàn)略的核心，是提高綜合國力的關(guān)鍵。盡管數(shù)據(jù)保護制度的實施將提高模仿成本，限制知識創(chuàng)新傳播，對經(jīng)濟增長產(chǎn)生不利影響，但發(fā)達國家根據(jù)其自身需求所研發(fā)的新技術(shù)并不一定適用于發(fā)展中國家，因此強化知識產(chǎn)權(quán)保護、激勵自主創(chuàng)新，是發(fā)展中國家走向科技強國的唯一途徑。

所以，現(xiàn)階段無論是從遵守WTO承諾角度，還是從建設(shè)創(chuàng)新型國家戰(zhàn)略實施角度，修改我國數(shù)據(jù)保護制度、增加其可操作性都已成為我國政府迫在眉睫的任務(wù)。筆者認(rèn)為，日本的藥品數(shù)據(jù)保護機制對完善我國藥品數(shù)據(jù)保護制度啟示如下。

3.1 捆綁實施數(shù)據(jù)保護制度與藥品上市后監(jiān)測制度，保障公眾用藥安全

日本的藥品數(shù)據(jù)獨占權(quán)源于藥品上市后的再審查機制，是一種基于事實的、間接的權(quán)利，政府將授予第一家新藥申請者的數(shù)據(jù)獨占保護與藥品上市后監(jiān)測的義務(wù)相綁定。由于創(chuàng)新藥物在審批過程中所提交的數(shù)據(jù)存在一定的限制，如臨床試驗受試者較少，缺少不同條件下藥物作用的信息等。因此，生產(chǎn)商有義務(wù)在新藥上市后對其進行監(jiān)測，觀察藥物在實際使用條件下其療效水平是否受到給藥劑量、給藥時間、臨床并發(fā)癥等因素的影響。生產(chǎn)商根據(jù)調(diào)查收集的信息，經(jīng)分析評價寫成調(diào)查報告，每年至少向厚生勞動省報告一次，又稱“年度報告體系”。

日本再審查機制在確證新上市藥物的安全性和有效性，保證公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要作用。日本的藥品數(shù)據(jù)保護機制體現(xiàn)了權(quán)力與義務(wù)相對等的公平原則。我國可借鑒日本方面的經(jīng)驗，在授予研發(fā)商數(shù)據(jù)保護權(quán)利的同時，要求研發(fā)商承擔(dān)確保藥品安全的義務(wù)。目前，我國為創(chuàng)新藥物設(shè)立的新藥監(jiān)測期已體現(xiàn)此種立法目的。

3.2 細(xì)化相關(guān)條款，增強數(shù)據(jù)保護制度的可操作性

我國對數(shù)據(jù)保護的相關(guān)規(guī)定和政策不夠完善，部分條款定義不明晰?！端幤纷怨芾磙k法》第二十條及《藥品管理法實施條例》第三十五條中規(guī)定對含有新型化學(xué)成分藥品的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)予以保護，但其中新型化學(xué)成分未有明晰定義，對于所提交實驗數(shù)據(jù)的類型也未做明確規(guī)定，藥品數(shù)據(jù)保護客體的具體范圍難以確定。此外，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，我國藥品的數(shù)據(jù)保護期均為6年，而日本政府根據(jù)批準(zhǔn)上市藥品種類的不同，對其接受再審查的時限作出明確區(qū)分，使得制藥企業(yè)能夠準(zhǔn)確把握其市場預(yù)期收益。相比之下，日本數(shù)據(jù)保護制度對創(chuàng)新藥物的激勵效應(yīng)更為顯著。

因此，筆者建議應(yīng)將我國《藥品管理法實施條例》第三十五條以及《藥品注冊管理辦法》第二十條中的“新型化學(xué)成分”修改為“新化學(xué)實體（NCE）”，減少藥品數(shù)據(jù)保護具體實施過程中的不確定性，并適當(dāng)區(qū)分不同藥品的數(shù)據(jù)保護期限，在《藥品管理法實施條例》中增加對NCE類藥物、罕用藥、兒科用藥等藥品授予不同數(shù)據(jù)保護期限的條款，并對《藥品注冊管理辦法》做相應(yīng)修訂。

3.3 完善配套措施，控制數(shù)據(jù)保護制度的負(fù)面效應(yīng)

日本政府在推行數(shù)據(jù)保護制度、鼓勵創(chuàng)新的同時，高度關(guān)注藥品的可及性問題，積極完善醫(yī)療保險制度和藥品定價機制，抵消數(shù)據(jù)保護的負(fù)面效應(yīng)。

日本醫(yī)療保險目錄收載了醫(yī)藥市場上流通藥品種類的90%，且其嚴(yán)格的藥品價格政策確保創(chuàng)新藥物價格的制定在合理范圍之內(nèi)，保障了公眾用藥的可及性。而我國尚屬于發(fā)展中國家，醫(yī)療保險制度以及藥品定價機制的不健全嚴(yán)重影響了我國藥品可及性的問題。筆者建議，我國在完善藥品數(shù)據(jù)保護制度同時，應(yīng)加強醫(yī)療保險制度的建設(shè)工作，并理順我國藥品定價政策，抵消數(shù)據(jù)保護對藥品可及性造成的負(fù)面效應(yīng)。

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（收稿日期：2011-11-16）