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        涌泉催乳膠囊的藥效學(xué)篩選研究

        2011-12-29 00:00:00
        云南中醫(yī)中藥雜志 2011年5期


          摘 要:目的:研究涌泉催乳膠囊對(duì)產(chǎn)后缺乳大鼠模型和正常小鼠產(chǎn)后乳汁分泌量的作用,以評(píng)價(jià)涌泉催乳膠囊的催乳作用及催乳機(jī)制。方法:采用對(duì)NaF 致大鼠缺乳模型實(shí)驗(yàn)、對(duì)正常小鼠乳汁分泌量的影響實(shí)驗(yàn),檢測給藥后動(dòng)物的泌乳量,測定血液中催乳素(PRL)水平、測定動(dòng)物全血黏度、仔鼠增重。結(jié)果:與模型對(duì)照組比較,涌泉催乳膠囊使大鼠和正常小鼠的泌乳量和PRL 顯著增高,并降低缺乳大鼠的高切、中切的血液黏度。結(jié)論:涌泉催乳膠囊具有促進(jìn)缺乳大鼠、正常小鼠乳汁分泌,提高動(dòng)物PRL分泌的作用,其作用機(jī)制可能是促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán),增加乳腺腺泡營養(yǎng),增加機(jī)體的催乳素分泌,從而達(dá)到催乳的作用。
          關(guān)鍵詞:催乳;涌泉催乳膠囊;催乳素;民族藥
          中圖分類號(hào):R285.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A
          文章編號(hào):1007-2349(2011)05-0055-03
          
          母乳是嬰兒的最佳食物,母乳含有任何加工食品所不具有的免疫物質(zhì)300余種,如分泌性免疫球蛋白A,免疫球蛋白M、G、D,促生長因子,腸道激素,活性酶等,母乳喂養(yǎng)是人類哺育下一代最合理、最優(yōu)良的方式,已成為世界范圍內(nèi)兒童保健工作中的重要內(nèi)容之一。在臨床調(diào)查中,產(chǎn)婦產(chǎn)后因?yàn)闅庋撊趸蚣嬗懈斡魵鉁?、乳腺管阻塞等原因造成的產(chǎn)后缺乳、少乳,乳腺管不通,乳房脹痛等癥狀的病例超過50%,這些現(xiàn)象的存在,容易誘發(fā)產(chǎn)婦乳腺炎、乳腺小葉增生及乳腺癌,嚴(yán)重影響著我國嬰幼兒的健康發(fā)育和婦女的乳腺健康。
          涌泉催乳膠囊是云南彝族民間流傳驗(yàn)方,由豬蹄甲、黃芪、當(dāng)歸、大棗、通草、王不留行等中藥經(jīng)現(xiàn)代提取工藝制成;具有益氣養(yǎng)血、疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)、增乳等作用,臨床上對(duì)氣血虛弱型或兼有肝郁氣滯的產(chǎn)后缺乳具有顯著療效。為把云南民間經(jīng)驗(yàn)方藥挖掘出來發(fā)揚(yáng)光大,特對(duì)涌泉催乳膠囊進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)研究。
          1 材料與方法
          1.1 實(shí)驗(yàn)藥物與試劑 涌泉催乳膠囊:棕褐色浸膏粉末,每克相當(dāng)于原生藥30.26 g,由云南省藥物研究所天然藥物篩選中心制備;通乳顆粒,批準(zhǔn)文號(hào):Z20063368,上海中藥二廠,批號(hào):20080609;NaF,分析純,上海試四赫維化工有限公司批號(hào):0706103;檸檬酸三鈉,分析純,天津市風(fēng)船化學(xué)試劑科技有限公司,批號(hào):080104。
          1.2 動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠,體重320~360 g;昆明種小鼠,體重27~35 g,合格證號(hào):SCXK(滇)20050009,由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供。將未經(jīng)孕、產(chǎn)的母鼠按雌、雄2:1比例同籠飼養(yǎng),自然交配受孕,受孕鼠單籠飼養(yǎng)用作實(shí)驗(yàn)。
          1.3 儀器 美國雅培Ci16200;MVIS-2015全自動(dòng)血液流變分析儀,重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn);JJ2000精密電子天平,常熟雙杰測試儀器廠生產(chǎn);AG285型電子分析天平,METTLER TOLEDO公司生產(chǎn);DL-5-B型離心機(jī),上海安亭科學(xué)儀器廠制造。
          1.4 實(shí)驗(yàn)方法
          1.4.1 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型的影響[1~7]挑選分娩產(chǎn)仔≥8只的母鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、通乳顆粒組(陽性對(duì)照組)、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組,劑量見表1,孕鼠分娩當(dāng)天起將每窩仔鼠調(diào)整為8只,母鼠每天按15 mg/kg,0.1 mL/100 g ip NaF造模,連續(xù)7 d,正常組ip等體積生理鹽水;同時(shí)各組動(dòng)物按劑量每天分別ig相應(yīng)藥物,體積為1.0 mL/100 g,正常組和模型組ig相應(yīng)體積蒸餾水,連續(xù)21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測量泌乳量,每天定時(shí)將仔鼠和母鼠隔離5 h,測量泌乳量時(shí)用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液,用精密電子天平稱全窩仔鼠體重,然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min 后再次稱全窩仔鼠體重,哺乳前后仔鼠重量差作為母鼠泌乳量;于給藥的第16 d各組動(dòng)物母鼠眼眶取血,分離血清用化學(xué)發(fā)光免疫法測 PRL;于給藥第22 d各組動(dòng)物用40 mg/kg戊巴比妥鈉麻醉,頸動(dòng)脈采血,用3.8%枸櫞酸鈉溶液抗凝處理,用全自動(dòng)血液流變分析儀檢測全血黏度。
          1.4.2 涌泉催乳膠囊對(duì)正常小鼠乳汁量和PRL的影響[2~9]
          挑選分娩產(chǎn)仔≥8只的母鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、通乳顆粒、涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組,劑量見表4,孕鼠分娩當(dāng)天起將每窩仔鼠調(diào)整為8只,各組按劑量每天分別ig相應(yīng)藥物,體積為0.2 mL/10 g,正常組和模型組ig 相應(yīng)體積蒸餾水,連續(xù)21 d。于給藥第1、3、5、7、15、21 d測量泌乳量,每天定時(shí)將子鼠和母鼠隔離5 h,測量泌乳量時(shí)用手指輕壓仔鼠腹部排出尿液,用精密電子天平稱全窩仔鼠體重,然后將子鼠送回母鼠身邊哺乳60 min,后再次稱全窩仔鼠體重,哺乳前后仔鼠窩重量差作為母鼠泌乳量;于給藥的第16 d各組動(dòng)物母鼠眼眶取血,分離血清用化學(xué)發(fā)光免疫法測PRL。
          1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用微軟公司Excel 2003軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
          2 結(jié)果
          2.1 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型母鼠泌乳量的影響 模型組動(dòng)物泌乳量在造模后第3、5、7、15、21 d比空白對(duì)照組顯著降低,說明造模成功;與模型組比,陽性藥和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物泌乳量均顯著增加;與空白組比,陽性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物泌乳量均顯著增加。結(jié)果見表1。
          2.2 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致缺乳大鼠哺乳期全血黏度和血清PRL的影響 模型組動(dòng)物血清PRL在造模后第16 d比空白對(duì)照組顯著降低;與模型組比,陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加;與空白組比,陽性組和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加;模型組動(dòng)物的全血黏度于高、中、低切變率下,比空白對(duì)照組顯著增高;與模型組比,陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組動(dòng)物全血黏度均顯著降低;與空白組比,陽性組和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物全血黏度在中低切變率均顯著降低。結(jié)果見表2。
          2.3 涌泉催乳膠囊對(duì)NaF致大鼠缺乳模型的大鼠的仔鼠發(fā)育增重的影響 模型組仔鼠增重在造模后第3、7、15、21 d比空白對(duì)照組顯著降低;與模型組比,陽性組和涌泉催乳膠囊低、中、高劑量組仔鼠增重均顯著增加;與空白組比,陽性組和涌泉催乳膠囊高劑量組仔鼠增重均顯著增加。結(jié)果見表3。
          2.4 涌泉催乳膠囊對(duì)正常昆明種小鼠血清PRL和泌乳量的影響 與空白組比,陽性藥和涌泉催乳膠囊高劑量組動(dòng)物血清PRL均顯著增加;給藥后第3、5、7、15、21 d陽性藥和涌泉催乳膠囊中、高劑量組動(dòng)物泌乳量有不同程度增加。結(jié)果見表4。
          3 討論
          產(chǎn)后缺乳一直是產(chǎn)后常見問題,嚴(yán)重影響著幼兒的生長發(fā)育。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“婦人乳汁,乃沖任氣血所化,故下則為經(jīng),上則為乳。若產(chǎn)后乳遲乳少者,由氣血之不足。而猶或無乳者,其為沖任之虛弱無疑也”。從中醫(yī)辨證角度分析,產(chǎn)后缺乳多因“氣血生化之源不足,機(jī)體虛弱或因肝郁氣滯,乳汁運(yùn)行受阻所致”,因此產(chǎn)后缺乳可以分為2種類型:一種是“氣血虛弱”型,主要是由于“脾胃素虛,氣血生化乏源,或因分娩失血過多,氣隨血耗,氣血衰少,影響乳汁的生成,乳腺空虛則乳房柔軟無脹滿感;氣虛血少,不能上榮,則面色無華;氣血不足,陽氣不振,脾失健運(yùn),神倦食少;舌淡苔少,脈細(xì)弱均為氣血不足所致” 。第二種是“肝郁氣滯”型,是由于產(chǎn)后“情志抑郁,肝失調(diào)達(dá),經(jīng)脈壅滯,遂致兩乳脹滿疼痛,乳汁不通;情志不舒,肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,以致經(jīng)脈澀滯,阻礙乳汁運(yùn)行而致乳汁少;氣郁血瘀,則乳房脹硬疼痛。因肝脈布脅肋,肝氣郁滯,失于條達(dá),則胸脅脹悶;肝氣不舒,則情志抑郁;木郁克土,脾失健運(yùn),則食欲不振;苔薄黃、脈弦細(xì)或弦數(shù),為肝郁氣滯,乳瘀日久化熱之象[10]
          孕婦由于生產(chǎn)的原因,臨床普遍存在氣血虛弱,容易造成乳房供血不足,進(jìn)一步容易造成泌乳不足或乳腺管的堵塞。涌泉催乳膠囊中的豬蹄甲、黃芪、當(dāng)歸、大棗、通草、王不留行等藥具有益氣養(yǎng)血、疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)、增乳等作用,從本研究結(jié)果分析涌泉催乳膠囊具有催乳作用,一方面可能是通過降低缺乳動(dòng)物的血液粘度,從而減少產(chǎn)仔后的乳房血液瘀阻,增加乳腺營養(yǎng)供給,疏通乳腺瘀阻;另一方面促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體PRL的分泌,PRL進(jìn)一步促進(jìn)乳腺泌乳從而總體增加母鼠的泌乳量。本實(shí)驗(yàn)研究為該藥臨床治療產(chǎn)后缺乳癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
          
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          (收稿日期:2011-03-02)

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