


摘 要:目的:優(yōu)化平胃泡騰片的處方配比。方法:采用正交試驗方法,研究檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、原料藥、聚乙二醇6000及甜蜜素用量對泡騰片的崩解時限和pH值的影響。結(jié)果:平胃泡騰片的最佳處方配比為檸檬酸∶碳酸氫鈉=0.70∶1,中藥浸膏粉、聚乙二醇6000和甜蜜素用量分別為35%、5%和1.0%。結(jié)論:處方配比優(yōu)化后,該泡騰片的崩解時限和pH值均符合要求。
關(guān)鍵詞:平胃泡騰片;處方配比;正交設(shè)計;優(yōu)化
中圖分類號:R282 文獻標(biāo)識碼:A
文章編號:1007-2349(2011)08-0065-02
平胃散出自《簡要劑眾方》,由蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草、生姜、大棗組成。具有燥濕運脾,行氣和胃之功效。臨床常用于慢性胃炎、消化道功能紊亂、消化道性潰瘍、慢性腸炎、病毒性肝炎等屬濕困脾胃者[1]。目前,平胃散的臨床劑型仍為傳統(tǒng)的煎劑,煎劑在制備、保存及服用過程中具有諸多不便。為了方便臨床應(yīng)用,本實驗對其進行回流提取,并以枸櫞酸和碳酸氫鈉作為主要輔料,制成了溶解迅速、生物利用度高、便于貯存、攜帶、口感好、患者易于接受的口服泡騰片。試驗采用正交設(shè)計法對平胃泡騰片的輔料及其配比進行優(yōu)化,以確定制劑成型的最佳工藝條件。
1 儀器與試藥
1.1 儀器 EMS-2型磁力攪拌器(天津歐諾儀表有限公司),F(xiàn)A1004型電子天平(上海精科天平有限公司),RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠),DZF-6050真空干燥箱(上海博迅實業(yè)有限公司),TDP單沖式壓片機(上海天和制藥儀器有限公司),YD-I片劑硬度測試儀(天津鑫洲科技有限公司),pHB-2便攜式pH計(杭州雷磁分析儀器廠),KQ218型超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)。
1.2 試劑與藥材 蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草(天津市中藥飲片廠);β-環(huán)糊精(天津市文達稀貴試劑化工廠);95%食用乙醇(天津市津酒集團);檸檬酸、碳酸氫鈉(天津市佳興化工玻璃儀器工貿(mào)有限公司);聚乙二醇6000、甘露醇(天津市凱通化學(xué)試劑有限公司);甜蜜素(方大添加劑(深圳)有限公司);硬脂酸鎂(天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心)。
2 方法與結(jié)果
2.1 原料藥的制備
2.1.1 揮發(fā)油的提取 將蒼術(shù)、陳皮粉碎后,采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,得到具清香味的淡黃色的揮發(fā)油。藥渣和蒸餾的水溶液留存?zhèn)溆谩?br/> 2.1.2 揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合[2] 取1.00 mL蒼術(shù)、陳皮揮發(fā)油和1.00 mL無水乙醇溶液配成50%(V/V)的混合液;取β-環(huán)糊精6.00 g,加適量蒸餾水,使其完全溶解制成飽和或近飽和溶液。將β-環(huán)糊精飽和溶液于磁力攪拌器上恒溫攪拌,再逐滴加入揮發(fā)油與無水乙醇混合液,攪拌一定時間后,放入冰箱冷藏過夜,抽濾,即得揮發(fā)油β-環(huán)糊精的包合物。包合物用少量石油醚洗滌2次,至無揮發(fā)油香味,40 ℃真空干燥4 h,即得粉末狀蒼術(shù)、陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物。
2.1.3 藥材的提取 稱取厚樸、甘草、生姜藥材,加入提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)、陳皮藥渣,再用蒸餾揮發(fā)油的水溶液和適量蒸餾水浸泡60 min,液固比10∶1,回流提取60 min。提取液濾過,減壓濃縮后,加入95%乙醇使含醇量為80%,靜置過夜,過濾,濾液回收乙醇,減壓濃縮,真空干燥(70 ℃)至干膏,研磨成細粉,得藥材提取物細粉備用。
2.1.4 混料 將揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和藥材提取物細粉混合均勻得原料藥,備用。
2.2 正交試驗設(shè)計 在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上,本試驗選擇原料藥用量、檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、聚乙二醇6000的用量及甜蜜素用量為考察因素,以崩解時限和pH值為評價指標(biāo),采用L9(34)表對平胃泡騰片的處方進行篩選。因素水平表和試驗設(shè)計見表1、表2。
2.3 泡騰片的制備及檢測 按表2正交設(shè)計進行實驗,稱取聚乙二醇6000熔融后,加入碳酸氫鈉,攪拌均勻,冷卻,粉碎,過80目篩。另將原料藥、檸檬酸、甜蜜素、甘露醇、硬脂酸鎂等分別粉碎,過80目篩;稱取檸檬酸、被聚乙二醇6000包裹后的碳酸氫鈉、甜蜜素及藥粉,不足100%者以甘露醇填充,混合均勻,制粒,干燥,整粒,加入0.20%的硬脂酸鎂,混合均勻,壓制成每片0.5 g的泡騰片,泡騰片的硬度控制在9~11 kg。測定其pH值、崩解時限[3]。見表2。
2.4 試驗數(shù)據(jù)的處理 采用綜合平衡法對試驗數(shù)據(jù)進行極差分析(見表2)和方差分析(見表3、4)。通過綜合評定,確定出泡騰片的最佳處方配比為A1B1C2D2。即中藥浸膏粉用量為35%,檸檬酸與碳酸氫鈉的配比為0.70∶1,聚乙二醇6000用量為5%,甜蜜素用量為1.0%。
2.5 驗證試驗 按最佳處方制備4批泡騰片樣品,測得其pH值、崩解時限的平均值分別為6.28、122.5s,硬度為9~11kg。符合藥典要求。
3 討論
蒼術(shù)、陳皮中含有揮發(fā)油,是其有效成分之一,而揮發(fā)油具有較強的揮發(fā)性,遇光和熱不穩(wěn)定。為了減少在制劑、貯存等過程中揮發(fā)油的損失,存留藥性,提高療效和穩(wěn)定性,降低其刺激性,采用飽和水溶法對蒼術(shù),陳皮揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合[4]。
本試驗用未包裹和兩種不同量的聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹[5],結(jié)果表明,未經(jīng)聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉的泡騰片放置30 d后,其硬度下降;又因為中藥浸膏粉具有較強的吸濕性,若用聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹,可以避免碳酸氫鈉與檸檬酸直接接觸,能增強泡騰片的穩(wěn)定性,故選擇了用5%的聚乙二醇6000對碳酸氫鈉進行包裹。
參考文獻:
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