張雪峰，胡燕

(江蘇省海門市人民醫(yī)院藥劑科，226100)

妥舒沙星(tosufloxacin)是日本富山化學(xué)工業(yè)公司綜合研究所首先研制成功的氟喹諾酮類抗菌藥［1］，對革蘭陽性和陰性菌具強大的抗菌作用，對革蘭陰性菌作用在喹諾酮類藥物中最強。抗金黃色葡萄球菌作用為諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星的4～8倍，抗支原體、衣原體和淋球菌的作用為環(huán)丙沙星和氧氟沙星的8 ～10倍［2］。據(jù)報道［1］，日本61 家醫(yī)院對 149 例眼科感染性病例進(jìn)行了臨床療效的研究，有效率高。目前，國內(nèi)尚無該藥的眼用制劑，因此，筆者研制了甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液，主要用于治療臨床常見的結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 UV2450紫外分光光度計(日本島津)，MP220酸度計、AE240電子天平(梅特勒-托利多上海儀器有限公司)，QTH-1P恒溫恒濕試驗箱(上海奇珊電子科技有限公司)。

1.2 試藥 甲苯磺酸妥舒沙星(赤峰萬澤制藥有限責(zé)任公司，批號:20080915，純度:99.6%)，氯化鈉(江蘇南通勤奮制藥廠，批號:20090316)，羥苯乙酯(臺山市新寧制藥有限公司，批號:070802)，實驗試劑均為分析純。

2 處方與制備

2.1 處方 甲苯磺酸妥舒沙星3.0 g，氯化鈉6.5 g，羥苯乙酯0.3 g，氫氧化鈉試液適量，注射用水加至1 000 mL。

2.2 制備 取羥苯乙酯溶于適量熱注射用水中，再依次加入甲苯磺酸妥舒沙星、氯化鈉，攪拌使其溶解，緩慢滴加氫氧化鈉試液使pH在5.0～7.0，濾過，自濾器上加注射用水至1 000 mL。100℃流通蒸汽滅菌30 min，無菌分裝，即得。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀 本品為無色或微黃色澄明液體。

2.2 鑒別 取“含量測定”項下的溶液，照分光光度法［3］測定，在295 nm波長處有最大吸收。

3.3 檢查 pH值應(yīng)為5.0～7.0。其他檢查項應(yīng)符合2010年版《中華人民共和國藥典》(二部)附錄眼用制劑項下的有關(guān)規(guī)定。

3.4 含量測定［4］

3.4.1 測定波長的選擇 取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星適量，以0.1 mol·L-1鹽酸為溶媒，配成含甲苯磺酸妥舒沙星30μg·mL-1的溶液，以0.1 mol·L-1鹽酸為空白，在200～400 nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果顯示，甲苯磺酸妥舒沙星在295 nm波長處有最大吸收。同時按處方比例配制不含甲苯磺酸妥舒沙星的陰性樣品，該溶液在295 nm波長處無干擾吸收，故選擇295 nm作為測定波長。

3.4.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲苯磺酸妥舒沙星49.93 mg置50 mL量瓶中，加0.1 mol·L-1鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲備液。分別吸取 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0 mL 置100 mL量瓶中，加0.1 mol·L-1鹽酸稀釋至刻度，搖勻;以0.1mol·L-1鹽酸為空白，分別在295 nm波長處測定吸光度，并將所測數(shù)據(jù)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:C=79.03A-0.136 5，r=0.999 9。結(jié)果顯示，甲苯磺酸妥舒沙星的濃度在10～60μg·mL-1范圍內(nèi)，與吸光度有良好的線性關(guān)系。

3.4.3 精密度實驗 取標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制用的3號溶液(30μg·mL-1)，由另一操作者在不同時間不同儀器上，重復(fù)測定吸光度(A值)6次，結(jié)果表明，中間精密度良好，RSD=0.26%。

3.4.4 穩(wěn)定性實驗 取標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制用的3號溶液(30 μg·mL-1)，于0，2，4，6，8，10，12 h 分別依法測定A值，結(jié)果溶液的A值幾乎不變，RSD=0.36%，表明該溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定。

3.4.5 重復(fù)性實驗 取同一批號樣品(批號:091126)6份，按“3.4.7”項下方法分別測定。結(jié)果表明該方法重復(fù)性好，RSD=0.32%。

3.4.6 加樣回收實驗 精密吸取已知濃度的甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液(批號:091106，含量3.03 mg·mL-1)0.5 mL共9份，分別置100 mL量瓶中，分別精密加入“3.4.2”項下儲備液 1，1，1，2，2，2，3，3，3 mL，加 0.1 mol·L-1鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻;分別于295 nm波長處測定A值，計算回收率，結(jié)果平均回收率100.17%，RSD=1.15%。見表1。

表1 甲苯磺酸妥舒沙星回收率測定結(jié)果 mg

3.4.7 樣品含量測定 精密吸取甲苯磺酸妥舒沙星滴眼液1mL置于100mL量瓶中，加0.1mol·L-1鹽酸稀釋至刻度，搖勻。以0.1 mol·L-1鹽酸為空白，在295 nm波長處測定A值3次，按回歸方程計算甲苯磺酸妥舒沙星的含量。結(jié)果見表2。

表2 3批樣品中甲苯磺酸妥舒沙星含量測定結(jié)果n=3

4 穩(wěn)定性實驗

4.1 留樣觀察 將本品(批號:091106)裝入外包裝盒，室溫放置 30，60，90，180 d，抽樣檢查，結(jié)果本品外觀、pH、含量均無明顯變化。

4.2 光照實驗 將本品(批號:091106)除去外包裝，在強光(4 500±500)lx照射下放置10 d，于第5，10天分別取樣測定，并與0 d的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果pH無明顯變化，顏色變深，甲苯磺酸妥舒沙星含量略有下降，但仍在合格范圍內(nèi)。

4.3 加速實驗 將本品(批號:091106)置于恒溫恒濕箱內(nèi)，保持溫度為(40±2)℃、相對濕度(75±5)%條件下，于30，60，90 d考察其穩(wěn)定性，結(jié)果本品外觀、pH、含量均無明顯變化。

5 討論

因主藥為氟喹諾酮類藥物，見光易分解(其β-酮酸部分可脫羧反應(yīng)形成脫羧物)，故在標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制、滴眼液的配制及貯存過程中應(yīng)注意避光。

本制劑使用的是妥舒沙星的甲苯磺酸鹽，其0.3%溶液的pH約為4.5［5］，在配制過程中加入氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH至6.0～7.0，使其符合滴眼劑的要求。

［1］ 田治明，郭惠元.廣譜高效喹諾酮類抗菌藥妥舒沙星［J］.國外醫(yī)藥:抗生素分冊，2001，22(6):262-265.

［2］ 張石革，孫路路.抗感染藥物臨床應(yīng)用指南［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2003:351.

［3］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄22.

［4］ 王南松，周學(xué)琴，郭長杰.紫外分光光度法測定妥舒沙星片的含量［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(7):680.

［5］ 雷美生.甲苯磺酸妥舒沙星滴耳液的制備及臨床應(yīng)用［J］.海峽藥學(xué)，2007，19(2):24-25.