高欣
SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施管理建設(shè)探討
高欣
對(duì) SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的建立和管理進(jìn)行初步探討。設(shè)計(jì)原則 SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)飼養(yǎng)設(shè)施條件配套,人、物、動(dòng)物、空氣流的工藝流程合理。
SPF;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物;設(shè)施;設(shè)計(jì)
隨著實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)的不斷發(fā)展以及《中國(guó)生物制品規(guī)程》(2000年版)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量要求的提高,人們已意識(shí)到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量直接影響生物制品的質(zhì)量。目前,國(guó)家科技部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求 2000年底前生物制品的檢定(除另有規(guī)定外)應(yīng)使用清潔級(jí)或清潔級(jí)以上的動(dòng)物[1]。為此,需要對(duì)我所現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施進(jìn)行改造設(shè)計(jì),并使之達(dá)到 SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)將改建設(shè)計(jì)和工藝流程介紹如下。
改建的 SPF動(dòng)物設(shè)施是我校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心原清潔級(jí)動(dòng)物設(shè)施總面積 1200 m2。改建后的動(dòng)物設(shè)施東西走向,東邊為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū),可開(kāi)展全部生物制品的異常毒性試驗(yàn);西邊為動(dòng)物生產(chǎn)區(qū),包括 2個(gè)品種 (品系)的小鼠生產(chǎn),即K M鼠、BALB/C裸小鼠,1個(gè)品種 (品系)的大鼠生產(chǎn),即 SD大鼠;凈化要求均為萬(wàn)級(jí)。為防止實(shí)驗(yàn)區(qū)與生產(chǎn)區(qū)交叉污染,兩區(qū)的人流、物流、動(dòng)物流、飼料流、凈化系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立,中間設(shè)有傳遞窗傳遞動(dòng)物。
1.2.1 建筑面積 動(dòng)物生產(chǎn)區(qū):600 m2,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū):600 m2,共計(jì) 1200 m2。
根據(jù)我??蒲泻蜕a(chǎn)的急切需要,結(jié)合本中心實(shí)際情況及 G MP認(rèn)證的要求,認(rèn)真落實(shí),以力爭(zhēng)達(dá)標(biāo)、實(shí)用、節(jié)能、省投資為原則。
1.3.1 達(dá)標(biāo) 按新國(guó)標(biāo)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的具體要求,對(duì)其整體設(shè)想、布局構(gòu)思、土建、通風(fēng)、空氣凈化、氣流組織等方面,都要有潔凈意識(shí),力爭(zhēng)改建后達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)[2]。
1.3.2 實(shí)用性 在達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,結(jié)合具體使用情況,規(guī)定人、物、動(dòng)物流程,動(dòng)物種類(lèi)、數(shù)量制訂 SOP,布局力求合理與實(shí)用。
1.3.3 原則 動(dòng)物飼養(yǎng)、繁殖、生產(chǎn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)便于管理和采取安全措施;動(dòng)物飼養(yǎng)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi),且有一定的壓差。同時(shí),防止人、動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施的污染。
一更→緩沖→二更→氣閘→三更→清潔走廊→潔品間→清潔走廊→飼養(yǎng)間→污物走廊 (緩沖走廊)→緩沖間 (人員出口)→非工作區(qū)。
緩沖→一更→氣閘→二更→清潔走廊→準(zhǔn)備間→工作間→飼養(yǎng)間→污物走廊 (緩沖走廊)→緩沖間 (人員出口)→非工作區(qū)。
物品→洗滌間→預(yù)真空高壓滅菌 (或其他滅菌方法→潔品間→生產(chǎn)區(qū)清潔走廊→傳遞窗)→清潔走廊→工作間 (或準(zhǔn)備間)→飼養(yǎng)間→污物走廊→緩沖間 (污物出口)。
2.5.1 本所動(dòng)物 動(dòng)物生產(chǎn)區(qū)→傳遞窗→動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)→飼養(yǎng)室→污物走廊→緩沖間 (污物出口)→焚燒。
2.5.2 淘汰動(dòng)物 動(dòng)物生產(chǎn)區(qū)→污物走廊→緩沖間 (污物出口)→焚燒。
2.5.3 外來(lái)動(dòng)物 傳遞窗→動(dòng)物生產(chǎn)區(qū)清潔走廊→檢疫室→合格者同 2.5.1,不合格者同 2.5.2。
3.1.1 空調(diào)設(shè)計(jì)及 SPF級(jí)環(huán)境設(shè)計(jì)的主要參數(shù)溫度:24±2℃;濕度:RH(60 ±10)%;工作照度:300LX;動(dòng)物照度:20LX;明暗比:12∶12 h;換氣次數(shù):15次 /h;氣流速度:0.18m/h;壓差:不小于 18Pa;噪聲:小于 60 dB;凈化度 :萬(wàn)級(jí);氨濃度:低于 14 ppm;通風(fēng):采用全新風(fēng),頂棚垂直送風(fēng),四角回風(fēng)方式;所有緩沖間均備有紫外燈。
3.1.2 空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 空調(diào)系統(tǒng)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施中的重要設(shè)備,主要調(diào)節(jié)溫濕度,由于采用全新風(fēng),屏障系統(tǒng)內(nèi)外環(huán)境間換氣量大,空調(diào)系統(tǒng)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)消耗能源相當(dāng)大,在設(shè)計(jì) SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施時(shí)應(yīng)考慮其設(shè)備的一次性投資和運(yùn)轉(zhuǎn)維持費(fèi)用兩方面的問(wèn)題。
我中心采用的是上海申菱空調(diào)設(shè)備股份有限公司生產(chǎn)的水冷式冷水機(jī)組,制冷量 598 K W,額定功率 122 K W,額定頻率 50 Hz,其設(shè)備為一主一備,且互為主備機(jī)。電源采用雙回路不間斷供電,制熱為熱水 (主)、電加熱 (輔),最大制熱量為 40萬(wàn) Kcal/h,空調(diào)系統(tǒng)采用集中控制。
3.1.3 通風(fēng)系統(tǒng) 我所采用的是杭州潔凈環(huán)境工程有限公司生產(chǎn)的 AF-40臥式空氣處理機(jī)組,額定風(fēng)量 40 000 m3/h,風(fēng)機(jī)全壓 1 500 Pa,制冷量 580K W,加濕量 200 kg。全新空氣先經(jīng)初效、中效過(guò)濾,再經(jīng)恒溫后,通過(guò)送風(fēng)管道從各室頂部600 mm×600 mm或 400 mm×400 mm高效過(guò)濾器送入潔凈區(qū)。統(tǒng)一送風(fēng)管道設(shè)有總閥門(mén),各車(chē)間進(jìn)風(fēng)口處安裝獨(dú)立的調(diào)節(jié)閥門(mén)。排風(fēng)系統(tǒng)由兩臺(tái)風(fēng)機(jī)組成,室內(nèi)排風(fēng)口設(shè)有初效過(guò)濾,并有排風(fēng)機(jī)組,內(nèi)用中效過(guò)濾防倒灌,百葉窗式排氣,以低速度排風(fēng)可使氣流分布得到改善。每間飼養(yǎng)間內(nèi)排風(fēng)安裝四個(gè)可調(diào)節(jié)的風(fēng)門(mén)。
潔凈區(qū)內(nèi)墻面及天花板均采用 50 mm厚保溫泡沫夾心彩鋼板作隔板,其外形美觀、隔音、保溫、密封性能好。陰陽(yáng)角均為圓弧形,易于清洗消毒。地面為自流坪;室內(nèi)凈空高 2.3 m;技術(shù)夾層高 1.5 m。潔凈區(qū)內(nèi)門(mén)均采用彩鋼夾心板密封,門(mén)上均設(shè)觀察窗。
用電裝置和進(jìn)風(fēng)口內(nèi)置與天花板平面一致,并備有自動(dòng)應(yīng)急燈,所有電源開(kāi)關(guān)外置。整個(gè)潔凈區(qū)配備有消防設(shè)施、自動(dòng)報(bào)警和通信系統(tǒng)。
生產(chǎn)區(qū)各區(qū)域的壓力梯度:清潔走廊 >飼養(yǎng)間 >污染走廊,每個(gè)飼養(yǎng)間回風(fēng)道設(shè)有壓力調(diào)節(jié)閥。每一壓差處均裝有壓差表,且壓差不低于 18 Pa。生產(chǎn)區(qū)、潔品間及實(shí)驗(yàn)區(qū)的空氣潔凈度為萬(wàn)級(jí);物品進(jìn)入配備有兩臺(tái)雙扉高壓滅菌器、渡槽和傳遞窗;實(shí)驗(yàn)區(qū)另配備一臺(tái)雙扉脈沖高壓滅菌器。生產(chǎn)區(qū)與實(shí)驗(yàn)區(qū)的清潔走廊間設(shè)置傳遞窗,且有 2 400 mm×1 500 mm房間形成的緩沖間,便于兩區(qū)間的隔斷。生產(chǎn)區(qū)與實(shí)驗(yàn)區(qū)的人流、物流、動(dòng)物流和飼料流相對(duì)獨(dú)立。動(dòng)物生產(chǎn)區(qū)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)有一定的壓差且動(dòng)物生產(chǎn)區(qū)≥實(shí)驗(yàn)區(qū)。進(jìn)入潔凈區(qū)的管道系統(tǒng)設(shè)有防野生動(dòng)物 (野鼠、蚊、蠅、蟑螂等)裝置。生產(chǎn)區(qū)與實(shí)驗(yàn)區(qū)的通風(fēng)凈化系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立。
該設(shè)施環(huán)境除氨濃度外其余主要參數(shù) (溫濕度、噪聲、工作照度、動(dòng)物照度、氣流速度、壓力梯度、換氣次數(shù)、落下菌落等)經(jīng)有關(guān)主管部門(mén)驗(yàn)收檢測(cè)結(jié)果均與原設(shè)計(jì)參數(shù)要求相符,且符合國(guó)標(biāo)要求[5]。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是生命科學(xué)的“活儀器”,使用合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,才能獲得科學(xué)的、真實(shí)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,所以建立合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施勢(shì)在必行,但又不可盲目上馬,以免造成損失。為此,本設(shè)施設(shè)計(jì)改造時(shí),我們充分研究和調(diào)查本單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用情況,聘請(qǐng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)家組進(jìn)行咨詢(xún),通過(guò)反復(fù)修正、論證,抓住重點(diǎn),解決關(guān)鍵問(wèn)題,同時(shí)保證設(shè)施的實(shí)用性。該設(shè)施改造時(shí)將動(dòng)物生產(chǎn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩部分有機(jī)結(jié)合在一起,但兩區(qū)域又相對(duì)獨(dú)立,并保持一定的壓差;每個(gè)區(qū)域內(nèi)的功能區(qū)劃布局合理,便于工作人員操作使用。另外本設(shè)施對(duì)引進(jìn)動(dòng)物的檢疫和隔離做了專(zhuān)門(mén)的設(shè)計(jì),使我們?cè)谝N時(shí)可以較好地對(duì)種子進(jìn)行檢疫和凈化,保證進(jìn)入屏障設(shè)施內(nèi)種子的質(zhì)量。設(shè)計(jì)中人員的進(jìn)入沒(méi)有淋浴,主要考慮到改建的設(shè)施為平房,且我省易潮濕長(zhǎng)霉的氣候原因,加之淋浴室的水蒸汽難以排出,考慮其負(fù)面影響,故將淋浴設(shè)計(jì)在屏障系統(tǒng)外。主要采用多次緩沖及嚴(yán)格的操作規(guī)程操作來(lái)控制人員的進(jìn)出。其控制結(jié)果的好壞還有待于實(shí)際使用進(jìn)一步證實(shí)。本設(shè)施在施工過(guò)程中,由于考慮不夠周全,購(gòu)置的雙扉滅菌柜沒(méi)及時(shí)到位,給施工造成極大不便,致使滅菌柜與墻壁間密封受到一定的影響。因此,在工程設(shè)計(jì)施工中,設(shè)計(jì)單位、施工單位和使用單位應(yīng)密切配合,通力合作,嚴(yán)格把好質(zhì)量關(guān),及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題解決問(wèn)題,從而才能保證設(shè)施的質(zhì)量。本工程竣工后,由本單位工程領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)同設(shè)計(jì)施工人員和原參加論證的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專(zhuān)家組,一起進(jìn)行驗(yàn)收,并委托有關(guān)單位對(duì)各項(xiàng)性能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),驗(yàn)收中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)認(rèn)真整改,各項(xiàng)指標(biāo)合格后才接收。
[1] 中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì) .中國(guó)生物制品規(guī)程 .北京:化工出版社,2000.
[2] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施 .北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,2002.
[3] 孫靖 .屏障設(shè)施運(yùn)行與管理 .北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2002.
[4] 【日】山內(nèi)忠平 .沈德余,譯 .實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境與管理 .上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1989.
[5] 榮瑞章 .實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施設(shè)計(jì)施工驗(yàn)收要點(diǎn) .實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理 ,1995,12(2):3-9.
510405廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心
1.2.2 設(shè)施內(nèi)部的功能區(qū)劃分 動(dòng)物生產(chǎn)區(qū):飼養(yǎng)間 7間面積均為 30 m2;檢疫間 1間面積為 36 m2。潔品間 1間面積為 22 m2,為已消毒的籠具、墊料、飼料等物品的儲(chǔ)存間;清洗準(zhǔn)備室 1間 20 m2;高壓消毒間 1間 20 m2;機(jī)房面積 58 m2,人員休息室、辦公室及其他附屬設(shè)施。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū):準(zhǔn)備間、工作間、飼養(yǎng)間均為 7間,其面積分別為 30 m2,36 m2,22 m2,洗滌間 20 m2及其他附屬設(shè)施。