周小虎

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 回歸分析方法，對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的影響因素進(jìn)行篩選

1.2 病例選擇

1.2.1 病例要求 病歷記錄完整、準(zhǔn)確，由中藥注射劑引起的明確的不良反應(yīng)。

1.2.2 病例分配 按符合年齡范圍，隨機(jī)入選來(lái)自不同科室，不同疾病的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)的不良反應(yīng)住院病例。共收集不良反應(yīng)病例472例，其中男242例，女230例。年齡范圍3～75歲。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 單因素回歸分析方法

表1

單因素回歸分析結(jié)果顯示，年齡，性別不是發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的重要因素。只與患者年齡、性別、合并用藥、患者體質(zhì)、給藥途徑、操作規(guī)范因素相關(guān)。中藥注射劑的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)［1］為主。

2 中藥注射劑的不良反應(yīng)類(lèi)型

2.1 中藥注射劑的不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為蕁麻疹、藥疹、丘疹、皮膚瘙癢、水皰、水腫、呼吸困難或過(guò)敏性休克等癥狀。茵梔黃、清開(kāi)靈、雙黃連［2］等均有過(guò)敏性休克報(bào)道。

2.2 心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜和神經(jīng)系統(tǒng)的損害。臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、惡心、嘔吐、腹瀉、咳嗽、煩躁、神志不清等癥狀，復(fù)方丹參注射液有報(bào)道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達(dá)十幾種［3］。

2.3 研究表明，中藥注射劑與臨床靜脈注射劑配伍后，不溶性微粒數(shù)量增多且超標(biāo)［4］。不溶性微粒進(jìn)入人體后阻塞微血管，造成水腫、肉芽腫、靜脈炎，并誘發(fā)熱原反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)。

3 討論

3.1 藥物內(nèi)在主要因素

3.1.1 中藥材品種受產(chǎn)地、氣候、采收季節(jié)、種植條件和藥用部位及炮制方法的不同，而造成所含藥材成分的不確定性。其所含主要成分存在較大差異性，影響藥物成分的純度，造成不良反應(yīng)差異大。

3.1.2 中藥注射劑中雜質(zhì)(如鞣質(zhì))與有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性極為相近，生產(chǎn)過(guò)程中不易完全分離出［5］。藥材中含有的多肽蛋白質(zhì)、樹(shù)脂、綠原酸等雜質(zhì)難以除盡，會(huì)以膠體形式存在于藥液中，可能作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合成全抗原，輸注時(shí)易引起過(guò)敏反應(yīng)。

3.1.3 建立指紋圖譜檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，保證不同生產(chǎn)批次的提取物與產(chǎn)品都基本穩(wěn)定在標(biāo)準(zhǔn)值范圍內(nèi)?？墒怪笜?biāo)成分含量的波動(dòng)和指紋圖譜的變異控制在較窄小的范圍內(nèi)，反映中藥化學(xué)成分及其含量的分布。

3.2 臨床使用相關(guān)因素

3.2.1 缺乏中醫(yī)診斷和治療疾病辨證施治［6］，未按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的功能主治使用，超功能主治用藥。臨床運(yùn)用應(yīng)根據(jù)病情的具體表現(xiàn)，考慮患者的個(gè)體差異相應(yīng)調(diào)整。

3.2.2 中藥注射劑溶于輸液體后必須進(jìn)行不溶性微粒檢查，無(wú)沉淀析出方可應(yīng)用。中藥注射劑不宜與西藥同時(shí)使用，可改變其原有的化學(xué)性質(zhì)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.3 不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物的稀釋度有一定的關(guān)系，藥物的濃度越高，不良反應(yīng)越重。因用藥濃度過(guò)大而突發(fā)過(guò)敏性休克［7］。并且滴速不宜過(guò)快，以免血液中藥物濃度間歇性增高，引發(fā)不良反應(yīng)。

［1］鄭彥云，陸平平，吳志紅，等.84例中藥注射液不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析.廣東藥學(xué)，2003，13(4):53.

［2］林飛，尹利輝.雙黃連注射劑不良反應(yīng)的原因及分析.中國(guó)藥事，2009，23(5):499.

［3］湯啟勛.復(fù)方丹參注射液臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)觀察.中國(guó)中藥雜志，2005，24(1):57.

［4］李江華，曾佳.9種中草藥注射劑與輸液配伍的不溶性微?？疾?中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20(2):120.

［5］佘白蓉，楊綺華.四種常用中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料分析.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2003，3(1):54.

［6］高素珍，張志剛.淺析中藥注射劑不良反應(yīng)原因及防治措施.中國(guó)藥房，2008，19(18):1439-1440.

［7］站偉.中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析與對(duì)策.中醫(yī)藥臨床雜志，2006，18(3):239.