周彥輝 劉魏巍

堿式水楊酸鉍干混懸劑的溶出度測(cè)定

周彥輝 劉魏巍

目的 建立堿式水楊酸鉍干混懸劑的溶出度測(cè)定方法。方法 采用紫外分光光度法測(cè)定溶出量。結(jié)果 30 min堿式水楊酸鉍的溶出度達(dá)80%以上。結(jié)論 方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、可用于堿式水楊酸鉍干混懸劑的質(zhì)量控制。

堿式水楊酸鉍干混懸劑;溶出度;紫外分光光度法

堿式水楊酸鉍干混懸劑是目前臨床上用于治療急、慢性腹瀉，尤其是兒童腹瀉的藥物，其主要成分堿式水楊酸鉍又叫次水楊酸鉍，為水不溶性藥物。國外藥典對(duì)于水不溶性混懸藥物均要求檢查溶出度，而中國藥典僅對(duì)水不溶性混懸顆粒要求檢查溶出度，對(duì)水不溶性干混懸劑則未做要求。因此為評(píng)價(jià)堿式水楊酸鉍干混懸劑的質(zhì)量，本文建立其溶出度測(cè)定方法，獲得滿意的效果。

1 儀器與試藥

天大RCZ-8B智能溶出儀;日本島津UV2501PC紫外分光光度計(jì);梅特勒AE240電子分析天平。堿式水楊酸鉍干混懸劑(悉欣)為市售樣品，水楊酸對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所提供，鹽酸為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇

由于堿式水楊酸鉍溶出后解離出水楊酸根離子，水楊酸根離子結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)具有紫外吸收，經(jīng)紫外掃描，在300 nm波長(zhǎng)處有最大吸收，故測(cè)定波長(zhǎng)為300 nm［1］［2］。

2.2 線性試驗(yàn)

取水楊酸對(duì)照品10.40 mg置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶解稀釋至刻度，搖勻，分別移取1.0 ml、1.5 ml、2.0 ml、2.5 ml、3.0 ml置 10 ml量瓶中，加 0.1 mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，制成濃度分別為0.0104，0.0156，0.0208，0.026，0.0312 mg/ml的溶液，依法測(cè)定，結(jié)果求得回歸方程為 Y=0.0382X-0.0000443，相關(guān)系數(shù) R＞0.999。

2.3 精密度試驗(yàn)

取線性試驗(yàn)項(xiàng)下溶液反復(fù)讀數(shù)6次，吸收度分別為 0.4960，0.4951，0.4952，0.4952，0.4949，0.4951，0.4944，平均吸收度為0.4951，RSD為0.10%。

2.4 準(zhǔn)確度試驗(yàn)

取水楊酸對(duì)照品10.40 mg置100 ml量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶解稀釋至刻度，搖勻，分別移取1.0 ml、1.4 ml、2.0 ml各3 份(相當(dāng)于50%、70%、100%三個(gè)濃度水平)，加空白輔料溶液定容至刻度，搖勻，依法測(cè)定吸光度，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 準(zhǔn)確度試驗(yàn)結(jié)果

2.5 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

取精密度項(xiàng)下樣品溶液每隔1 h讀數(shù)1次，結(jié)果溶液放置7 h后測(cè)定吸收度分別為0.4936，0.4942，0.4954，0.4947，0.4969，0.4950，0.4961，平均值為0.4951，RSD為0.23%，吸收度無明顯變化。

2.6 專屬性試驗(yàn)

取準(zhǔn)確度試驗(yàn)項(xiàng)下制備的空白輔料溶液進(jìn)行紫外掃描，結(jié)果空白輔料對(duì)測(cè)定無干擾。

2.7 濾膜吸附的驗(yàn)證

取水楊酸對(duì)照品溶液，分別用聚乙烯濾頭(濾頭孔徑10um)和市售0.8um濾膜濾過后測(cè)定，與對(duì)照品溶液直接測(cè)定結(jié)果對(duì)比，吸附量均在2%以下，故可忽略不計(jì)。

2.8 測(cè)定方法

取市售樣品，照溶出度測(cè)定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)測(cè)定，以0.1 mol/L鹽酸溶液1000 ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/min，經(jīng)30 min取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液2 ml，置10 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取水楊酸對(duì)照品適量，加0.1 mol/L鹽酸溶液制成每1 ml中約含水楊酸20ug的溶液，作為對(duì)照品溶液。分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液依法于300 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以兩者比值計(jì)算出供試品中水楊酸含量，即而換算成堿式水楊酸鉍溶出量，限度為80%。

3 討論

堿式水楊酸鉍由水楊酸與氫氧化鉍縮合而得，不溶于水，本文采用0.1 mol/L鹽酸作為溶出介質(zhì)，一方面可以模擬藥物進(jìn)入胃內(nèi)的反應(yīng)，另一方面，水楊酸鉍與鹽酸1：1定量反應(yīng)生成水楊酸與氯化鉍，以水楊酸為對(duì)照進(jìn)行溶出度定量測(cè)定，解決了堿式水楊酸鉍不溶于水無法進(jìn)行溶出度測(cè)定的問題。采用紫外分光光度法測(cè)定，簡(jiǎn)便，快捷。

［1］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典二部.化學(xué)工業(yè)出版社.

［2］沙美.紫外分光光度法測(cè)定次水楊酸鉍中總水楊酸的含量.中國藥師，2010;(5)：751-752.

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