楊燕歡

（江西金芙蓉藥業(yè)有限公司，江西 彭澤332701）

鹽酸金剛烷胺糖漿為《中國(guó)藥典》2010 年版收載品種之一，由鹽酸金剛烷胺、蔗糖、檸檬酸、苯甲酸鈉、檸檬香精配制而成的糖漿劑，為抗病毒藥，常用于流感病毒所引起的呼吸道感染。但該品種每到一、二月份，常會(huì)產(chǎn)生結(jié)晶或云霧狀懸浮物，影響成品的外觀和質(zhì)量。為此我們進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)，對(duì)影響鹽酸金剛烷胺糖漿性狀穩(wěn)定性的因素進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 原輔材料

鹽酸金剛烷胺（浙江康裕制藥有限公司，批號(hào)050422），蔗糖（廣西風(fēng)糖生化股份有限公司，批號(hào)20070216），苯甲酸鈉（武漢有機(jī)實(shí)業(yè)股份有限公司，批號(hào)N050424235），檸檬酸（藥用級(jí)），檸檬香精（食用級(jí)），苯甲酸（藥用級(jí)），羥苯乙酯（分析純），山梨酸鉀（分析純）。

1.2 試劑

乙酸乙酯（分析純）、冰醋酸（分析純）、高氯酸（分析純）、結(jié)晶紫（分析純）。

1.3 儀器

WD-A 藥物穩(wěn)定性檢查儀，BP211D 電子分析天平，PB-10 PH 測(cè)定儀，冰箱，恒溫烘箱。

2 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果

2.1 貯藏溫度的影響

2.1.1 生產(chǎn)處方及工藝 （依據(jù) 《中國(guó)藥典》2005 年版制定） 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入苯甲酸鈉3 g，檸檬酸4 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.1.2 觀察結(jié)果 按上述工藝生產(chǎn)樣品3 批（批號(hào)070301、070302、070303），按藥典檢驗(yàn)合格后分別置冰箱（5±2℃）、藥物穩(wěn)定性檢查儀（40±2℃）、恒溫烘箱（15±2℃）、室內(nèi)（0 ～40℃）中，分別于0.5 個(gè)月、1 個(gè)月、3 個(gè)月、6個(gè)月、12 個(gè)月、18 個(gè)月，觀察樣品性狀（見(jiàn)表1）。

表1 不同貯藏條件下按《中國(guó)藥典》2005 年版工藝處方生產(chǎn)的鹽酸金剛烷胺糖漿性狀觀察結(jié)果

2.1.3 結(jié)果分析 鹽酸金剛烷胺糖漿在冰箱中半個(gè)月左右開(kāi)始出現(xiàn)云霧狀懸浮物，一個(gè)月左右開(kāi)始有結(jié)晶析出，在冬天的室內(nèi)（0 ～10℃）時(shí)，常出現(xiàn)結(jié)晶，當(dāng)室溫升高時(shí)結(jié)晶開(kāi)始溶解，但部分樣品結(jié)晶不能完全溶解。在藥物穩(wěn)定性檢查儀（40 ± 2℃）和恒溫烘箱（15 ± 2℃）條件下鹽酸金剛烷胺糖漿樣品質(zhì)量穩(wěn)定。

2.2 輔料的影響

2.2.1 處方及工藝

2.2.1.1 樣品1 制法 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，檸檬酸0.16 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.1.2 樣品2 制法 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。將上述單糖漿加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入苯甲酸鈉3 g，檸檬酸4 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.1.3 樣品3 制法 取純化水350mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入苯甲酸鈉0.3 g，檸檬酸0.4 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.1.4 樣品4 制法 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入苯甲酸2 g，檸檬酸4 g，檸檬香精1mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.1.5 樣品5 制法 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入山梨酸鉀2.5 g，檸檬酸4 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.1.6 樣品6 制法 取純化水350 mL，加熱攪拌下加入蔗糖650 g，繼續(xù)煮沸20 min，趁熱濾過(guò)，即得單糖漿，備用。取鹽酸金剛烷胺5 g，加純化水適量溶解，備用。將上述單糖漿及鹽酸金剛烷胺水溶液混合，加純化水適量使約至1 000 mL，攪拌煮沸30 min，加入羥苯乙酯0.1 g，檸檬酸0.16 g，檸檬香精1 mL，純化水適量至總量1 000 L，攪拌均勻，趁熱濾過(guò)，即得。

2.2.2 觀察結(jié)果 按上述處方及工藝生產(chǎn)6 種樣品，置冰箱（5 ± 2℃）、藥物穩(wěn)定性檢查儀（40 ± 2℃）、室內(nèi)（0 ～40℃）中，分別于0.5 個(gè)月、1 個(gè)月、3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月、18 個(gè)月、24 個(gè)月、30 個(gè)月、36 個(gè)月，觀察樣品性狀（按藥典檢驗(yàn)不合格和在冰箱中出現(xiàn)異常的樣品和不再進(jìn)行室內(nèi)及藥物穩(wěn)定性檢查儀觀察），見(jiàn)表2。

表2 不同貯藏條件下按改變工藝處方生產(chǎn)的鹽酸金剛烷胺糖漿性狀觀察結(jié)果

2.2.3 結(jié)果分析 從上表中可以看出鹽酸金剛烷胺與苯甲酸鈉、苯鉀酸、山梨酸鉀配伍制成糖漿劑時(shí)，在冰箱冷藏（5 ± 2℃）條件下容易析出結(jié)晶物。及時(shí)將苯甲酸鈉用量減少也有結(jié)晶析出。不加鹽酸金剛烷胺原料的空白糖漿，在冰箱冷藏（5 ± 2℃）條件下非常穩(wěn)定。不加防腐劑或?qū)⒎栏瘎Q為羥苯乙酯后制得的鹽酸金剛烷胺糖漿性狀非常穩(wěn)定。該樣品1、樣品6 符合中國(guó)藥典各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)。

3 討論

貯藏溫度嚴(yán)重影響鹽酸鹽酸金剛烷胺糖漿性狀的穩(wěn)定性，當(dāng)儲(chǔ)存溫度為5℃，鹽酸金剛烷胺糖漿容易出現(xiàn)云霧狀懸浮物和潔晶物，儲(chǔ)存溫度大于15℃時(shí)鹽酸金剛烷胺糖漿的性狀比較穩(wěn)定，所以鹽酸金剛烷胺糖漿在冬天如果貯藏不當(dāng)極易產(chǎn)生結(jié)晶，造成產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

造成鹽酸金剛烷胺糖漿性狀不穩(wěn)定的主要因素是，鹽酸金剛烷胺和苯甲酸鈉、苯甲酸、山梨酸配伍使用時(shí)在低溫條件下容易析出結(jié)晶。鹽酸金剛烷胺和羥苯乙酯配伍使用時(shí)產(chǎn)品質(zhì)量非常穩(wěn)定。羥苯乙酯用量少、成品低、不在體內(nèi)積蓄，對(duì)人體危害小，建議推廣使用。