文/ 高妍 陳碩

求特色 保安全 重療效
——中國中醫(yī)科學(xué)院研究員葉祖光談現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展思路

文/ 高妍 陳碩

葉祖光研究員主辦2011年保健食品國際高峰論壇并作學(xué)術(shù)報(bào)告

他多年從事中藥藥理毒理學(xué)研究工作，曾參與抗瘧新藥青蒿素系列的研發(fā)工作，曾負(fù)責(zé)籌建中國中醫(yī)研究院中藥安全性評(píng)價(jià)中心，在中藥新藥的研發(fā)和非臨床安全性評(píng)價(jià)方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。

他曾就職于國家藥監(jiān)局藥審中心任中藥室主任，負(fù)責(zé)中藥新藥和保健品的技術(shù)評(píng)審工作，對(duì)我國中藥新藥的研發(fā)狀況與存在問題有清晰把握。

他曾負(fù)責(zé)組建中藥復(fù)方新藥開發(fā)國家工程研究中心，并出任第一任主任，在中藥復(fù)方新藥的研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化方面吃盡苦頭，為我國的中藥產(chǎn)業(yè)化與現(xiàn)代化發(fā)展作出貢獻(xiàn)。

他就是中國中醫(yī)科學(xué)院研究員葉祖光教授。

現(xiàn)在的葉祖光，已經(jīng)離開工程中心，回歸基礎(chǔ)研究，并在促進(jìn)中醫(yī)藥國際交流上貢獻(xiàn)力量。從基礎(chǔ)研究、新藥研發(fā)到技術(shù)評(píng)審、質(zhì)量把關(guān)，再到成果轉(zhuǎn)化、探路市場，葉祖光經(jīng)歷了中藥新藥從無到有的各個(gè)環(huán)節(jié)?；诙嗄攴e累的研發(fā)、管理、市場工作經(jīng)驗(yàn)，葉祖光對(duì)中醫(yī)藥行業(yè)有清晰、宏觀的認(rèn)識(shí)和把握，他了解現(xiàn)階段的中醫(yī)藥發(fā)展需要什么。

突出特色 打造精品

中醫(yī)藥學(xué)是中華優(yōu)秀文化的瑰寶，幾千年來為中華民族的健康繁衍作出了突出貢獻(xiàn)，迄今仍是我國醫(yī)療體系的重要組成部分。近代以來，由于種種原因，中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和中醫(yī)藥文化的傳承遇到了一些波折。但始終有這么一群人，他們傾心于中醫(yī)藥文化，致力于中醫(yī)藥研究，著眼于中醫(yī)藥事業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展，為中醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化、現(xiàn)代化傾盡全力，葉祖光就是他們中的一員。

新中國成立后，尤其是改革開放以來，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展備受關(guān)注。1985年7月1日，《中華人民共和國藥品管理法》頒布實(shí)施，我國藥事管理進(jìn)入法制化管理新階段。同年衛(wèi)生部頒布和實(shí)施《新藥審批辦法》，推動(dòng)我國的新藥審批工作走向正規(guī)，新藥技術(shù)評(píng)價(jià)步入正軌，藥品研發(fā)和審批重歸國家統(tǒng)一管理。自此之后，我國中藥新藥的研發(fā)工作一直呈現(xiàn)出蓬勃向上的發(fā)展態(tài)勢。

葉祖光介紹，國家和政府的大力推動(dòng)，使得我國中藥研發(fā)“軟硬件”條件得到顯著改善，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，作為中成藥得到國家批準(zhǔn)文號(hào)進(jìn)入市場銷售的新藥品種達(dá)上萬個(gè)；中藥基礎(chǔ)研究不斷取得進(jìn)展，豐富和發(fā)展了傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)理論；建立了一系列中藥生產(chǎn)、研發(fā)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并配備相應(yīng)的指導(dǎo)原則和實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)藥名稱術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)化工作也在進(jìn)行中。

中醫(yī)藥行業(yè)在整體發(fā)展成果顯著的同時(shí)，也有一些問題存在。那就是，在中藥新藥研發(fā)中始終存在水平較低、同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重、產(chǎn)生轟動(dòng)效應(yīng)的精品少等問題。“所謂轟動(dòng)效應(yīng)，不是為了炒作，而是確實(shí)在凸顯中醫(yī)藥特色上、臨床療效上具備不可取代的價(jià)值?！比~祖光補(bǔ)充解釋說，中藥新藥在經(jīng)過了第一階段大規(guī)模發(fā)展的高潮之后，要想取得更進(jìn)一步的發(fā)展，必須突出特色，走精品戰(zhàn)略。

另外，中藥行業(yè)是資源依賴性產(chǎn)業(yè)，以消耗資源換來發(fā)展。現(xiàn)階段，不斷擴(kuò)大的市場已經(jīng)使得野生藥材供不應(yīng)求，人工種植藥材又與氣候條件、種植技術(shù)、管理水平等密切相關(guān)，優(yōu)質(zhì)藥材的匱乏牽絆著中藥行業(yè)的發(fā)展。因此，“資源的消耗應(yīng)該用在有特點(diǎn)、有療效的好藥上?！睆馁Y源保護(hù)和可持續(xù)發(fā)展的角度來說，也應(yīng)該要強(qiáng)調(diào)出精品。

那么，怎樣的新藥才算精品？葉祖光認(rèn)為，中藥精品應(yīng)具備兩方面特點(diǎn)，一是凸顯中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色，能夠在某種疾病或疾病治療的某一環(huán)節(jié)中起到西藥無法企及的作用；二是有獨(dú)特療效，即使是以西醫(yī)西藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，仍然在療效上具有較顯著優(yōu)勢。只有研發(fā)出具備以上特點(diǎn)的精品新藥，才能做到一石激起千層浪，真正推動(dòng)中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，也為國際藥學(xué)發(fā)展貢獻(xiàn)力量。“比如上個(gè)世紀(jì)研發(fā)出的抗瘧新藥青蒿素系列，就是這樣的精品。在世界上，只要是治療瘧疾，就必須選它，即使是現(xiàn)在，仍然不可取代。”

2011年4月，葉祖光(左)在歐洲植物研討會(huì)上。

加強(qiáng)基礎(chǔ)研究 強(qiáng)調(diào)復(fù)方用藥

在多年的審批和研發(fā)工作中，葉祖光深刻體會(huì)到新藥研發(fā)的艱難。一般來講，西藥新藥從研發(fā)到試驗(yàn)再到市場，通常需要約15年、10億美元的投入。而中藥來源于大量而長期的臨床實(shí)踐，在安全性方面相對(duì)有保障，所以研發(fā)周期相對(duì)較短，但也是一個(gè)長期而艱巨的過程。

新藥研究是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的科學(xué)，通常以扎實(shí)的基礎(chǔ)研究為依托。葉祖光認(rèn)為，中藥新藥研發(fā)困難也有中醫(yī)藥學(xué)基礎(chǔ)研究薄弱的原因，中醫(yī)藥研究特色的凸顯，是與基礎(chǔ)研究密切相關(guān)的。“只有深刻了解傳統(tǒng)中醫(yī)的治法治則、了解中藥有效成分及其真正起作用的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，真正把握中醫(yī)藥對(duì)某一疾病認(rèn)識(shí)理論的科學(xué)內(nèi)涵，才能夠發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥發(fā)揮獨(dú)特作用的靶點(diǎn)，進(jìn)而研發(fā)出有中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的新藥?！?/p>

“這是一個(gè)逐步認(rèn)識(shí)的過程，中醫(yī)藥作為一個(gè)完整的醫(yī)學(xué)體系，認(rèn)識(shí)疾病的角度與西醫(yī)不同，我們應(yīng)該找到自己發(fā)揮作用的靶點(diǎn)。”因此，中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)性研究，尤其是中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、方劑配伍理論、中藥材質(zhì)量控制、中藥毒理學(xué)等的研究，為新藥研發(fā)提供有力支撐。在這過程中，應(yīng)加強(qiáng)發(fā)揮研究型醫(yī)院的作用，中醫(yī)藥本就源于臨床實(shí)踐，其在病人身上所體現(xiàn)的藥效是最直接的數(shù)據(jù)資料，可整理歸納以指導(dǎo)基礎(chǔ)研究和新藥研發(fā)。

葉祖光，中藥藥理專家，中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、博士生導(dǎo)師，享受國務(wù)院特殊津貼。世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)中藥新型給藥系統(tǒng)專業(yè)委員會(huì)會(huì)長，藥品管理與中藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)專業(yè)委員會(huì)主任委員，《中國中醫(yī)藥信息》雜志主編。

1972年1月至1999年5月在中國中醫(yī)研究院中藥研究所藥理室從事中藥藥理毒理學(xué)研究工作。其間任藥理室副主任，并負(fù)責(zé)籌建中國中醫(yī)研究院中藥安全性評(píng)價(jià)(GLP)中心。1999年5月至2004年4月在國家藥監(jiān)局藥審中心任中藥室主任，負(fù)責(zé)中藥新藥的技術(shù)審評(píng)工作。2004年5月至今任職于中國中醫(yī)科學(xué)院，期間曾負(fù)責(zé)組建中藥復(fù)方新藥開發(fā)國家工程研究中心，并出任第一任主任。曾兩次以訪問學(xué)者身份前往美國西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理毒理系進(jìn)行學(xué)習(xí)和研究工作。曾主持或承擔(dān)各類研究課題26項(xiàng)，其中國家級(jí)6項(xiàng)，由其參與的抗瘧疾新藥青蒿素的研究獲國家發(fā)明獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)；曾獲國家發(fā)明獎(jiǎng)、國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)、國家中醫(yī)藥管理局科技成果獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)。

此外，目前我國的中藥產(chǎn)業(yè)市場機(jī)制并不十分完善，一些有特色的新藥并沒有賣出合適的價(jià)格，這就在一定程度上打擊了本就艱難運(yùn)營的中藥研發(fā)實(shí)體的積極性，成為新藥研發(fā)困難的另一個(gè)主要原因?！靶滤幯邪l(fā)是一個(gè)長期的過程，順利時(shí)也要十年八年，這期間自負(fù)盈虧的新藥研發(fā)企業(yè)可謂步履維艱?！蓖苿?dòng)企業(yè)成為新藥研發(fā)主力軍，承擔(dān)起研發(fā)責(zé)任，需要國家和相關(guān)部門的大力支持，“我們的國家或者投資商，如何在研發(fā)企業(yè)的過渡期將其‘扶上馬、送一程’，推動(dòng)其良性循環(huán)的啟動(dòng)，同樣值得思考?！比~祖光補(bǔ)充說，“我們已經(jīng)感覺到上級(jí)部門對(duì)這個(gè)問題的重視，國家一些相關(guān)政策也在逐步出臺(tái)，正不斷健全和完善。而且，隨著一些企業(yè)的發(fā)展壯大，資本積累逐步增多，他們的主動(dòng)性也在逐步顯現(xiàn)，整體都在向好的方向發(fā)展?！?/p>

排除困難之后，中藥新藥研發(fā)最重要是找到自己的發(fā)展方向。葉祖光指出，同西藥相比，中藥的最大特色是復(fù)方用藥，配伍作用。中藥不同于西藥的純品，大多按中醫(yī)理論將多味藥物按一定比例配伍使用，使它們相須、相使、相反、相畏、相殺，最終相輔相成達(dá)到治療疾病的目的。因此，中藥新藥開發(fā)研究中，必須加強(qiáng)以復(fù)方為整體的化學(xué)研究，用現(xiàn)代藥理學(xué)方法科學(xué)表述這種“協(xié)同作戰(zhàn)”的作用機(jī)理和方劑配伍規(guī)律，并建立相關(guān)方法學(xué)和評(píng)價(jià)體系，進(jìn)而研發(fā)出真正具有中國特色的中藥新藥。

非臨床安全性研究刻不容緩

長期以來，在人們的概念中，中藥是安全的，因?yàn)楣爬系摹吧褶r(nóng)嘗百草”，因?yàn)閹浊甑娜梭w使用實(shí)踐，也因?yàn)橹嗅t(yī)藥一直承擔(dān)的養(yǎng)生角色。隨著國門打開，古老而傳統(tǒng)的中醫(yī)藥開始出現(xiàn)在國際友人的生活中，并不斷遭遇“水土不服”。國外有關(guān)中藥毒副作用事件的報(bào)道，使得中醫(yī)藥的安全性問題逐漸引起人們的重視。盡管這其中有個(gè)體差異、中藥濫用、中西藥不合理聯(lián)合使用、對(duì)中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)不夠準(zhǔn)確等原因的存在，卻也切實(shí)督促著中醫(yī)藥非臨床安全性研究的進(jìn)步。

“九五”期間，我國開始立項(xiàng)研究中藥中所含的重金屬問題，并在國際上明確“中藥中的重金屬是有意添加，以治療疾病為目的”這一理念。近年來，隨著國家的支持力度逐步加大，非臨床安全性基礎(chǔ)研究取得了很大的進(jìn)展，國家相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系與藥品安全性監(jiān)督系統(tǒng)也已建立。

“確有療效的有毒中藥科學(xué)應(yīng)用關(guān)鍵問題的基礎(chǔ)研究”是正在進(jìn)行的一項(xiàng)“973”課題，針對(duì)有毒中藥的非臨床安全性問題展開研究，葉祖光是該課題的首席科學(xué)家。

“是藥三分毒”。葉祖光介紹，中藥的毒性自古作為“藥物”的客觀表現(xiàn)而存在，進(jìn)入現(xiàn)代社會(huì)后，關(guān)鍵是正確評(píng)價(jià)中藥毒性與功效、證候的關(guān)系，對(duì)其有正確的認(rèn)知，進(jìn)而更好地駕馭它。課題旨在通過文獻(xiàn)研究、臨床病例回顧性研究、臨床觀察性研究和實(shí)驗(yàn)研究等手段，通過對(duì)有毒中藥毒性規(guī)律和特點(diǎn)的研究和認(rèn)知，闡述有毒中藥“毒——效”、“毒——證”的科學(xué)內(nèi)涵及其關(guān)聯(lián)特性，建立有毒中藥的科學(xué)控制方法學(xué)及中藥毒性安全性評(píng)價(jià)體系，為有毒中藥在臨床用藥上提供安全用藥指南和相關(guān)信息支持，推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)化的健康有序發(fā)展。

這其中涉及到中藥非臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)和方法的創(chuàng)新，這也是葉祖光竭力提倡的中醫(yī)藥學(xué)的創(chuàng)新。葉祖光自稱是“中醫(yī)藥結(jié)合派”，他認(rèn)為中醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)該在繼承傳統(tǒng)理論方法的基礎(chǔ)上，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的方法手段巧妙結(jié)合。

繼承不泥古，發(fā)揚(yáng)不離宗。借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)優(yōu)秀的部分發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)，找到合適的對(duì)接口，將其納入中醫(yī)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)理論中。只有這樣，才能研發(fā)出有效安全、符合國際規(guī)范的現(xiàn)代中藥，真正推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化。