文/高妍 張宇

生物工程技術(shù)研究新進展RNAi首次成功用于人類疾患治療

文/高妍 張宇

江蘇吉康生物科技有限公司員工合影(前排中為殷勤偉教授)

siRNA基因藥物嶄露頭角疾患防治新思路

隨著人類基因組計劃的逐步實施，人體全部基因序列的測定順利完成，大量的非編碼RNA分子不斷被發(fā)現(xiàn)。生物學家們意識到，21世紀生物工程的研究除了原有的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能之外，應該對非編碼RNA，尤其是小RNA分子給予更多的關(guān)注。RNAi(核糖核酸干擾技術(shù))的發(fā)現(xiàn)獲得2006年度的諾貝爾醫(yī)學和生理學獎，就是最好的證明。

中國科學院生物物理研究所研究員、微納仿生研究中心主任殷勤偉，就是功能基因組學和siRNA基因藥物研究專家中的一員。

RNAi是近年來發(fā)現(xiàn)的在生物體內(nèi)普遍存在的一種古老的生物學現(xiàn)象，指由RNA介導的基因沉默現(xiàn)象。作為目前世界范圍內(nèi)生物工程研究的頂尖技術(shù)之一，它通過人為引入與內(nèi)源靶基因具有相同序列的雙鏈RNA，誘導內(nèi)源靶基因的mRNA(信使RNA)降解，進而阻斷基因活性，使其沉默。

siRNA(一種小RNA分子，人工體外合成，通過轉(zhuǎn)染進入人體)是RNAi的中間產(chǎn)物，也是其發(fā)揮效應的必需因子，在對mRNA進行降解的過程中起中心作用。有研究表明，siRNA在結(jié)構(gòu)上是雙鏈RNA，且其19～29核苷酸可特異性抑制基因表達不引起干擾素反應。這使它成為研究疾病機理和鑒定候選藥靶的關(guān)鍵，為腫瘤、病毒性感染、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的治療開辟了新的途徑。基于這一技術(shù)，生物學家們大量設(shè)計合成siRNA基因藥物，試圖用于人類各種疾患的治療和預防。

殷勤偉介紹，以目前的研究成果，我國開發(fā)siRNA基因藥物擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)；該類藥物擁有全新的化學結(jié)構(gòu)和作用靶點，在基因水平上調(diào)控細胞生長，具有獨特的藥物作用機理；具有毒副作用輕微、穩(wěn)定性好、使用方便等優(yōu)點；已成功研制的靶向納米制孔肽透皮給藥系統(tǒng)，能高效而快速地將小RNA等活性成分傳遞到皮膚的基底層細胞中發(fā)揮作用；新型靶向納米制孔肽透皮給藥系統(tǒng)與化學藥物相結(jié)合，將改變現(xiàn)有的打針吃藥的治病模式，形成新型的透皮給藥途徑。

以上述技術(shù)成果為基礎(chǔ)，殷勤偉領(lǐng)導團隊研發(fā)了以siRNA美白至尊為代表的CYIDI(西蒂)祛斑美白產(chǎn)品，這是全球第一個基于RNAi技術(shù)的商業(yè)化產(chǎn)品，是RNAi技術(shù)第一次成功用于人類疾患治療，研究成果已發(fā)表在國際權(quán)威雜志Molecular Therapy上。

CYIDI祛斑美白產(chǎn)品 愛美女士的福音

殷勤偉是CYIDI品牌創(chuàng)始人。他長期在海外從事功能基因組學、蛋白質(zhì)組學以及生物信息學的科研與教學工作，曾在多家知名院校和公司進行科研工作，積累了深厚的理論技術(shù)知識和產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗，2004年入選中科院“百人計劃”回國，此后一直從事用于皮膚疾病治療的表皮家族基因系統(tǒng)研究。

殷勤偉介紹，CYIDI祛斑美白產(chǎn)品是小RNA藥物的一種，它由天然的納米小RNA片段作為化妝品的主要活性成分，在高效透皮基因藥物轉(zhuǎn)遞系統(tǒng)的攜載下與現(xiàn)代常用的高級化妝品材料研制而成。這種活性成分與黑色素相關(guān)基因相遇時，能夠促使黑色素相關(guān)基因沉默，從基因水平解決因黑色素異常增多導致的皮膚暗沉和各種斑塊問題。

2009年，殷勤偉融資創(chuàng)建了江蘇吉康生物技術(shù)有限公司，引進了全套德國進口的先進乳化和灌裝生產(chǎn)線，打造了化妝品生產(chǎn)最高標準的萬級層流GMP車間。公司創(chuàng)導并嚴格執(zhí)行6S產(chǎn)品質(zhì)量管理體系(Selection選材、Sourcing來源、Structure結(jié)構(gòu)、Standardization標準化、Safety安全性、Substantiation實證)，并通過美國SA8000企業(yè)社會責任體系認證，始終運用先進的技術(shù)理念、一流的工藝設(shè)備，致力于生物工程系列應用技術(shù)和產(chǎn)品的開發(fā)，為人類健康和保健提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。

CYIDI的核心技術(shù)團隊匯集了世界級的研發(fā)精英人才，早在十年前就開始siRNA應用技術(shù)的研究和開發(fā)，擁有豐富的技術(shù)儲備和實踐經(jīng)驗。CYIDI祛斑美白產(chǎn)品是其核心團隊十多年嘔心瀝血的結(jié)晶，在大量的科學實驗探索、反復失敗的不懈堅持中，凝聚著生物學家用頂尖生物工程技術(shù)切實服務(wù)人類的美好祝愿和深切人文關(guān)懷。

擁有核心研發(fā)技術(shù)和工藝專有知識產(chǎn)權(quán)的CYIDI系列美容產(chǎn)品，具備以下幾大優(yōu)勢：

1.CYIDI含有強大而精準地可摧毀靶基因的siRNA分子，一旦進入細胞就能高效調(diào)控成斑基因表達，讓細胞不能合成過量的黑色素，從而消除色斑和暗沉，讓歲月在臉上虛度。

2.CYIDI擁有運用納米生物工程原理研發(fā)的“大分子快遞”技術(shù)——納米肽透皮運載系統(tǒng)，可以穿透皮膚各層，把功效成分siRNA分子在30分鐘內(nèi)直接運至皮膚基底層，甚至是真皮層黑色素潛伏的大本營，高效而精確地摧毀黑色素相關(guān)基因。

3.CYIDI產(chǎn)品從基因水平進行調(diào)控，可有效去除各種色斑，見效快不反彈，打破遺傳性雀斑不能根治的禁錮。

4.因CYIDI產(chǎn)品中的小核酸與人體同源，故安全可靠，不存在過敏及任何副作用問題。而且小核酸能夠制止腫瘤發(fā)生，因此也不存在白皙皮膚易患皮膚癌的困擾。

5.CYIDI采用納米基因穿透技術(shù)，在準確、高效解決色斑暗沉問題的同時，輸送其他活化因子，快速修復受損的細胞，使其再生，重建青春魅力。

6.CYIDI產(chǎn)品中不含化學藥物氫醌、可引發(fā)色斑反彈的激素、對細胞有損的現(xiàn)代美白分子曲酸等有害物質(zhì)，可供大多數(shù)膚質(zhì)反復使用。

siRNA美白至尊經(jīng)空軍總醫(yī)院皮膚科規(guī)范的臨床實驗和大范圍的人群試用實驗，證明其藥性安全、藥效達90.2％，無任何毒副作用，對治療雀斑、黃褐斑、妊娠斑、日曬斑、蝴蝶斑、老年斑、痤瘡、粉刺等皆有顯著功效，尤其對消除女性顏面由化妝品引起的色斑效果神奇。

業(yè)界專家、美國皮膚病學會萬寅生博士評價：“CYIDI的誕生，是世界上首例將世界頂尖的核糖核酸干擾技術(shù)應用于美容護膚領(lǐng)域，也是這一理論在實用領(lǐng)域的重大突破和真實寫照?！彼煌趥鹘y(tǒng)化妝品作用機理，而是用生物學方法調(diào)節(jié)黑色素相關(guān)基因的表達，最終達到祛斑美白的效果，治標又治本，且安全無毒副作用，是更有生命力的產(chǎn)品。

殷勤偉表示，這一祛斑產(chǎn)品的研發(fā)成功，更大的作用在于為其他基于RNAi的基因藥物的研發(fā)提供有益借鑒?？茖W研究的最終目的在于推動社會進步，服務(wù)人類健康?！翱萍甲屔罡篮??！毕嘈臨NAi技術(shù)的不斷進步，將為人類疾患的防治提供新的解決方案，也為人類的美好生活帶來不同以往的全新體驗。

CYIDI的“子彈頭”形狀包裝

殷勤偉，博士生導師，中科院生物物理所研究員，中科院研究生院教授。畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學，獲細胞生物學博士學位。在美國學習和工作15年，完成博士后研究，獲得管理碩士學位，并通過全美醫(yī)學執(zhí)照統(tǒng)考；先后在堡曼格熱醫(yī)學院、哈佛大學醫(yī)學院和麻省理工學院等校從事教學和科研工作，回國前就職于奧爾特制藥公司。2004年，殷勤偉入選中科院“百人計劃”回國，出任中科院生物物理所微納仿生研究中心主任，開始從事功能基因組學和siRNA基因藥物研究工作，其研究重點是：利用生物信息學、功能基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學和RNAi技術(shù)等來探討腫瘤細胞和干細胞生長和分化的分子機制，研發(fā)新型的以RNAi為基礎(chǔ)的基因藥物和相應的轉(zhuǎn)遞系統(tǒng)，研制干細胞治療技術(shù)和相關(guān)的產(chǎn)品等。他作為負責人先后主持了多項國家、省部級重大科研項目，榮獲2009年度國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎；主持翻譯了專著《RNAi干擾技術(shù)：從基礎(chǔ)研究到臨床應用》和《基因遞送技術(shù)》，并發(fā)表高質(zhì)量論文50余篇；已申請獲得有關(guān)生物醫(yī)藥方面的發(fā)明專利8項。