肖 夏，吳江渝*

（武漢工程大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院，湖北 武漢 430074）

以二乙醇胺為核聚酰胺胺樹形分子的合成及表征

肖 夏，吳江渝*

（武漢工程大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院，湖北 武漢 430074）

聚酰胺胺（PAMAM）樹形分子因其具有多分支對(duì)稱性、內(nèi)部含有大小不一的空腔以及多官能團(tuán)表面等一系列結(jié)構(gòu)特性，在分析化學(xué)、催化劑、涂料和薄膜技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景.本文以二乙醇胺為核，采用單邊發(fā)散法合成了0.5至2代的PAMAM樹形分子，并對(duì)所合成的樹形分子進(jìn)行了1H NMR和FT-IR結(jié)構(gòu)表征.

聚酰胺胺；樹形分子；二乙醇胺；單邊發(fā)散法

0 引 言

樹形分子是20世紀(jì)80年代興起的一類人工合成高分子，其結(jié)構(gòu)上具有納米尺寸（1～10 nm）、單分散性、多官能團(tuán)等特性.樹形分子的合成以及應(yīng)用已成為當(dāng)今大分子研究的熱點(diǎn)之一.樹形分子在各個(gè)領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用，例如：主客體化學(xué)及其分子的自組裝［1－2］、納米模板［3－4］、催化劑［5－7］、癌細(xì)胞靶向治療［8］、藥物載體和基因轉(zhuǎn)染［9］等.

聚酰胺胺（polyamidoamine，PAMAM）類樹形分子是研究最早且已有商業(yè)化產(chǎn)品問世的樹形分子化合物.PAMAM樹形分子的傳統(tǒng)合成方法一般有兩種：發(fā)散法和收斂法.無論是發(fā)散法還是收斂法，合成的樹形分子在結(jié)構(gòu)上均由中心核、重復(fù)單元、表面官能團(tuán)三部分組成.隨著樹形分子代數(shù)的增加，樹形分子逐漸趨向于球形結(jié)構(gòu).目前PAMAM樹形分子的結(jié)構(gòu)主要以乙二胺［10］、氨［11］、三乙醇胺［12］及三聚乙二醇［13］等為核，通過合成控制可以使其單邊發(fā)散、雙邊發(fā)散或多邊發(fā)散.對(duì)樹形分子進(jìn)行修飾可提升其性能，拓展其應(yīng)用領(lǐng)域，例如經(jīng)PEG修飾的樹形分子降低了其生物毒性［14］，而葉酸接枝修飾的樹形分子可以應(yīng)用于癌細(xì)胞靶向治療［15］等.

本文以二乙醇胺為初始核，采用單邊發(fā)散法，通過兩次交替的邁克爾加成反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)，合成了一系列低代PAMAM樹形分子.該樹形分子一端含有兩個(gè)羥基，另一端為酯基或伯胺基，為后續(xù)樹形分子的修飾提供了可能.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

試劑：二乙醇胺，（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，分析純，使用前重蒸）、丙烯酸甲酯（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，化學(xué)純，使用前重蒸）、乙二胺（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，化學(xué)純，使用前重蒸）、甲醇（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，化學(xué)純，使用前重蒸）、二氯甲烷（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，化學(xué)純，使用前重蒸）、無水乙醚（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，化學(xué)純，使用前重蒸）、石英砂（天津市河北區(qū)海晶精細(xì)化工廠，分析純）、薄層層析硅膠（青島海洋化工廠，試劑級(jí)）、柱層層析硅膠（青島海洋化工廠，試劑級(jí)）.

儀器：Varian Mercury-VX300型核磁共振譜儀（美國(guó) Varian Mercury公司，1H NMR 300 MHz）、Nicolet is10紅外光譜儀（美國(guó)Nicolet公司）、8522型恒溫磁力攪拌器（上海市易友儀器有限公司）、RE252型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海市嘉鵬科技有限公司）、2XZ-4型旋片式真空泵（臨海市譚氏真空設(shè)備有限公司）、循環(huán)水式真空泵（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）、JA3003N電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠）、101型電熱鼓風(fēng)干燥箱（北京永光明醫(yī)療儀器廠）.

1.2 合成步驟

在合成過程中采用經(jīng)典的發(fā)散法，利用傳統(tǒng)的邁克爾加成反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)合成不同代數(shù)的樹形分子.合成路線如圖1所示.

圖1 以二乙醇胺為核的PAMAM樹形分子合成路線Fig.1 Synthesis of PAMAM dendrimers with diethanolamine as core

（1）G0.5-PAMAM 的合成.稱取適量二乙醇胺室溫下溶于15 m L甲醇，攪拌狀態(tài)下向其溶液中滴加過量的丙烯酸甲酯，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下避光反應(yīng)48 h.經(jīng)薄層層析色譜（TLC）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)二乙醇胺已完全反應(yīng).減壓蒸餾除去溶劑甲醇及過量丙烯酸甲酯.粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離，提純得到淡黃色油狀液體G0.5-PAMAM，產(chǎn)率為92%.

（2）G1.0-PAMAM 的合成.取G0.5-PAMAM溶于15 m L甲醇，室溫下攪拌均勻.向其滴加6 m L乙二胺，氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)72 h.經(jīng)TLC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)原料已完全反應(yīng).停止反應(yīng)，減壓蒸餾除去甲醇及過量的乙二胺.粗產(chǎn)物溶于少量甲醇，乙醚沉降三次.采用油泵減壓抽出殘余乙二胺，直至TLC檢測(cè)產(chǎn)物中乙二胺消失.得到淡黃色油狀液體 G1.0-PAMAM，產(chǎn)率為96%.

（3）G1.5-PAMAM的合成.與G0.5-PAMAM合成類似，將G1.0-PAMAM室溫下溶于適量甲醇.向其滴加過量的丙烯酸甲酯，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下避光反應(yīng).待其完全反應(yīng)，除去甲醇及過量丙烯酸甲酯.粗產(chǎn)物通過柱層析分離得到淡黃色油狀液體G1.5-PAMAM，產(chǎn)率為92%.

（4）G2.0-AMAM 的合成.與 G1.0-PAMAM合成類似，取G1.5-PAMAM溶于適量甲醇，室溫下攪拌均勻.向其滴加過量乙二胺，氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng).待其完全反應(yīng)，除去甲醇及剩余的乙二胺.粗產(chǎn)物溶于少量甲醇乙醚沉降三次.油泵減壓處理直至除盡乙二胺.得到淡黃色油狀液體G2.0－PAMAM，產(chǎn)率為90%.

2 結(jié)果與討論

2.1 核磁共振表征分析

核磁氫譜（1H NMR）手段在檢測(cè)分子結(jié)構(gòu)最有效的方法之一.圖2為產(chǎn)物（G0.5-PAMAM、G1.0-PAMAM、G1.5-PAMAM、G2.0-PAMAM）的氫譜核磁圖，其中化合物 G0.5-PAMAM 和G1.5-PAMAM 所用溶劑為 CDCl3，化合物 G1.0-PAMAM和G2.0-PAMAM所用溶劑為D2O.對(duì)各步反應(yīng)產(chǎn)物1H NMR分析如下：

各產(chǎn)物的基本峰個(gè)數(shù)歸納如表1，通過峰面積積分計(jì)算，所得結(jié)構(gòu)與目標(biāo)產(chǎn)物相符.

圖2 各步反應(yīng)產(chǎn)物的1 H NMR譜圖Fig.2 1 H NMR spectra of the products

表1 各產(chǎn)物1 H NMR圖的核磁峰統(tǒng)計(jì)Table 1 The peak information of 1 H NMR spectra of the products

2.2 紅外（IR）表征分析

圖3為各步反應(yīng)產(chǎn)物（G0.5-PAMAM、G1.0-PAMAM、G1.5-PAMAM、G2.0-PAMAM）的紅外譜圖，據(jù)分析可知，在3 395 cm－1處為O—H的伸縮振動(dòng)峰，亞甲基的C—H伸縮吸收峰位于2 952 cm－1附近.1 439 cm－1處為亞甲基的C—H的彎曲振動(dòng)吸收峰.1 731 cm－1處為羰基伸縮振動(dòng)的特征吸收峰.而在1 198 cm－1處也出現(xiàn)了—C—O—的對(duì)稱振動(dòng)吸收峰.其余各步產(chǎn)物中，在1 634～1 650 cm－1附近為酰胺羰基中—CO—伸縮振動(dòng)吸收峰.在1 555～1 564 cm－1附近為酰胺羰基中等的N—H和C—N的彎曲振動(dòng)吸收峰.通過這些特征吸收峰的出現(xiàn)與消失可以判斷反應(yīng)的進(jìn)程.對(duì)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)得到了進(jìn)一步的證實(shí).

圖3 各步反應(yīng)產(chǎn)物的紅外光譜圖Fig.3 FT-IR spectra of the products

3 結(jié) 語(yǔ)

本研究以二乙醇胺為初始核，采用傳統(tǒng)的發(fā)散法通過交替的邁克爾加成反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)合成了單邊發(fā)散的0.5至2代聚酰胺胺（PAMAM）樹形分子.該樹形分子一端含兩個(gè)羥基，另一端為酯基或伯胺基，可以通過重復(fù)的邁克爾加成和酰胺化進(jìn)行樹形分子的增長(zhǎng)，也可以通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)換反應(yīng)對(duì)樹形分子進(jìn)行修飾使其多功能化.我們將對(duì)此樹形分子進(jìn)一步增長(zhǎng)及衍生化，并希望將來其在藥物載體和基因轉(zhuǎn)染載體等領(lǐng)域得到應(yīng)用.

［1］WEENER J W，BAARS M W P L，MEIJER E W.Dendrimers and Other Dendritic Polymers［M］.LAVOISIER S A S，John Wiley，Sons Ltd，2001，387-424.

［2］Zhang Ying，Liu Jingying，Yang Fang.A new strategy for assembling multifunctional nanocomposites with iron oxide and amino-terminated PAMAM dendrimers［J］.J Mater Sci，2009，20：2433-2440.

［3］李國(guó)平，李杰，羅運(yùn)軍.AgBr納米簇：PAMAM 樹形分子模板法制備及光催化性能研究［J］.無機(jī)化學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23（2）：253-257.

［4］周旭，吳江渝，李妍.三向聚酰胺胺樹形分子模板法制備納米金［J］.武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（7）：74-77.

［5］Maiyalagan T.Pt-Ru nanoparticles supported PAMAM dendrimer functionalized carbon nanofiber composite catalysts and their application to methanol oxidation［J］.J Solid State Electrochem，2009，13：1561-1566.

［6］López-De Jesús Y M，Christopher T W.PAMAM Dendrimer-Derived Ir／Al2O3Catalysts：An EXAFS Characterization［J］.Catal Lett，2009，132：430-437.

［7］Didier A，Elodie B，Catia O.Dendrimers Designed for Functions： From Physical， Photophysical， and Supramolecular Properties to Applications in Sensing，Catalysis， Molecular Electronics， Photonics， and Nanomedicine［J］.Chem Rev，2010，110：1857-1959.

［8］Bijesh K B，Manniledam K，R S V，et al.Tumor cell imaging using the intrinsic emission from PAMAM dendrimer：a case study with HeLa cells［J］.Cytotechnology，2009，61：17-24.

［9］Prateek S，Umesh G，Abhay A，et al.Folate and folate-PEG-PAMAM Dendrimers Synthesis，Characterization，and Targeted Anticancer Drug Delivery Potential in Tumor Bearing Mice ［J］.Bioconjugate Chem，2008，19：2239-2252.

［10］姜鐵坤，吳江渝，肖夏，等.微波條件下樹形分子核單元的合成及優(yōu)化［J］.武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（11）：70-73.

［11］賈輝，戴素娟.氨為核樹狀大分子聚酰胺－胺的制備與破乳性能［J］.化學(xué)工程師，2002（2）：6-7.

［12］吳江渝.新型聚酰胺－胺樹形分子的合成、表征和生物活性研究［D］.武漢大學(xué)，2004.6.

［13］李妍，吳江渝.單邊發(fā)散型樹形分子的合成與表征［J］.武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32（3）：72-75.

［14］Qi Rong，Gao Yu，Tang Yin，et al.PEG-conjugated PAMAM Dendrimers Mediate Efficient Intramuscular Gene Expression［J］.The AAPS Joumal，2009（11）：395-405.

［15］Zhang Yuanqing，Sun Yanhong，Xu Xiaoping，et al.Synthesis，Biodistribution，and Microsingle Photon Emission Computed Tomography （SPECT）Imaging Study of Technetium-99 m Labeled PEGylated Dendrimer Poly（amidoamine）（PAMAM）-Folic Acid Conjugates［J］.J Med Chem，2010，53：3262-3272.

Synthesis and characterization of polyamidoamine dendrimers using diethanolamine as core

XIAO Xia，WU Jiang－yu
（School of Material Science and Engineering，Wuhan Institute of Technology，Wuhan 430074，China）

Polyamidoamine（PAMAM）dendrimers possess unique structural features such as symmetry with hyperbranced formation，various inner cavities and functional terminal with multiple groups，and thus have broad application perspectives in the fields of analytical technology，catalyst，thin film coating，biomedicine and so on.In this paper，diethanolamine is used as the starting core to synthesize PAMAM dendrimer of generations 0.5 through 2，by employing unilateral divergent method.The obtained dendrimer compounds are characterized by1H NMR and FT-IR.

polyamidoamine；dendrimer；diethanolamine；unilateral divergent method

龔曉寧

O633.4

A

10.3969／j.issn.1674-2869.2011.11.011

1674－2869（2011）11－0043－04

2011－10－15

國(guó)家自然科學(xué)基金（No.51003081）

肖 夏（1987－），女，湖北當(dāng)陽(yáng)人，碩士研究生.研究方向：功能高分子.

指導(dǎo)老師：吳江渝，男，博士，碩士生導(dǎo)師.研究方向：生物醫(yī)用高分子.＊通信聯(lián)系人