林尤寧

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura，HSP)，是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，好發(fā)于兒童。其發(fā)病機制尚不明確，但多數(shù)學(xué)者認為其與免疫功能紊亂密切相關(guān)。輔助性T淋巴細胞(Th細胞)可產(chǎn)生多種細胞因子，包括白介素(IL)、干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，本研究主要觀察HSP患兒中上述因子的表達水平。報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 我院兒科2005年1月至2010年6月收治的HSP患兒65例，依據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為初治患兒，入院前未接受任何治療。均表現(xiàn)為反復(fù)的皮膚紫癜，伴有腹部疼痛57例，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛42例，出現(xiàn)血尿、蛋白尿、腎功能異常31例。男30例，女35例;年齡3～15歲;平均年齡(10±4)歲。另選擇同期體檢健康者60例，男28例，女32例;年齡4～16歲，平均年齡(10±4)歲。2組患者年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 研究方法 采集正常兒童和HSP患兒的外周靜脈血3 ml，EDTA抗凝，靜置30 min后常規(guī)離心、收集血漿，置于－70℃冰箱中待檢。IL-4、IL-12、IFN-γ 和 TNF-α 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由Bender Medsystem提供，嚴格按照說明書操作。

1．3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12．0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組生化指標(biāo)比較 HSP組的IL-4和TNF-α明顯升高，IL-12和IFN-γ明顯降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

2．2 有無腎損害組生化指標(biāo)比較 HSP有腎損害患者的IL-4、IL-12和IFN-γ與無腎損害組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，腎損害患者的TNF-α水平濃度明顯升高，與無腎損害比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

表12組生化指標(biāo)比較ˉx±s

表2HSP組有無腎損害組生化指標(biāo)比較ˉx±s

3 討論

Th細胞主要包括Th1和Th2兩個亞群，Th1主要分泌IFN-γ、IL-12等細胞因子，主要發(fā)揮細胞的免疫功能，Th2主要分泌IL-4、IL-8，主要調(diào)節(jié)體液免疫［1］。當(dāng)Th1和Th2兩個亞群分化失衡時，可導(dǎo)致分泌的相關(guān)因子表達升高或降低，產(chǎn)生一系列病理特征。結(jié)果顯示HSP患兒IL-4呈高表達，IL-12和IFN-γ則表達相對正常人群有明顯降低，這一特點表明Th1細胞功能降低，而Th2功能上升，Th2/Th1的相對失衡可能與HSP具有一定關(guān)系。IL-4和IFN-γ是一對生物活性相反的物質(zhì)，在免疫功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著相互拮抗作用，IL-4可以促進Th2分化，相反IFN-γ則抑制其分化，IL-4的高表達和IFN-γ的低表達表明Th2細胞分化加劇，Th2細胞的過度亢奮，進一步抑制了Th1細胞的功能，造成機體免疫功能紊亂［2］。IL-12是誘導(dǎo)自身特異性免疫的關(guān)鍵因子，主要生理功能是促進Th1細胞的分化，抑制Th細胞向Th2細胞分化，HSP患者IL-12分泌不足，進一步證實了Th1細胞功能衰退。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌產(chǎn)生，只一種促炎性反應(yīng)因子，可促進IL的產(chǎn)生，正常濃度時參與機體的免疫調(diào)節(jié)，濃度過高則參與免疫損傷反應(yīng)，導(dǎo)致疾病產(chǎn)生［3］。結(jié)果顯示HSP患兒的TNF-α明顯高于對照組，表明TNF-α可能參與了HSP發(fā)生發(fā)展。

腎損害是HSP常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿等，本組患者中有31例為腎損害患者。HSP腎損害機制尚不明確，目前一般認為其和炎性因子分泌過多、細胞和體液免疫功能紊亂有關(guān)。結(jié)果顯示HSP腎損害組的IL-4高于無腎損害組，而IL-12和IFN-γ低于無腎損害組，但并不具備明顯的差異。TNF-α在腎損害組的表達明顯高于無腎損害組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明TNF-α可能在促進HSP腎損害過程中發(fā)揮著作用。TNF-α可以抑制血管內(nèi)皮細胞生長，尤其是高濃度的TNF-α可以加速內(nèi)皮細胞凋亡，導(dǎo)致腎小球血管壁受損，通透性增加，產(chǎn)生腎損害。研究顯示HSP腎損害患者TNF-α濃度急劇升高，并發(fā)現(xiàn)其與腎損傷的病理程度密切相關(guān)，甚至可以一定程度上反映患者的預(yù)后狀況［4］。

綜上所述，筆者認為HSP與細胞和體液的免疫功能失衡有關(guān)，IL-4、IL-12、IFN-γ 和 TNF-α 與 HSP的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，TNF-α可能參與了HSP患兒的腎損害過程。

1 李文斌，陳鳳琴，劉澤英，等．過敏性紫癜患兒Th細胞亞群及免疫球蛋白狀態(tài)的研究．中國小兒血液與腫瘤雜志，2006，11:19-22．

2 陳永興，張秋業(yè)，董增義，等．過敏性紫癜患兒血樹突狀細胞共刺激分子表達及其與輔助性T淋巴細胞1/輔助性T淋巴細胞2平衡相關(guān)性．實用兒科臨床雜志，2007，22:1612-1614．

3 林瑞霞，楊青，陳敏廣，等．黃芪地黃湯對小兒過敏性紫癜腎炎TH1/TH2的影響．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，9:134-136．

4 Ha TS．The role of tumor necrosis factor-alpha in Henoch-Schonlein purpura．Pediatr Nephrol，2005，20:149-153．