文/劉榮 李慧

新腫瘤類型填補國際研究空白

文/劉榮 李慧

王哲，第四軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室副主任、教授、博士生導(dǎo)師。2000年獲病理學(xué)博士學(xué)位，2005年至2007年在美國明尼蘇達(dá)大學(xué)Hormel研究所從事博士后工作，主要從事淋巴造血系統(tǒng)腫瘤和前列腺癌的腫瘤病理學(xué)研究；先后主持國家自然科學(xué)基金面上項目4項，發(fā)表SCI論文30余篇；現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會青年委員。

2011年，第一期澳大利亞皇家病理學(xué)院官方雜志Pathology上刊登的一篇論文引起了世界各國病理學(xué)專家的高度關(guān)注，這篇論文的主要內(nèi)容為—中國病理學(xué)研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一種全新腫瘤類型，并將其命名為“炎癥性單形性未分化肉瘤”。這個團(tuán)隊正是由第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)部病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室王哲和黃高昇兩位教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊。

此次新腫瘤的發(fā)現(xiàn)，為世界衛(wèi)生組織軟組織腫瘤分類增添了新的類型，對腫瘤學(xué)的分類、診斷和治療都具有重要的理論和臨床意義。

王哲說，炎癥性單形性未分化肉瘤的臨床表現(xiàn)、病理學(xué)形態(tài)和預(yù)后具有獨特特征，都和目前已發(fā)現(xiàn)的腫瘤類型大不相同，在世界衛(wèi)生組織的腫瘤病理學(xué)分類中也沒有相似類型。該腫瘤常發(fā)生于年輕患者的骨和軟組織，患者臨床表現(xiàn)為疼痛性腫物生長，腫物局部有紅、腫、熱、痛等化膿性炎癥表現(xiàn)，伴有全身發(fā)熱、白細(xì)胞升高的化膿性炎癥表現(xiàn)。

新型腫瘤的形態(tài)非常特殊，由單一的胞漿豐富的上皮樣細(xì)胞組成，胞漿嗜酸性或透明，胞膜明顯；泡狀腫瘤細(xì)胞核大、呈圓形或卵圓形、染色質(zhì)開放，具有巨大的嗜酸性核仁；腫瘤中可見大量的嗜中性粒細(xì)胞浸潤，并有許多微膿腫形成。

該腫瘤生長迅速，早期會發(fā)生局部復(fù)發(fā)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多種化療方案治療均無反應(yīng)，患者在發(fā)病后4個月內(nèi)死于廣泛轉(zhuǎn)移和嚴(yán)重并發(fā)癥。王哲說：“腫瘤的局部可穿刺抽出膿液，但多種微生物培養(yǎng)均為陰性，使用抗生素治療也是徒勞。目前通過免疫組化和電鏡等技術(shù)，尚未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的特異分化?！?/p>

發(fā)現(xiàn)腫瘤的整個過程，充滿了嚴(yán)峻的考驗和挑戰(zhàn)，王哲心里也是感慨萬千。他說：“在給患者看病的過程中，如果遇到以往沒有見過的病例，醫(yī)生們通常會翻查多方面的書籍和文獻(xiàn)，如果還不能找到相符合的診斷，有些醫(yī)生就開始懷疑自己的能力或診斷水平，很少會去主動思考這是不是一種新的病例。如果當(dāng)初我們只把思路局限于書本知識里，可能就不會發(fā)現(xiàn)這個腫瘤?！?/p>

2004年，王哲和他的導(dǎo)師黃高昇教授遇到了第一例病例。前來就診的病人中，一名6歲的小男孩引起了王哲的注意。據(jù)了解，該男孩的左上臂出現(xiàn)疼痛并伴有發(fā)熱現(xiàn)象，當(dāng)?shù)氐暮芏噌t(yī)院都認(rèn)為這是化膿性炎癥，但是采取抗炎治療卻沒有明顯效果，后來患者疼痛的部位甚至出現(xiàn)了骨折。王哲說：“患者在西京醫(yī)院接受了手術(shù)治療，經(jīng)過細(xì)致的病理檢查后，我們發(fā)現(xiàn)這是一個明確的惡性腫瘤，但是這個腫瘤的形態(tài)改變又非常特殊，在嘗試了免疫組化、細(xì)菌培養(yǎng)、電子顯微鏡等多種特殊檢查手段后，仍然都沒有查出該腫瘤到底屬于文獻(xiàn)記載中的哪一種?！被颊卟∏閻夯俣戎焓峭跽芎推渌t(yī)務(wù)人員沒有想到的，發(fā)病4個月后，患者死于腫瘤細(xì)胞全身多發(fā)轉(zhuǎn)移。

作為一名醫(yī)生，眼見一條鮮活的生命在自己面前消失，王哲心里有難以言說的痛，“腫瘤無法得到明確診斷和治療，這其實是一個醫(yī)生的悲哀。”王哲表示，一定要揭開這個新腫瘤的神秘面紗。

機會總是會眷顧那些早就做好準(zhǔn)備的人。在美國佛蒙特大學(xué)附屬醫(yī)院留學(xué)期間，王哲遇到了第二例病例。與之前遇到的小男孩不同，這名患者的腫瘤發(fā)生在胸壁上，臨床表現(xiàn)和病理改變與第一例驚人地相似。該病人是美國著名淋巴造血系統(tǒng)病理醫(yī)生Peter M．Banks的會診病例，盡管他做了很多努力，也依然沒有明確該腫瘤的性質(zhì)。著名病理學(xué)家在新腫瘤面前一籌莫展不但沒有讓王哲氣餒，反而更加堅定了他的信心。

2007年年底，王哲一回到祖國就迫不及待地找出第一例病例的資料，同時通過多次輾轉(zhuǎn)，又從美國醫(yī)生手里要到了第二例病例的資料。他將兩份資料進(jìn)行了仔細(xì)對比和分析，病例的相似程度讓王哲控制不住的興奮，并認(rèn)定這是一種全新的腫瘤類型。

2008年，王哲帶領(lǐng)科研團(tuán)隊開始了漫長的研究歷程，查資料、做實驗、分析實驗結(jié)果、進(jìn)行論文寫作、向相關(guān)醫(yī)學(xué)雜志投稿等一列事宜讓他們忙得連停下來喘口氣都顯得奢侈。然而，沒想到各家國際頂級醫(yī)學(xué)雜志的審稿人雖肯定了新腫瘤的罕見性和特殊性，但是卻一次次將團(tuán)隊辛苦完成的論文無情地退回，眼見研究成果不能公示，王哲心里非常著急。

2010年，澳大利亞著名軟組織病理學(xué)權(quán)威專家Philip W．Allen訪問醫(yī)院科室，在看過王哲他們的研究資料后，當(dāng)即對新腫瘤的類型予以了肯定，并表示目前還沒有雜志報道過該腫瘤的情況。王哲隨即邀請Philip W．Allen作為作者之一，Philip W．Allen欣然接受。王哲及其團(tuán)隊撰寫的文章經(jīng)過Philip W．Allen的修改后，終于得以順利發(fā)表，并正式命名該腫瘤為“炎癥性單形性未分化肉瘤”。

“炎癥性單形性未分化肉瘤”是建國以來，我國首個自主發(fā)現(xiàn)和命名的全新腫瘤類型，具有我國的自主知識產(chǎn)權(quán)。它的發(fā)現(xiàn)和被證實不僅豐富了已有的腫瘤分類，同時也提高了我國在國際腫瘤研究中的醫(yī)學(xué)地位，具有里程碑的重要作用。

盡管研究成果得到了國際權(quán)威的認(rèn)可和肯定，團(tuán)隊上下都非常高興，可是王哲心里卻留下了一個小小的遺憾?！拔覀兊恼撐哪軌蝽樌l(fā)表，這其中恐怕有一部分原因是和Allen醫(yī)生的名氣有關(guān)?！蓖跽芡嘎叮皣庠S多發(fā)表的醫(yī)學(xué)文章即使創(chuàng)新性不強，但是作者署名一定都是非常有名的專家，很多時候一些極具創(chuàng)新性的研究成果就因為‘名氣’問題，最終得不到肯定。更荒謬的是，西方一些著名專家常常將東方學(xué)者研究出的成果換一個名字發(fā)表出來，而最后世界衛(wèi)生組織卻使用后者的命名，這讓許多學(xué)者感到非常不公平?！?/p>

王哲說：“我國地大物博，醫(yī)學(xué)資源相當(dāng)豐富，只有持續(xù)地發(fā)展自己，使自己在某個領(lǐng)域擁有了話語權(quán)，才算真正做到了強大。而創(chuàng)新是新思想、新發(fā)現(xiàn)源源不斷的創(chuàng)作源泉，只有不斷地創(chuàng)新、發(fā)展，我們的醫(yī)學(xué)事業(yè)才能屹立于世界之巔?！?/p>

王哲（左）與美國佛羅里達(dá)醫(yī)院病理醫(yī)生Joe M.Ma在一起

王哲（右排中）與國外病理學(xué)同行進(jìn)行交流

炎癥性單形性未分化肉瘤的特殊形態(tài)