文 裴振峨 周冰 邢麗秋 張黎明

2010 年度藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，喹諾酮類藥品不良反應報告數(shù)量連續(xù)7 年再居首位，中藥注射劑占全部中藥引起不良反應的71.26%，口服劑型不良反應以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物為主，不良反應臨床表現(xiàn)主要為皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害及全身性損害。

2010 年，北京市藥品不良反應監(jiān)測中心共收集“藥品不良反應/事件報告表”14256 份，每百萬人口約740份，遠遠高于世界衛(wèi)生組織每百萬人口200 ～300 份的標準及全國492 份的平均水平。共收到嚴重“藥品不良反應/事件報告表”901 份，對伊馬替尼、甲巰咪唑、索拉非尼、他汀類藥物、替比夫定、左氧氟沙星及莫西沙星共5 大類藥品9個品種提出安全用藥警示信息。

不良反應報表中抗微生物藥品數(shù)量居首

2010 年北京地區(qū)接收的不良反應報表中，化學藥占88.63%，中（成）藥10.67%，生物制品0.70%。以抗微生物藥品居首，其數(shù)量遠高于其他類別的藥品。抗腫瘤藥和中藥的數(shù)量分別列第二位和第三位。不良反應涉及藥品大類的發(fā)生例次統(tǒng)計見附表1。發(fā)生例次居前10 位的具體藥品依次是：左氧氟沙星896 例次，阿奇霉素563 例次，銀杏葉433 例次，克林霉素348 例次，頭孢呋辛302 例次，依替米星216 例次，莫西沙星180 例次，頭孢曲松152 例次，頭孢西丁151 例次，頭孢唑肟137 例次。

中藥注射劑占全部中藥引起不良反應的71.26%

2010 年，北京地區(qū)共收到與中藥有關(guān)的不良反應報表1538 份，占全部報表的10.79%。中藥注射劑1096 份，占全部中藥引起不良反應的71.26%。此外，還包括滴眼劑、煎膏劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、片劑、氣霧劑、軟膏劑、散劑、栓劑、糖漿劑、丸劑、中藥飲片13 種劑型，但數(shù)量相對較少，13 種劑型共占中藥不良反應的28.74%。

新的嚴重的9例、新的一般的102例、嚴重的32 例、一般的953 例。新的包括新的嚴重的和新的一般的共111 例，占中藥不良反應的7.22%；嚴重的包括新的嚴重的和嚴重的共41 例，占中藥不良反應的2.67%。

分析1538 例中藥引起的不良反應，占前3 位的依然是皮膚及附件反應、全身性損害、胃腸系統(tǒng)損害。43 例中藥引起的肝功能損害不容忽視，占中藥不良反應的2.8%，中藥致肝損害應引起高度重視。

口服劑型不良反應以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物為主

2010 年，北京地區(qū)共收到5412 份口服劑型藥品引起的不良反應報表，占全部報表的37.96%。口服劑型不良反應報表，以抗腫瘤藥、抗微生物藥、作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物為主，此外包括少量激素及其有關(guān)藥物、延緩衰老及老年用藥、影響血液和造血系統(tǒng)用藥等。

口服劑型藥品的不良反應主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害。值得重視的是口服劑型藥品除引起常見的皮膚及其附件系統(tǒng)等器官系統(tǒng)的損傷外，比較多見的是肝膽系統(tǒng)的藥物性肝損害。建議長期服用口服藥品時，最好定期監(jiān)測肝功能，一旦發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)氨酶升高等肝功能受損的跡象，應立即停藥。

附表1 不良反應涉及藥品大類的發(fā)生例次

附表2 ADR 涉及器官系統(tǒng)情況

附表3“藥品不良反應/事件報告表”質(zhì)量分布

全球同步上市新藥不良反應分析

目前北京地區(qū)收到的全球同步上市新藥以替比夫定和索拉非尼為主。2010年，北京地區(qū)共收到174 份替比夫定引起的不良反應報表。在這174 份報表中，169 份來源于生產(chǎn)企業(yè)，占97.13%，5份來源于醫(yī)療機構(gòu)。可見，報表的主體是生產(chǎn)企業(yè)。新的包括新的一般的和新的嚴重的共計85 份，占48.85%。

2010 年，北京地區(qū)共收到2025 份索拉菲尼引起的不良反應報表。2025 份報表中，2021 份來源于生產(chǎn)企業(yè)，占99.80%，僅4 份來源于醫(yī)療機構(gòu)。新的包括新的一般的和新的嚴重的共計5 份。

皮膚及其附件損害居不良反應臨床表現(xiàn)首位

2010 年不良反應報表涉及臨床表現(xiàn)共計18377 例次，累計器官系統(tǒng)居前3位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害及全身性損害。排名前10 位的具體臨床表現(xiàn)依次為：皮疹3857 例次、皮炎1462 例次、惡心951 例次、過敏樣反應863例次、頭暈740例次、瘙癢671例次、嘔吐612 例次、腹瀉540 例次、心悸539例次、發(fā)熱350 例次。ADR 涉及器官系統(tǒng)情況見附表2。

藥品不良反應報告數(shù)據(jù)統(tǒng)計

在2010 年收集到的藥品不良反應報告中，來源于醫(yī)療機構(gòu)的有10874 份，占報表總數(shù)的76.28%。其中，三級醫(yī)療機構(gòu)5690 份，二級醫(yī)療機構(gòu)2892 份，二級以下醫(yī)療機構(gòu)555 份，社區(qū)衛(wèi)生服務中心234 份；來源于生產(chǎn)企業(yè)的有3377 份，占報表總數(shù)的23.69%；來源于經(jīng)營企業(yè)的有3 份；來源于個人的有2 份。從報表來源看，二級以上醫(yī)療機構(gòu)仍然是報告的主體。

不良反應報告涉及劑型以注射劑型和口服劑型為主，分別占報告總數(shù)的43.42%和41.37%；其余劑型包括滴眼劑、滴耳劑、氣霧劑等，合計占10%左右。所有報告涉及男性7338例，女性6906例，不詳12 例，男女比例約為1.06﹕1。

達標報表以三級醫(yī)療機構(gòu)上報為主

“藥品不良反應/事件報告表”是分析評價藥品安全性的基礎(chǔ)，其質(zhì)量的好壞直接影響分析評價的結(jié)果和效率。北京市將“藥品不良反應/事件報告表”的質(zhì)量分為0 ～4 級。0 級：缺少懷疑藥品名稱、不良反應/事件發(fā)生時間、用藥起止時間、原患疾病中任何一項，歸為“無法評價”報表；1 級：除0 級所列4 項外的其他項目填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證，歸為“待評價”報表；2 級：報表可以評價，但ADR 過程、轉(zhuǎn)歸等情況描述不詳實，和/或無法評價ADR 程度，歸為“未分級”報表；3 級：報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容欠詳實，術(shù)語不準確；4 級：報表所有項目填寫齊全，內(nèi)容詳實，術(shù)語準確。一般地，3 級及以上的報表為達標。

2010 年北京地區(qū)報表質(zhì)量分布見附表3。由于經(jīng)營企業(yè)和個人上報的數(shù)量較少，附表3 只分析各級醫(yī)療機構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)的報表質(zhì)量。

由附表3 可見，一方面，達標報表以三級醫(yī)療機構(gòu)上報為主，二級醫(yī)療機構(gòu)次之，其他報告單位的達標率較低；另一方面，三級和二級醫(yī)療機構(gòu)的報表在質(zhì)量不達標中，也同樣占有很高比例，說明醫(yī)療機構(gòu)的報告水平參差不齊，目前我國上報的主體仍然為醫(yī)療機構(gòu)，提高醫(yī)療機構(gòu)報表的質(zhì)量，可以提高報表的整體水平。生產(chǎn)企業(yè)的報表質(zhì)量相對較低，很多為不達標報表。