北京市東城區(qū)藥品檢驗(yàn)所（100027）郭棟

北京星昊醫(yī)藥股份有限公司（100078）李紅云

1 材料儀器與藥品

1.1 儀器 754型紫外可見分光光度計(jì)，上海光譜儀器有限公司；78X片劑四用測(cè)定儀，上海黃海制藥廠；ZB-I型智能崩解儀，天津大學(xué)精密儀器廠；RC-3B藥物溶出儀，天津大學(xué)無線電廠制造；ZDY型單沖異型壓片機(jī)，上海制藥機(jī)械工廠。

1.2 藥品及試劑 布洛芬原料藥，以嶺藥業(yè)提供；可壓性淀粉，浙江菱湖食品化工廠；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30），乳糖，甲基纖維素MC，均由上?；瘜W(xué)試劑公司提供。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 布洛芬分散片的制備方法 稱取2g布洛芬及處方中其它輔料，將原料藥、輔料均過100篩混勻，乳糖調(diào)片重以5%PVP水溶液制軟材40目篩制粒，于40～50℃干燥3h。加滑石粉混勻，8mm沖壓片即得布洛芬分散片。

2.2 布洛芬分散片的崩解時(shí)間測(cè)定方法取分散片1片于智能崩解儀中，在室溫25度，每分次30時(shí)測(cè)定。

2.3 布洛芬分散片的測(cè)定條件

2.3.1 溶出度的測(cè)定方法 ①在藥典規(guī)定市售片的溶出介質(zhì)中，PH7.2的磷酸鹽緩沖液中，用漿法于轉(zhuǎn)速為100r/min、溫度為（37.5±1）℃測(cè)溶出度。②以水為溶出介質(zhì)，于265nm、轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為（37.5±1）℃，于2min、5min、10min、20min、45min時(shí)取樣測(cè)吸光度。

2.3.2 測(cè)定波長的選擇 以蒸餾水為溶劑，配制布洛芬溶液及PH7.2的磷酸酸鹽緩沖液，按照《中國藥典》2000年版(二部)附錄ⅣA的分光光度法，分別在紫外分光光度計(jì)上，于200nm～400nm波長范圍內(nèi)對(duì)上述2種溶液進(jìn)行掃描。結(jié)果表明：布洛芬在265nm波長處有最大吸收，所用載體在此波長處無干擾，所以選擇該波長為測(cè)定波長。

2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的測(cè)定 ①布洛芬在PH7.2磷酸鹽緩沖液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線；精密稱取布洛芬15.4mg置100ml容量瓶中，用PH7.2磷酸鹽緩沖液定容，精密量取2ml，5ml，10ml，15ml，20ml和25ml容量瓶定容，搖勻，在265nm處測(cè)其吸收值，以吸收度（A）對(duì)濃度（c）回歸得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程C=-1.9954+599.45A，r=0.99994。②布洛芬在水中的標(biāo)準(zhǔn)曲線：精密稱取干燥至恒重的布洛芬粉末2.72mg于50ml容量瓶中，加10ml95%乙醇溶解，蒸餾水定容精密量取溶液1.0ml，1.5 ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml于10ml容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，于265nm下測(cè)吸收值，得布洛芬在水中的溶解度曲線：C=-0.5747+24.1560A，R=0.99999。

2.4 布洛芬分散片混懸穩(wěn)定性的測(cè)定方法 取處方1片于50ml水中充分?jǐn)嚢杈鶆?，立即?00nm處測(cè)T，記錄0min、5 min、10 min、15min、20min、30min時(shí)的透光率Tt，共測(cè)6片，以（Tt-T0）/T0對(duì)時(shí)間t作圖線性回歸得回歸方程。

2.5 布洛芬分散片分散均勻度測(cè)定方法取分散片2片于100ml、25℃水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，?yīng)全部透過2號(hào)篩。

2.6 分散片處方的初步篩選 按2.1項(xiàng)下制備方法做處方初篩選，并測(cè)定其崩解度和混懸穩(wěn)定性，見附表1。

2.7 優(yōu)化處方設(shè)計(jì) 在處方初步篩選基礎(chǔ)上，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察崩解劑的內(nèi)外加比例、粘合劑濃度及助懸劑用量對(duì)分散片崩解時(shí)限及溶出度、混懸穩(wěn)定性的影響，從t；K及Q值對(duì)分散片指標(biāo)的影響進(jìn)行綜合評(píng)分，以綜合評(píng)分最低為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，正交試驗(yàn)表見附表2。

2.8 優(yōu)化處方分散片的性質(zhì)考察 按以上所提到的實(shí)驗(yàn)方法中的2.2～2.5進(jìn)行考察。

2.8.1 崩解時(shí)限t取優(yōu)選處方6片測(cè)定崩解時(shí)限為（28.6±3.4）S。

附表1 布洛芬分散片處方初篩選

2.8.2 分散均勻度 取優(yōu)選處方分散片2片于100mg水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，全部透過2號(hào)篩。

2.8.3 混懸穩(wěn)定性 取優(yōu)選處方1片于50mg水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，立即?00nm處測(cè)T，記錄0min、5 min、10 min、15 min、20 min、30min時(shí)的透光率Tt，共測(cè)6片，以（Tt-T0）/T0對(duì)時(shí)間t作圖線性回歸得回歸方程（Tt-T0）/T0=0.445+0.0154t，r=0.95，K值越小越穩(wěn)定。

2.8.4 溶出度測(cè)定 在藥典規(guī)定市售片的溶出介質(zhì)中PH7.2的磷酸鹽緩沖液中，于265nm測(cè)A值，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為（37.5±1）℃，與普通片作對(duì)照，均做6片，結(jié)果見附圖。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 分散片處方的初步篩選結(jié)果 由附表1可知，加大PVPP的比例及加入適量的MC可以得到理想處方。

3.2 布洛芬分散片處方優(yōu)化設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果 由見附表2得到最佳處方為A2B1C2。

3.3 優(yōu)化處方的性質(zhì)考察結(jié)果見附圖。

4 討論

4.1 采用不同粒徑的主藥及輔料制備的分散片，將混懸液置比色杯中，100nm測(cè)透充率T，30min后，讀百分透光率，表明隨著時(shí)間增長，透光率也隨之增大，藥物粒徑越小，T值變化越慢，混懸液越穩(wěn)定。

4.2 不同片重的藥物于同樣容量的水中測(cè)得K值有明顯變化，故認(rèn)為應(yīng)根據(jù)每單位水中達(dá)到相同的粒子數(shù)時(shí)測(cè)T，而不應(yīng)不論片重大小，均于50ml水中測(cè)透充率T。

4.3 由于布洛芬在水及人工胃液中溶解度極低，故采用藥典規(guī)定的市售片的溶出介質(zhì)磷酸鹽緩沖液，漿法測(cè)溶解度。

4.4 采用超級(jí)崩解劑PVPP研制的分散片，具有較強(qiáng)的親水性，遇水可迅速膨脹，采用可壓性淀粉作主要輔料，使分散片崩解后有良好的分散均勻性且較穩(wěn)定，體外溶出試驗(yàn)表明分散片的溶出遠(yuǎn)大于市售片。

4.5 片劑的硬度對(duì)片劑崩解有影響，片劑硬度增加，崩解變慢，因此應(yīng)控制片劑的硬度，片重在4.0～5.0kg之間。

4.6 采用適宜的輔料制備分散片，可提高水不溶性藥物的溶解度，提高生物利用度，還可以降低不良反應(yīng)。

附表2 布洛芬分散片處方優(yōu)化設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)

附圖 優(yōu)化處方的性質(zhì)考察