楊素清，安月鵬

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病。本病發(fā)病率高，病程較長，反復(fù)發(fā)作，給患者帶來極大的精神和心理壓力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其發(fā)病機(jī)制尚未得出肯定的結(jié)論，對于本病的發(fā)生和發(fā)展的主要原因或誘因有數(shù)種學(xué)說，如遺傳因素、感染因素、代謝障礙、內(nèi)分泌因素、神經(jīng)精神因素、免疫因素等。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，T淋巴細(xì)胞免疫功能異常是銀屑病發(fā)病的一個(gè)重要的因素［1］。中醫(yī)藥治療銀屑病注重人體內(nèi)部調(diào)節(jié)，充分發(fā)揮中醫(yī)整體觀念的優(yōu)勢，在辨病的基礎(chǔ)上辨證論治，臨床療效顯著。筆者應(yīng)用蜈蚣敗毒飲治療銀屑病患者取得良好療效，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取尋常型銀屑病(風(fēng)熱證)患者143例，均來源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診患者。其中男性75例，女性68例，年齡18～65歲之間。采用隨機(jī)化的分組方法將受試對象分為治療組和對照組，其中治療組73例，對照組70例。具體情況見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 治療方案 治療組口服中藥湯劑蜈蚣敗毒飲，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥制劑室制備，每日1劑，每劑水煎2次，取汁200ml，分早晚2次餐后0.5h溫服，每次100ml;對照組口服復(fù)方青黛膠囊，由陜西天寧制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z20010157，每次4粒，每日3次，餐后0.5h服用。服藥療程均為8周。

蜈蚣敗毒飲方藥組成:蜈蚣3g，烏蛇30g，紫草30g，鬼箭羽 30g，土茯苓 30g，甘草 10g。

1.3 觀察方法及指標(biāo) 采用放射免疫法檢測兩組患者治療前后血清TNF－α的含量。試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)同位素科協(xié)助，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SAS 9.1統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)進(jìn)行描述，兩組間均值的比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組和對照組患者治療前后血清中TNF－α的含量變化，見表2。

表2 兩組病人治療前后血清TNF－α含量情況比較(±s)

表2 兩組病人治療前后血清TNF－α含量情況比較(±s)

注:與對照組療前比較，△P＞0.05;與對照組治療后比較，□P＜0.05;治療組治療前后比較，#P ＜0.05。

組別 例數(shù)(人)血清TNF－α含量(fmol/ml)治療前 治療后治療組 73 39.427±6.799△ 23.679±3.450□#70 39.841 ±6.228 27.908 ±3.111對照組

由表2可以看出，在療前治療組與對照組血清炎癥因子TNF－α含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療后TNF－α含量在兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組治療后血清炎癥因子TNF－α水平較療前明顯下降。

3 討論

由于銀屑病的病機(jī)較復(fù)雜，“風(fēng)”邪貫穿始終，“瘀”邪是其病理結(jié)果，“毒”邪是致病的關(guān)鍵因素，因此我們以祛風(fēng)通絡(luò)、解毒祛瘀、清熱涼血為法，創(chuàng)立中藥復(fù)方“蜈蚣敗毒飲”。蜈蚣敗毒飲由蜈蚣、紫草、土茯苓、鬼箭羽、烏蛇、甘草六味藥組成［2－3］。方中蜈蚣性辛溫，有攻毒散結(jié)、熄風(fēng)止痙、通絡(luò)止痛之功，其走竄之力最速，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，有祛風(fēng)和解毒雙重功效，故方以蜈蚣為君藥。紫草涼血止血、清熱解毒;土茯苓清熱除濕、泄?jié)峤舛?、通利關(guān)節(jié);鬼箭羽涼血活血通經(jīng)、解毒消腫;上三味藥共為臣藥以祛熱毒、濕毒、瘀毒。烏蛇祛風(fēng)通絡(luò)止痙，以剔除經(jīng)絡(luò)之風(fēng)，配蜈蚣以祛風(fēng)毒，為佐藥。甘草，清熱解毒、調(diào)和諸藥，為使。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，臨床效果顯著。

TNF是一種重要的促炎癥性細(xì)胞因子，在1975年由Carswell等發(fā)現(xiàn)，由于這種因子可引起腫瘤出血壞死，故命名為腫瘤壞死因子［4］。TNF有α和β兩種，α基因定位于6號染色體，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生［5］。目前，已完成了TNF－α的基因定位、cDNA克隆、mRNA表達(dá)等檢測，并針對其自然特性開發(fā)出治療銀屑病的生物制劑，如依那西普、阿達(dá)木單抗等，部分已應(yīng)用于臨床，效果顯著。

TNF－α是機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，具有激活單核、多核及巨噬細(xì)胞的能力，是一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，可促進(jìn)多種細(xì)胞因子生成［6］。TNF－α必須與2～3個(gè)細(xì)胞表面的受體結(jié)合才能激活細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，繼而產(chǎn)生許多生物學(xué)效應(yīng)。TNF－α功能有兩方面:一是誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM－1等黏附分子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞表達(dá) CD11/CD18，CD11C/CD18等，從而活化白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，釋放炎癥介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)，參與銀屑病的發(fā)生。二是參與機(jī)體的免疫防御功能，TNF－α在細(xì)胞外刺激啟動信號級聯(lián)，活化IKK－1、IKK－2兩種激酶，產(chǎn)生IL－8等細(xì)胞因子，通過IL－8參與銀屑病的發(fā)生。

研究表明，銀屑病患者皮損區(qū)的TNF－α水平比皮損區(qū)周圍正常皮膚表皮及正常人皮膚表皮的TNF－α顯著增高，TNF－α分布在表皮全層，尤其集中分布在血管內(nèi)皮的上皮中，亦有學(xué)者認(rèn)為TNF－α廣泛分布在角質(zhì)形成細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗格罕細(xì)胞中。馮崢等［7］研究證實(shí)，銀屑病患者的皮膚組織中，TNF－α有明顯的蓄積情況。針對TNF－α在皮損中的高表達(dá)，一些學(xué)者以正常人為對照，研究了銀屑病患者外周血TNF－α的水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血漿中的TNF － α 水平顯著增多［8］，張春紅［9］等的研究亦表明，銀屑病患者血清TNF－α水平亦較正常人高。有些學(xué)者對中醫(yī)分型與TNF－α生物活性的相關(guān)性進(jìn)行了測定，彭振輝等［10］的研究表明，血熱型TNF－α活性最強(qiáng)，與血燥、血瘀兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血清TNF－α水平較療前明顯降低，且TNF－α水平與對照組比較差異有顯著性，提示蜈蚣敗毒飲抗銀屑病的作用可能與影響血清TNF－α水平，從而產(chǎn)生IL－8等細(xì)胞因子有關(guān)，通過改善免疫功能狀態(tài)而發(fā)揮治療作用。

［1］ 繆界萍.尋常型銀屑病患者的外周血T淋巴細(xì)胞亞群和血清腫瘤壞死因子α的變化及臨床意義［J］.中國醫(yī)藥指南，2010，8(1):12－13.

［2］ 楊素清，張曉紅，劉暢.蜈蚣敗毒飲對小鼠陰道上皮增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38(6):25 －27.

［3］ 楊素清，閆景東，王松巖.蜈蚣敗毒飲對雌激素周期小鼠陰道上皮細(xì)胞有絲分裂的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38(5):33 －35.

［4］ 劉驊，金涌.TNF－α在銀屑病的發(fā)病及治療中的研究進(jìn)展［J］.安徽醫(yī)藥，2006，10(5):321 －323.

［5］ 茹雪瑩，徐麗敏，吳泰相.腫瘤壞死因子－α與銀屑病發(fā)病相關(guān)研究的Meta分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2007，1(6):44－50.

［6］ 蘇曉媛，王金海，王峰，等.刻銀合劑治療進(jìn)展期血瘀型輕、中度尋常型銀屑病療效觀察及對外周血TNF－α、TNF－β水平的影響［J］.福建中醫(yī)藥，2010，41(2):12 －13.

［7］ 馮崢，葛萍，李恒進(jìn)，等.銀屑病患者血清TNF－α濃度及其在皮損中的表達(dá)研究［J］.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，26(2):81 －83.

［8］ Serwin AB，F(xiàn)lisiak I，Chodynicka B，et al.The role of tumor necrosis factor alpha receptors(TNF－alpha)in psoriasis and other skin disorders［J］.Wiad Lek，2004，57(11 － 12):86 －90.

［9］ 張春紅，杜錫賢，張春敏，等.進(jìn)行期尋常型銀屑病患者血清TNF－α和IL－8水平檢測［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，2(21):101－102.

［10］ 彭振輝，張美芳，張秉正，等.銀屑病中醫(yī)分型血清 TGF－β、TNF－α 的生物測定［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2000，14(1):2.