馬艷春，周波，宋立群，宋業(yè)旭

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease，DKD)是指由糖尿病引起的腎臟病變，如經(jīng)過腎活檢穿刺病理結(jié)果證實則可以稱為糖尿病腎小球病變(diabetic glomerulopathy)。發(fā)表于AJKD雜志的《糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南及專家建議》［1］則指出，1型糖尿病患者在發(fā)病后5年、2型糖尿病患者在確診同時就可能存在DKD，蛋白尿則作為診斷的主要指標(biāo)，而DKD患者的蛋白尿也是臨床醫(yī)生和患者最關(guān)注的指標(biāo)之一，筆者觀察了地龍成分EFE治療DKDⅢ期、Ⅳ期患者蛋白尿的情況，收到了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2008年11月～2010年2月之間我院腎內(nèi)科住院和門診患者84例，DKDⅢ期患者36例，Ⅳ期患者48例，其中男性53例，女性31例，年齡在36歲到65歲之間，病程在3.5～18年之間。所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］以及 Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)［3］，Ⅰ:UAER 正常，GFR 升高;Ⅱ:間斷性的 UAER 20～200ug/min;Ⅲ:持續(xù)性的 UAER 20～200ug/min;Ⅳ:UAER＞200ug/min，可伴有GFR下降;Ⅴ:GFR＜15ml/(min·1.73m2)，3～6個月內(nèi)重復(fù)兩次檢測UAER，2次均為陽性可診斷為DKD，若1次陽性而1次陰性，則需進行第3次檢測。入選的對象均排除尿路感染、原發(fā)性高血壓、急、慢性腎炎、心力衰竭、酮癥酸中毒或其他腎病，以及參加其他藥物研究者。

1.3 治療方法

將符合標(biāo)準(zhǔn)的DKDⅢ期患者36例、Ⅳ期患者48例共84例患者在基礎(chǔ)治療(合理飲食、適當(dāng)運動、控制血糖、DKD的健康教育)的同時，給予地龍成分EFE(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院制劑室協(xié)助制備)，每次2粒，每天3次口服，療程為10周。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者均在治療前后留取潔凈中段尿和血，檢測患者治療前后的尿蛋白排泄率(UAER)、血、尿β2微球蛋白(β2－MG)、24h尿蛋白量(Upr)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等的變化。同時觀察患者的水腫情況以及患者的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，實驗數(shù)據(jù)均采用(±s)表示，治療前后數(shù)據(jù)比較用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 水腫及不良反應(yīng)的觀察

經(jīng)過10周的用藥及臨床觀察結(jié)果顯示，在用藥前后對比，85%的患者的顏面及雙下肢等部位的水腫得到了明顯的改善，部分患者的惡心、乏力、納差等癥狀也得到了改善，觀察治療過程中患者未見明顯不良反應(yīng)。

2.2 患者治療前后尿液檢查結(jié)果及分析

經(jīng)過10周的用藥及臨床觀察，用藥前后患者檢測結(jié)果顯示，該84例DKD患者用藥前后尿蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、24h尿蛋白量均有明顯的降低，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異(P＜0.01)，尿蛋白排泄率和尿β2微球蛋白降低的更加顯著。結(jié)果見表1。

表1 所有患者治療前、后尿液檢查結(jié)果比較分析(±s)

表1 所有患者治療前、后尿液檢查結(jié)果比較分析(±s)

注:與治療前、后比較，＊＊P ＜0.01。

組別 UAER(ug/min) 尿β2－MG(ug/L)24h總尿蛋白(mg/24h)236±63 789±126 542±134治療后 58±31＊＊ 164±55＊＊ 201±68治療前＊＊

2.3 患者治療前后血液檢查結(jié)果及分析

本觀察組84例DKD患者經(jīng)過10周的臨床用藥和觀察，治療前后血液學(xué)結(jié)果顯示，治療后血β2微球蛋白較治療前有明顯的降低，有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)，患者治療前后的肌酐、尿素氮也得到了改善，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)果見表2。

表2 所有患者治療前、后血液檢查結(jié)果比較分析(±s)

表2 所有患者治療前、后血液檢查結(jié)果比較分析(±s)

注:與治療前、后比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

組別 血β2－MG(ug/L) Scr(umol/L) BUN(mmol/L)326 ±69 153 ±37 13.6 ±3.8治療后 153±42＊＊ 112±28* 10.2±3.5治療前*

3 討論

糖尿病腎臟疾病是指由糖尿病控制不佳、病情加重等而出現(xiàn)腎臟損害的疾病，屬于糖尿病的嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。蛋白尿作為DKD患者的最主要臨床表現(xiàn)之一，也是患者和醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的臨床表現(xiàn)，同時伴有一定程度的血液高凝、腎臟的高灌注、腎臟纖維化、腎小球硬化、水腫等，甚至出現(xiàn)腎功能的損害，進一步發(fā)展則為終末期腎?。?－5］，因此，降低 DKD 患者的蛋白尿、保護腎功能為DKD治療的重點。

根據(jù)相關(guān)的文獻［1－3］可以知道，1型糖尿病發(fā)病五年以上、2型糖尿病在確診時可能就患上了DKD，根據(jù)Mogensen對DKD的分期可以看出，DKD早期是沒有明顯的臨床癥狀和敏感的指標(biāo)，主要是通過蛋白尿來進行診斷的，然而，在DKD早期只能檢測出尿液中的微量白蛋白，因此尿蛋白排泄率在DKD的診斷和療效評價中起到重要的作用。通過10周的地龍成分EFE口服臨床用藥和治療觀察結(jié)果顯示，該84例患者在治療前后 UAER得到明顯的改善，由治療前的236ug/min降至了58ug/min，24h總蛋白尿也降低了，統(tǒng)計學(xué)均有顯著性差異(P＜0.01)，說明在本觀察研究中地龍成分EFE降低了患者的UAER，并且使24h內(nèi)從尿液中丟失的總蛋白量減少，從而控制了DKD患者的蛋白從尿液中大量的丟失的局面。

β2微球蛋白屬于小分子蛋白，且生成量比較恒定，可以自由通過腎小球濾過膜，同時在腎近曲小管幾乎全部被重吸收而分解，當(dāng)腎近曲小管上皮受損時，β2－MG 的重吸收減少，排泄率明顯增加［6］。β2－MG分為尿中的 β2－MG和血液中的 β2－MG，尿中的β2－MG排泄率反應(yīng)的是腎臟近曲小管的受損情況，是腎近曲小管受損的敏感指標(biāo)，血液中的β2－MG則是腎小球損傷的指標(biāo)，反應(yīng)腎小球受損的情況。該觀察組的84例DKD患者治療前的數(shù)據(jù)顯示，尿β2－MG的值要高于血液中β2－MG的值，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，但統(tǒng)計結(jié)果未在文章中列表說明，予在此特此說明)，說明腎近曲小管受損的情況比腎小球受損的情況要早，這與DKD患者的腎小管先受損相符。經(jīng)過10周的臨床觀察，所有患者的血、尿β2－MG均降低。患者的肌酐、尿素氮也有一定程度的降低，部分患者的肌酐、尿素氮恢復(fù)正常，說明地龍成分EFE能夠降低患者的肌酐、尿素氮，保護腎功能，可能與降低患者的蛋白尿有關(guān)，同時修復(fù)了損傷的腎臟，從而改善了水腫等臨床癥狀。

綜上所述，經(jīng)過臨床10周的地龍成分EFE口服的療效觀察，地龍成分EFE顯著的降低了患者的蛋白尿，改善了尿蛋白排泄率和腎功能，對水腫等臨床癥狀也有明顯的改善作用，在臨床觀察過程中以及服藥結(jié)束3個月的電話隨訪中未見明顯的藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

［1］ KDOQI.Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease.Am J Kidney Dis［J］.2007，49(suppl 2):S12 －154.

［2］ World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus.Report of a WHO consulation［M］.Geneva:World Health Organization，1999:442 －443.

［3］ Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbuminuria:an early marker of renal involvement in diabeties［J］.Uremia Invest，1986，9(2):85 －95.

［4］ 馬艷春，周波，張立凈，等.中藥治療糖尿病腎病的作用機制研究進展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2009，37(6):105 －108.

［5］ 馬艷春，周波，宋立群，等.從痰瘀論治糖尿病腎病的理論探討［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2010，38(2):86 －88.

［6］ 溫慶輝，莫偉平，萬德勝，等.4種尿微量蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(12):1467 －1468.