李建微,姚鳳臣

近來,高血壓患者的血壓變異(blood pressure variability,BPV)及心率變異性(heart rate variability,HRV)備受關(guān)注,有研究顯示可以獨(dú)立預(yù)測(cè)高血壓的靶器官損害,成為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[1,2]。比索洛爾作為一線的抗高血壓藥物已廣泛應(yīng)用于臨床。本研究旨在探討比索洛爾對(duì)高血壓患者BPV及HRV的影響,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 初發(fā)高血壓患者;1級(jí)或2級(jí)高血壓,符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];年齡≤60歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓;心率≤60/min;Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯;竇性停搏、病態(tài)竇房結(jié)綜合征;支氣管哮喘;慢性阻塞性肺疾病(COPD);急性左心衰或慢性心力衰竭,心功能Ⅲ級(jí)及以上者;雷諾氏病及其他嚴(yán)重外周血管疾病;嚴(yán)重的肝腎疾病;嚴(yán)重液體潴留等。

1.3 一般資料 隨機(jī)選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的2010年1月—2010年12月就診于中國醫(yī)大四院心內(nèi)科門診及住院的高血壓患者共68例,男 40例,女28例;其中高血壓1級(jí) 32例,男20例,女12例,高血壓2級(jí) 36例,男 17例,女 19例;年齡38歲～60歲(48.0歲±2.6歲)。

1.4 治療方法 服用比索洛爾(商品名:康忻,默克雪蘭諾公司生產(chǎn))片5 mg,每日1次,共4周。服藥前及服藥后第4周分別行動(dòng)態(tài)血壓及24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查。

1.5 血壓測(cè)量及監(jiān)測(cè)指標(biāo) 采用OXFORD Medilog BX型無創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,袖帶縛于右臂,測(cè)壓間隔為白天30 min,夜間120 min。監(jiān)測(cè)所得參數(shù)分白天(06:00～22:00)和夜間(22:00～06:00),所測(cè)有效數(shù)據(jù)應(yīng)在85%以上。

1.5.1 血壓平均值 24 h收縮壓均數(shù)(24 hSBP)、24 h舒張壓均數(shù)(24 hDBP);日間收縮壓均數(shù)(dSBP)、舒張壓均數(shù)(dDBP);夜間收縮壓均數(shù)(nSBP)、舒張壓均數(shù)(nDBP)。

1.5.2 BPV指標(biāo) 用收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差表示BPV。24 h收縮壓、舒張壓變異(24 hSSD、24 hDSD);白晝收縮壓、舒張壓變異(dSSD、dDSD);夜間收縮壓、舒張壓變異(nSSD、nDSD)。

1.6 心率變異性分析 采用康泰TLC4000動(dòng)態(tài)心電圖儀進(jìn)行HRV自動(dòng)分析。時(shí)域參數(shù)選用:24 h正常R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN),24 h內(nèi)連續(xù)5 min節(jié)段平均正常 R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN);反映迷走神經(jīng)的指標(biāo):連續(xù)正常R-R間期差值均數(shù)的平方根(rMSSD),計(jì)算差值大于50 ms的R-R間期在額定時(shí)間內(nèi)R-R間期個(gè)數(shù)中所占的百分比(PNN 50%)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 降壓效果(見表1)±s) mmHg

表1 比索洛爾治療前后動(dòng)態(tài)血壓變化(x

2.2 血壓變異性(見表2)

表2 比索洛爾治療前后血壓變異性變化( ±s) mmHg

表2 比索洛爾治療前后血壓變異性變化( ±s) mmHg

時(shí)段 24 hSSD 24 hDSD dSSD dDSD nSSD nDSD治療前 14.86±0.28 12.68±0.12 13.56±0.62 10.12±0.06 11.08±0.34 10.82±0.16治療后 12.12±0.321) 10.36±0.041) 10.88±0.101) 8.02±0.221) 8.20±0.051) 8.14±0.181)與治療前比較,1)P＜0.05

2.3 心率變異性(見表3)

表3 比索洛爾治療前后HRV變化( ±s)

表3 比索洛爾治療前后HRV變化( ±s)

時(shí)段 SDNN(ms) SDANN(ms) r MSSD(ms) PNN50%(%)治療前 125.27±7.42 97.15±18.46 26.02±8.53 6.02±5.36治療后 132.08±10.891)122.18±15.382)29.81±9.461) 9.10±5.302)與治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

3 討 論

比索洛爾是新一代高度選擇的β1受體阻滯劑,具有超高親和高親兩個(gè)β受體結(jié)合部位,比阿替洛爾和美托洛爾強(qiáng)7～10倍,口服后90%以上被吸收,生物利用度達(dá)80%,血漿清除半衰期為12.2 h,作用持久平穩(wěn)[4]。本研究顯示其降壓作用療效確切,對(duì)收縮壓及舒張壓均有明顯的降低作用。

BPV指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度[5],Peter[6]教授指出血壓的不穩(wěn)定性和變異性與心腦血管事件也密切相關(guān),Eamon Dolan等[7]也提出血壓變異性將成為高血壓治療的重要目標(biāo)。有研究證實(shí),BPV增大與高血壓靶器官損害發(fā)生率及其嚴(yán)重程度密切相關(guān),尤其是清晨和夜間血壓變異程度大可顯著增加靶器官損害和心腦血管事件發(fā)生[8,9]。本研究顯示比索洛爾可降低高血壓患者的BPV,可能為高血壓治療提供依據(jù)。

HRV是指逐次心跳間期(R-R間期)之間的差異與波動(dòng)變化[10]。劉德平等[11]研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生心血管事件組 HRV指標(biāo)降低,并可作為預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓患者HRV明顯低于正常人。所以用藥物干預(yù)來平衡自主神經(jīng)功能,提高HRV是減少心血管事件的一種有效措施。本研究顯示比索洛爾可提高高血壓患者的HRV。HRV的提高對(duì)于防止惡性心律失常和猝死有一定意義,其機(jī)制為比索洛爾具有高度β1受體選擇性,可抑制內(nèi)源性交感神經(jīng)活性,使血漿中腎素活性降低,從而改善心率變異性[12]。

[1] Mancia G,Parati G,Hennig M,et al.Relation between blood pressure variability and carotid artery damagein hypertension:Baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis(ELSA)[J].J Hypertens,2001,19(11):1981-1989.

[2] 孫瑞龍.心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(8):252.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:18.

[4] 劉華強(qiáng),閆美興,王少華,等.不同時(shí)間給予比索洛爾對(duì)非杓型原發(fā)性高血壓患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2011,16(1):101-104.

[5] Mancia G,Grassi G.Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J].J Cardiovasc Pharmacol,2000,35(7 Suppl 4):S15-S19.

[6] Peter MR.Limitationsof the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability,instability,and episodic hypertension[J].Lancet,2010,375(9718):938-948.

[7] Eamon Dolan,Eoin O’Brien.Blood pressure variability clarity for clinical practice[J].J Hypertension,2010,56(2):179-181.

[8] Kai H,Kudo H,Tak ayama N,et al.Large blood pressure variability and hy pertensive cardiac remodeling-role of cardiac inflammation[J].Circ J,2009,73(12):2198-2203.

[9] Thomas DG.Circadian rhythm of blood pressure and the relation to cardiovascular events[J].J Hypertens Suppl,2006,24(2):S11-S16.

[10] 徐瓊?cè)A,傅林貴,李映金,等.心率變異性分析與高血壓病的關(guān)系研究進(jìn)展[J].大理學(xué)院學(xué)報(bào),2007,6(8):25-27.

[11] 劉德平,曾學(xué)寨,董榕,等.老年人心率變異性減低在預(yù)測(cè)心血管事件中的價(jià)值[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2003,22:80.

[12] 王鋒,于芳.比索洛爾對(duì)輕中度高血壓心率及心率變異性的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2006,13(1):48-49.