田 蜜，林 萍，趙 洋，邵寧寧，朱 寧，王立剛

（大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院超聲影像科，遼寧 大連 116027）

血管內(nèi)皮作為循環(huán)血液與血管平滑肌之間的中介組織，是眾多心血管疾病危險因子作用的靶器官，其功能失調(diào)又是構(gòu)成許多心血管疾病的基礎(chǔ)。原發(fā)性高血壓 （Essential hypertension，EH）患者的內(nèi)皮功能損傷已得到了較為明確的肯定，而且血管內(nèi)皮功能失調(diào)發(fā)生于高血壓病人動脈硬化發(fā)生之前[1]。本研究利用高頻超聲測定反應(yīng)性充血時肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD），頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）的變化來反映全身動脈粥樣硬化，并探討與血脂，病程的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取健康體檢人員52例作為對照組，其中男24例，女28 例，年齡 40～63 歲，平均（53.78±8.16）歲，均無高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病等相關(guān)性疾病。收集我院心內(nèi)科EH患者102例（符合2005年中國高血壓指南的診斷標準），排除繼發(fā)性高血壓、先天血管疾病、糖尿病、冠心病及肝腎代謝疾病等，按病程分為2組：A組，病程＜5年，共50例，男26例，女24 例，平均年齡（52.45±5.88）歲；B 組，病程＞5 年，共 52 例，男27例，女25例，平均年齡（55.45±6.28）歲。各組年齡、性別相匹配。

1.2 儀器

采用Hitachi EUB-7500彩色多普勒超聲診斷儀，Eup-L74M高頻線陣探頭，頻率3～15MHz。

1.3 方法

1.3.1 一般資料采集

受檢者空腹，檢測當天禁煙、禁酒、禁咖啡，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類（ACEI）、鈣通道拮抗劑類及β受體阻滯劑類藥物24h以上，在溫暖安靜的房間內(nèi)，于安靜狀態(tài)下休息10min后，記錄受檢者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量等一般資料，利用公式體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=W/H2計算。

1.3.2 肱動脈EDD的檢測

參照Celermajer等[2]方法測量EDD。受試者仰臥位，連接心電圖，選定肘關(guān)節(jié)上2～5cm處的肱動脈為靶動脈，取其縱切面，當動脈前后壁內(nèi)膜顯示最清楚時，于血管舒張末期（心電圖R波頂點）測量肱動脈前后內(nèi)膜之間的距離，然后行反應(yīng)性充血試驗。將血壓袖帶縛于肱動脈中上段，充氣加壓至300mmHg，維持4.5min，放氣后60～90s內(nèi)測肱動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑值，以上測值均測3個心動周期，取其平均值。計算公式：EDD=（加壓后內(nèi)徑-加壓前內(nèi)徑）/加壓前內(nèi)徑×100%。

1.3.3 頸動脈的IMT及斑塊的測量

于頸總動脈后壁分叉處近心端1cm處測量頸總動脈IMT，共測量3次，取平均值，觀察有無斑塊以及斑塊的部位、大小和回聲類型，本研究將頸動脈IMT≥1.0mm、分叉處IMT≥1.2mm定義為粥樣硬化斑塊形成。根據(jù)斑塊的回聲特點，將動脈粥樣硬化斑塊分成3型：軟斑：斑塊呈中等或低回聲，向管腔突出；硬斑：斑塊呈強回聲，邊界清楚，后方伴聲影；混合斑：高低回聲雜亂，光點不均勻，形態(tài)多樣，不規(guī)則[3]。

1.3.4 實驗室檢查

血清總膽固醇 （TC）、甘油三脂 （TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 統(tǒng)計學分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。計量資料以±s表示，組間計量資料用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，等級資料用秩次的非參數(shù)檢驗，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)與回歸分析，正態(tài)分布資料用Pearson相關(guān)系數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間一般資料、實驗室檢查及EDD、IMT的比較

A 組 EDD 低于對照組 （P<0.05），B 組 TC、TG、LDL 及IMT均高于A組及對照組，而 EDD減低（P<0.05），B組BMI高于對照組（P<0.05），各組間性別、年齡及LDL差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表 1。

表1 組間一般資料及實驗室檢查比較（±s）

表1 組間一般資料及實驗室檢查比較（±s）

注：1：與對照組比較，P<0.01；2：與 A 組比較，P<0.05。

參數(shù) 對照組 A組 B組例數(shù) 52 50 52年齡（歲） 53.78±8.2 52.45±5.9 55.45±6.3性別（男/女） 24/28 26/24 27/25 BMI（kg/m2） 24.54±2.66 25.77±2.63 26.96±2.581 TC（mmol/L） 4.54±0.50 4.71±0.30 5.59±0.461，2 TG（mmol/L） 1.63±0.56 1.89±0.55 3.16±0.581，2 LDL（mmol/L） 2.70±0.79 2.98±0.86 3.46±0.831，2 HDL（mmol/L） 1.36±0.23 1.24±0.25 1.09±0.31 EDD（%） 14.26±3.45 10.35±2.961 6.83±2.311，2 IMT（mm） 0.66±0.08 0.72±0.08 1.03±0.111，2

2.2 各組間斑塊的比較

各組間比較，B組斑塊發(fā)生率高于A組及對照組 （P<0.05），A組斑塊發(fā)生率高于對照組（P<0.05），并且斑塊發(fā)生率為軟斑>混合斑>硬斑，見表2。

表2 各組間斑塊發(fā)生率的比較

2.3 B組中TC、TG、LDL與EDD、IMT相關(guān)性分析

TC、TG 與 EDD 和 IMT 無明顯相關(guān)性 （P>0.05），IMT 與LDL、病程呈正相關(guān)（r=0.631，P<0.01；r=0.646，P<0.01），EDD與 LDL、病程、IMT 呈負相關(guān)（r=-0.681，P<0.05；r=-0.591，P<0.05；r=-0.673，P<0.05）。

3 討論

EH患者血液流動阻力增大，而增大的血流與血管內(nèi)皮細胞的摩擦，使血管內(nèi)皮細胞損傷，且為高血壓早期的主要改變[4]。高血壓時動脈硬化可累及整個動脈系統(tǒng)，且內(nèi)皮功能在形態(tài)學發(fā)生變化之前即可受損，血管內(nèi)皮功能障礙引起的動脈彈性下降、僵硬度增加目前已被認為是預測心血管疾病的重要指標[5]。因此早期準確地評估血管內(nèi)皮功能是臨床早期篩查和治療的前提，對臨床治療和判斷療效有重要意義。本文采用無創(chuàng)性高分辨力超聲法觀察肱動脈EDD功能的變化來反映全身動脈粥樣硬化，反應(yīng)性充血實驗的基本原理為：給被測動脈血管的遠端血流充氣加壓到一定程度從而阻斷肱動脈血流 （用血壓計袖帶充氣至 250～300mmHg），4～5min后釋放袖帶氣體，放氣后由于阻力血管舒張,引起血流迅速增加（反應(yīng)性充血），血流增加帶來的切應(yīng)力作用于血管壁，促使一氧化氮（NO）釋放，導致血管內(nèi)皮依賴性擴張，有別于硝酸甘油介導的非內(nèi)皮依賴性擴張[2，6-7]。

本研究結(jié)果顯示，A組EDD低于對照組，B組EDD低于A組，且明顯低于對照組，而B組IMT均高于A組及對照組，A組與對照組IMT差異無統(tǒng)計學意義，這說明IMT無明顯變化時，EDD改變已經(jīng)出現(xiàn)，提示高血壓早期即有血管內(nèi)皮功能的損害，隨著病程延長，動脈粥樣硬化的出現(xiàn)，EDD降低愈加明顯，IMT則逐漸增厚，這證明動脈管壁內(nèi)皮功能的改變出現(xiàn)早于動脈形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，也符合先功能后形態(tài)的病變過程，它的機制可能是：覆蓋血管內(nèi)膜面的內(nèi)皮細胞能生成、激活和釋放各種血管活性物質(zhì)，例如NO、前列環(huán)素等，調(diào)節(jié)心血管功能，在血流動力學發(fā)生變化的情況下，如高血壓等所產(chǎn)生的湍流和切應(yīng)力變化，使動脈內(nèi)膜內(nèi)皮細胞間的連續(xù)性中斷，內(nèi)皮細胞回縮，從而暴露內(nèi)膜下的組織促使平滑肌細胞增生，促發(fā)粥樣硬化[8]。

A 組與對照組比較，TC、TG、LDL及 IMT、BMI均無統(tǒng)計學差異，B組TC、TG、LDL及IMT均高于A組及對照組，B組BMI高于對照組，提示高血壓早期，TC、TG、LDL 及 IMT、BMI無明顯變化，隨著內(nèi)皮功能損傷出現(xiàn)并加重，TC、TG、LDL逐漸升高，IMT逐漸增厚，BMI增高，通過高血壓B組相關(guān)性分析可以看出LDL升高、IMT增厚與病程延長及EDD降低關(guān)系密切，這些結(jié)果顯示隨著病程的延長，LDL升高，動脈內(nèi)皮功能逐漸減退，進一步導致IMT增厚，EDD可以作為EH患者獨立預測因子。B組斑塊發(fā)生率高于A組及對照組，A組斑塊發(fā)生率高于對照組，這說明隨著病程的延長，動脈內(nèi)皮功能減退，動脈粥樣硬化逐漸加重，斑塊發(fā)生率為軟斑>混合斑>硬斑，這對臨床用藥控制斑塊及觀察療效有重要意義。

EDD的超聲檢測技術(shù)操作簡單無創(chuàng)，能早期評估動脈內(nèi)皮功能的改變，在IMT增厚之前即發(fā)現(xiàn)其血管壁內(nèi)皮功能的變化，隨著動脈內(nèi)皮功能的減退，進一步促使IMT增厚，EDD可以作為EH患者獨立預測因子，為臨床提供血管早期病變的診斷依據(jù)。Anderson等[9]認為肱動脈血流介導的血管擴張程度不僅可以用來準確評價外周血管內(nèi)皮功能，還可以反映冠狀動脈的內(nèi)皮功能，該方法可作為冠心病的篩選檢查之一。袖帶放置位置的不同、袖帶加壓的過程中壓力未能維持恒定等因素，都會影響EDD檢測結(jié)果，所以使用EDD技術(shù)時，應(yīng)盡量避免。綜上所述，血管內(nèi)皮作為動脈粥樣硬化早期預防和治療的靶點具有良好前景。隨著計算機技術(shù)的飛速發(fā)展，超聲新技術(shù)的不斷出現(xiàn)，超聲檢查技術(shù)在血管內(nèi)皮功能檢測方面必將具有更廣闊的臨床應(yīng)用前景和臨床實用價值。

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[3]吳鳳蕓,張宇虹，蘇本利.高頻超聲評價2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化血管重構(gòu)[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2009，25（1）：65-68.

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