陳曉雷，李新新，王琳

(1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)司法鑒定所，遼寧沈陽(yáng)110034;2.沈陽(yáng)市245醫(yī)院內(nèi)科)

血脈舒顆粒劑是由沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院臨床多年研制的用于活血化瘀為輔和消癰止痛為組方原則的臨床經(jīng)驗(yàn)方之一，主要由金銀花、黃柏、丹參、地龍、赤芍、紅花6味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、宣陽(yáng)通痹作用。經(jīng)多年臨床應(yīng)用對(duì)血栓靜脈炎的治療取得了良好療效，積累了豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)［1］。但對(duì)該藥全面系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道資料很少，本實(shí)驗(yàn)與阿司匹林相比較觀察了血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠體外抗血栓作用及對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響，旨在探討血脈舒顆粒劑抗血栓形成及其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 血脈舒顆粒劑 (批號(hào)080512)沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院制劑室提供;阿司匹林片(批號(hào)080114)貴州信邦藥業(yè)有限公司提供;鹽酸腎上腺素注射液 (批號(hào)4A09006)上海禾豐制藥有限公司提供;儀器：北京普利生儀器有限公司產(chǎn)LBY－N6B型自動(dòng)血液流變儀。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠，許可證號(hào)：SCXK(遼)2008－0018，雌雄兼用，體重200～230 g，由沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 大鼠體外血栓形成的測(cè)定［2］SD大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組8只，空白對(duì)照組給予生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組分別給予不同劑量的血脈舒顆粒劑 (4、8、16 g/kg)，阿司匹林0.1 g/kg組，均為灌胃給藥。連續(xù)灌胃給藥7 d，第7天給藥后30 min，以1% 戊巴比妥鈉麻醉 (30 mg/kg，ip)，仰位固定。分離左頸外靜脈和右頸總動(dòng)脈，將內(nèi)徑為2 mm含有3段聚乙烯管的中段放入1根長(zhǎng)7 cm的4號(hào)手術(shù)線，以每毫升含有50 U肝素的0.9%氯化鈉充滿三段連接的聚乙烯管中，將聚乙烯管一端插入左頸外靜脈，此管的另一端準(zhǔn)確注入肝素50 U/kg抗凝，并將該端插入右頸總動(dòng)脈中，手術(shù)完成后立即放開(kāi)動(dòng)脈夾，準(zhǔn)確記錄血流15 min，中斷血流，取出絲線稱重。用總重量減去絲線重量即血栓濕重。按如下公式計(jì)算血栓生成抑制率：抑制率 (%) =對(duì)照組血栓濕重－給藥組血栓濕重/對(duì)照組血栓濕重×100%。

1.3.2 大鼠血液流變學(xué)的測(cè)定 取SD大鼠48只，隨機(jī)分6組，每組動(dòng)物8只：空白對(duì)照組，血瘀模型組，血脈舒顆粒劑組 (4、8、16 g/kg)和阿司匹林0.02 g/kg組。各組均灌胃給藥。連續(xù)給藥7 d，空白對(duì)照組和血瘀模型組分別連續(xù)灌胃等容量0.9%氯化鈉溶液。于第7天給藥60 min后，空白對(duì)照組除外，其他各組分別皮下注射0.1%腎上腺素0.08 ml/kg 2次，間隔4 h。其間各鼠依次用冰水浴刺激5 min，處理后停食不禁水，次晨腹主動(dòng)脈采血，1%肝素抗凝，自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積等各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血栓形成的影響 由表

1可見(jiàn)，血脈舒顆粒劑中、高劑量組可明顯降低大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓的濕重，與空白對(duì)照組比較，差異有顯著性。血脈舒顆粒劑高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林組作用相似。

表1 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血栓濕重及抑制率的影響 (±s，n=8)

表1 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血栓濕重及抑制率的影響 (±s，n=8)

注：與空白對(duì)照組比較，1)P＜0.01

組別 劑量(g/kg) 血栓濕重 (g) 抑制率 (%)空白對(duì)照組 － 30.16±2.30 －血脈舒顆粒劑組 4 28.38±2.26 5.97 8 25.14±2.121) 16.64 16 20.96±2.031) 30.50阿司匹林組 0.1 21.08±2.381)26.79

2.2 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響 由表2可見(jiàn)，急性血瘀模型組全血粘度和血漿粘度及紅細(xì)胞壓積值均升高，與空白對(duì)照組比較差異有顯著性 (P＜0.01)。給予血脈舒顆粒劑后，大鼠全血粘度、血漿粘度及紅細(xì)胞壓積值降低，血脈舒顆粒劑中、大劑量組與急性血瘀模型組比較差異有顯著性 (P＜0.05，P＜0.01)，血脈舒顆粒劑中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照藥阿司匹林組作用相似、大劑量組對(duì)血液流變學(xué)的作用優(yōu)于阿司匹林組。

表2 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響 (±s，n=8)

表2 血脈舒顆粒劑對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響 (±s，n=8)

注：與血瘀模型組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01

組別劑量(g/kg)全血粘度 (mPa·s)高切 (150－s) 中切 (60－s) 低切 (10－s)血漿粘度(mPa·s)紅細(xì)胞壓積(%)空白對(duì)照組 － 5.22±0.74 6.25±0.862) 9.87±2.022) 1.34±0.112) 0.36±0.022)血瘀模型組 － 5.97±0.68 12.68±0.72 20.98±3.85 2.28±0.24 0.42±0.04血脈舒顆粒劑組 4 5.82±0.72 10.98±0.952) 17.91±3.602) 1.92±0.302) 0.40±0.02 8 5.36±0.68 8.92±0.802) 14.50±2.512) 1.73±0.292) 0.38±0.032)16 5.13±0.701) 7.83±0.872) 11.37±2.462) 1.36±0.362) 0.37±0.042)阿司匹林組 0.1 0.15.30±0.73 8.16±0.882) 14.10±2.332) 1.48±0.312) 0.38±0.022)

3 討論

血栓靜脈炎分為深部血栓靜脈炎和淺部血栓靜脈炎兩種，其基本病理表現(xiàn)為血管內(nèi)膜增厚，炎變吸引中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，血小板粘附，漸有血栓形成，最終將使血管腔完全閉塞［3］。中醫(yī)認(rèn)為該病與各種原因所致的“氣結(jié)筋中，血瘀滯留脈絡(luò)”的“血痹”有關(guān)，治則以清熱利濕為主，活血化瘀消腫止痛為輔［4］。血脈舒顆粒劑治療血栓靜脈炎作為臨床經(jīng)驗(yàn)方在益氣活血，改善局部血液循環(huán)的同時(shí)，可通絡(luò)抗凝，防止血栓形成。改變血液的粘、濃、凝、聚狀態(tài)，對(duì)抑制血栓形成和促進(jìn)血栓的溶解尤為重要?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，血脈舒顆粒劑組方中，金銀花具有降血脂作用，能降低血漿中膽固醇含量。丹參能降低血液粘度、紅細(xì)胞變形能力，改善紅細(xì)胞聚集性，丹參中含有的丹酚酸有顯著的抗血小板聚集作用，從而有助于維持血運(yùn)和預(yù)防血栓形成，降低全血黏度［5］。有報(bào)道地龍?zhí)崛∥矧炯っ缚墒贵w外血栓形成的時(shí)間延長(zhǎng)，既能抗凝又不影響止血，有利于血栓的防治［6］。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可見(jiàn)血脈舒顆粒劑中、高劑量有效抑制大鼠體外血栓形成，與模型組比較差異有顯著性，并能顯著的改善急性血瘀大鼠血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)，說(shuō)明其對(duì)大鼠血液流變性的粘、濃、凝三種指標(biāo)均有明顯降低作用，從而改善血滯狀態(tài)，使血液流速恢復(fù)正常，對(duì)防止血栓形成及心腦血管疾病的治療作用都是十分重要的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步為該藥對(duì)血栓靜脈炎中醫(yī)治療思路提供了實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)，但血脈舒顆粒劑治療血栓靜脈炎的藥理作用機(jī)制是多角度，多方面的，其分子作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步探討。

［1］郝偉，隋璐.血脈舒顆粒劑對(duì)小鼠抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(22)：56.

［2］陳奇.中藥藥理研究方法 ［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：564.

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