閆春平，梁高飛，李元燾

(濱州市中心醫(yī)院，山東 濱州 251700)

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治療中，CHOP方案仍為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案;但CHOP方案緩解率不夠高，且阿霉素的心臟毒性在一定程度上限制了該方案的應(yīng)用。米托蒽醌(MIT)是一種新型的蒽環(huán)類抗腫瘤藥，其不良反應(yīng)較阿霉素少且程度輕，是一種安全性較好的藥物。許多研究證明MIT用于治療NHL有效且低毒。為此，本文對 CMOP方案與CHOP方案治療NHL的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行了比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年1月～2010年10月本院收治初治NHL 92例，男46例、女46例，年齡19～68歲?；颊呔?jīng)過病理學(xué)檢查確診為NHL，無嚴(yán)重心臟病、肝腎功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯及精神病史。臨床表現(xiàn):發(fā)熱33例，消瘦15例，盜汗12例，脾腫大7例，淋巴結(jié)腫大74例。臨床分期按Ann Ardor標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期7例，Ⅱ期26例，Ⅲ期30例，Ⅳ期29例。92例隨機(jī)分為觀察組和對照組各46例，兩組治療前臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 由于經(jīng)濟(jì)方面的原因，NHL患者均放棄應(yīng)用利妥昔單抗治療。化療前常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查及評價(jià)患者的體質(zhì)狀況，無化療禁忌證。對照組采用CHOP方案:環(huán)磷酰胺750 mg/m2，第1天靜脈注射;阿霉素50 mg/m2，第1天靜脈注射;長春新堿1.4 mg/m2，最大劑量不超過2 mg，第1天靜脈注射;強(qiáng)的松100 mg/m2，口服第1～5天。觀察組采用CMOP方案，以MTT代替阿霉素，具體用法:MTT 8 mg/m2，靜脈注射，第1～3天，其他藥物用量及方法不變。兩組均以21 d為1個(gè)療程，共6～8個(gè)療程。第2個(gè)療程化療后3周評價(jià)療效，同一病灶前后檢查方法相同，第6個(gè)療程結(jié)束后再次評價(jià)療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為WHO 1998年制定的“淋巴瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”，不良反應(yīng)按NCI“抗癌藥物常見毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行劃分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，F(xiàn)isher＇s確切概率法比較兩組間完全緩解率及不良反應(yīng)發(fā)生率。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 入組的92例中因經(jīng)濟(jì)原因終止治療2例，失訪2例;6個(gè)療程后，可評價(jià)療效者88例。其中，觀察組45例，完全緩解40例，完全緩解率88.9%;總有效42例，總有效率93.3%。對照組43例，完全緩解30例，完全緩解率69.8%;總有效33例，總有效率76.7%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P ＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見表1。

3 討論

惡性淋巴瘤是全球高發(fā)腫瘤之一，分為霍奇金淋巴瘤和NHL。我國NHL的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于霍奇金淋巴瘤。針對NHL分型多、臨床表現(xiàn)復(fù)雜以及易結(jié)外轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，目前NHL臨床綜合治療的原則主要以化療為主，必要時(shí)輔以放療［1，2］。自上世紀(jì)80年代以來，CHOP方案以其嚴(yán)重不良反應(yīng)低、治療緩解率高的優(yōu)點(diǎn)被視為侵襲性淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案。雖然CHOP方案是一種低毒性的有效方案，但治愈率為35% ～45%，仍有一半的患者不能治愈，這部分復(fù)發(fā)患者即使再經(jīng)大劑量化療聯(lián)合自體干細(xì)胞移植，總有效率為 40% ～ 50%［3，4］。針對 CD20+NHL患者，目前一線治療方案是以利妥昔單抗+化療為主的聯(lián)合治療［5］，但利妥昔單抗價(jià)格昂貴，很多患者因經(jīng)濟(jì)原因不能應(yīng)用。因此尋找比阿霉素高效且低毒的化療藥物迫在眉睫。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較［例(%)］

MIT是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿霉素相近的新型蒽環(huán)類化合物，屬細(xì)胞周期非特異性廣譜抗癌藥，對增殖期和非增殖期細(xì)胞均有作用。它殺滅腫瘤細(xì)胞的主要機(jī)制是嵌入DNA，引起DNA鏈間和鏈內(nèi)的交叉連接，導(dǎo)致DNA單鏈、雙鏈的斷裂而致細(xì)胞死亡。除了對DNA的嵌入作用外，還存在電性結(jié)合，因而與阿霉素的作用機(jī)制不完全相同。同時(shí)研究表明，MIT的抗腫瘤活性是阿霉素的5倍，而且因還原性強(qiáng)，不易形成氧自由基及脂質(zhì)體超氧化物，故心臟毒性較阿霉素輕［6，7］。本研究顯示，對于初治 NHL患者治療6個(gè)療程后進(jìn)行療效評估，CMOP治療效果好于CHOP;而不良反應(yīng)如血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、心臟毒性兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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［4］Kancherla A，Nair JS，Ahmed T，et al.Evalution of topotecan and etoposide for non-Hodgkin＇s lymphoma:correlation of topoisomerase-DNA complex formationwith clinical response［J］.Cancer，2001，91(3):463-471.

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