劉 明

青海省第四人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 (青海西寧，810007)

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積為特征的臨床病理綜合征。在不同國(guó)家一般人群中的患病率為10%～24%，而在肥胖人群中可達(dá)57% ～74%［1］。我們采用六味五靈片治療非酒精性脂肪性肝病26例，取得了較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例均為2010年9月至2011年1月我院中西醫(yī)結(jié)合科門診患者，均符合非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。男21例，女25例，平均年齡41.2歲。隨機(jī)分成兩組，治療組26例，對(duì)照組20例。兩組患者在性別、年齡、肝功能、血脂、肝臟B超及病情程度方面比較，差異無(wú)顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者口服六味五靈片，3片/次，3次/d;對(duì)照組患者口服易善復(fù)，2粒/次 (456mg)，3次/d。療程均為3個(gè)月。治療期間禁酒及高脂飲食，并停用其他保肝降酶藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀及體征、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (GGT)及血清總膽固醇 (TCh)、甘油三酯 (TG)和肝臟B超檢查結(jié)果變化。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①臨床痊愈：癥狀、體征消失，肝功能及血脂正常，B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻，肝深部回聲正常，肝內(nèi)小血管走向清晰;②顯效：癥狀、體征基本消失，肝功能基本正常，TCh比原值下降≥20%、TG比原值下降≥40%，肝臟B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻及小血管顯示尚可，肝深部回聲輕度減弱;③有效：癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，肝功能各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果有所下降，TCh、TG下降原值的10% ～20%、20% ～40%，B超示肝內(nèi)光點(diǎn)均勻及小血管顯示較前有所改善;④無(wú)效：癥狀無(wú)改善，肝功能改善不明顯，血脂下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，B超結(jié)果無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用組間t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后肝功能、血脂檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能，血脂比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能，血脂比較(±s)

與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TG(mmol/L)TCh(mmol/L)治療組 治療前 120.15±38.25 103.21 ±46.98 164.33 ±77.83 2.45 ±0.77 5.96 ±0.94(n=26)治療后37.77 ±18.14△▲40.64 ±15.38△▲40.16 ±31.25△▲1.25 ±0.34△▲3.15 ±0.29△▲對(duì)照組 治療前 124.16±33.56 98.34 ±53.43 159.65 ±84.13 2.73 ±0.52 6.13 ±0.84(n=20)治療后68.15 ±33.25△59.15 ±38.37△83.12 ±41.16△1.70 ±0.25△5.01 ±0.43△

2.3 兩組患者治療后肝臟B超檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后肝臟B超結(jié)果比較

3 討論

脂肪肝是一種由脂肪代謝異常、激素、氧應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷及免疫反應(yīng)等多種原因引起的疾病，根據(jù)有無(wú)過(guò)量飲酒史分為酒精性和非酒精性兩大類，NAFLD是指除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征［3］，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝 (nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌［4，5］。早期研究認(rèn)為，NAFL預(yù)后良好，進(jìn)展緩慢或不進(jìn)展。但近年來(lái)有提出以氧應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化為中心的“二次打擊”學(xué)說(shuō)［6］，即一次打擊誘發(fā)脂肪變性，在應(yīng)激產(chǎn)生的細(xì)胞因子、原有致病因素持續(xù)存在、肝星狀細(xì)胞活化等作用下發(fā)生“二次打擊”，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥、壞死、纖維化和細(xì)胞凋亡等，引起肝臟脂肪變、肝纖維化甚至肝硬化。故NAFLD已成為危害人類健康的三大肝病之一，是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，亦是我國(guó)愈來(lái)愈重視的慢性肝病問(wèn)題［7］，因此選擇療效確切且安全的藥物很有必要。減少肝臟脂肪沉積并避免因“二次打擊”而導(dǎo)致NASH和肝功能失代償，對(duì)于減少或防止肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生是非常重要的［8。9］。

六味五靈片由五味子、女貞子、連翹、莪術(shù)、苣荬菜、靈芝孢子粉等中藥組成?，F(xiàn)代藥理研究表明：五味子對(duì)慢性肝損傷大鼠有保肝降酶作用;連翹、苣荬菜有清熱解毒的作用;女貞子可以保肝益腎;靈芝孢子粉能提高機(jī)體免疫力;莪術(shù)活血化瘀，可改善肝臟微循環(huán)，加速肝細(xì)胞修復(fù)。六味五靈片作為復(fù)方中成藥，在多環(huán)節(jié)、多層次、多靶位上持續(xù)性對(duì)抗肝損傷。其治療機(jī)制可能為六味五靈片，可有效地清除引起肝損傷的過(guò)氧化物和活性自由基，切斷了脂肪酸沉積引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng);通過(guò)阻斷花生四烯酸的代謝，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，起到減輕炎癥的作用;六味五靈片還可以通過(guò)多種機(jī)制合成載脂蛋白，將多余的脂肪和甘油三酯運(yùn)出肝臟;并且可以抑制TGF-β的釋放，進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞的活化，減少肝纖維化的發(fā)生，阻斷疾病向肝硬化進(jìn)展，起到很好地防止肝纖維化和肝硬化的作用。但是其詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步研究加以明確［10］。

［1］PAUL-ANGULD MD.Non-alcoholic fatty liver disease ［J］.N Engl J Med，2002，346(16)：12-21.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華肝臟病雜志，2001，9(6)：325.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組，非酒精性脂肪性肝病診療指南 ［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3)：161.

［4］FARRELL GC，LARTER CZ.Nonalcoholic fatty liver disease：from steatosis to cirrhosis［J］.Hepatology，2006，43 Suppl 1：99-112.

［5］DE ALWISNM，DAY CP.Non-alcoholic fatty liver disease：themist gradually clears ［J］.J Hepatol，2008，48(Suppl 1)：104-112.

［6］曾民德.脂肪肝發(fā)病機(jī)制及其“二次打擊”假設(shè) ［J］.中華消化雜志2002，22(3)：167-169.

［7］FAN JG，F(xiàn)ARRELL GC.Ep idemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China ［J］.J Hepatol，2009，50：204-210.

［8］FARRELL GC，CHITTURI S，LAU GK，et al.Guidelines for the assessment and management of non-alcoholic fatty liver disease in the A-sia-Pacificregion：executive summary ［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22：775-777.

［9］ALI R，CUSI K.New diagnostic and treatment approaches in non-alcoholic fatty liver disease ［J］.Ann Med，2009，41：265-278.

［10］榮義輝，董政，朱冰.六味五靈片治療酒精性肝炎的療效觀察［J］.傳染病信息，2009，22(2)：107-109.