郭宏偉 周志鴻 曾樹林 楊金鳳

（武漢市武昌醫(yī)院內三科，湖北 武漢 430063）

研究表明，氧化應激可以通過氧化途徑以及炎性介導反應對神經(jīng)細胞產(chǎn)生影響，從而導致患者的認知功能下降。筆者嘗試用逐瘀通脈膠囊治療血管性癡呆，觀測其是否對氧化應激，炎性反應以及認知功能產(chǎn)生積極影響?，F(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2007年3月至2010年10月在我院神經(jīng)內科住院或門診就診的68例血管性癡呆患者為研究對象，所有病例均符合[1]美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊，第4版,關于血管性癡呆的診斷標準，具有CT或MRI的放射學診斷依據(jù)。排除精神發(fā)育遲滯、抑郁癥、酒精依賴、腦部動脈瘤、帕金森病及腦膜炎等，入選前未曾使用抗精神病藥物和膽堿酯酶抑制劑。為了便于治療，排除近期有活動性出血者。68例患者平均年齡（71.3±12.1）歲，男28例，女40例，46例有高血壓病史，11例有心臟病史，6例有糖尿病史。文化程度：文盲20例，小學文化程度12例，高中文化程度22例，大專以上14例。68例患者隨機分為治療組和對照組，每組各34例，兩組患者在年齡、性別組成、文化程度、癡呆輕重分級等方面，差異經(jīng)檢驗無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者均針對伴發(fā)疾病和動脈粥樣硬化進行治療，在此基礎上，治療組加服逐瘀通脈膠囊（三精千鶴制藥有限公司），0.4g 3次/日，對照組則加用復方丹參片3片，3次/日，口服，療程為12周。

1.2 方法

由經(jīng)過培訓的?？漆t(yī)師進行診治、隨訪和臨床評估。用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估兩組患者治療前、后的認知水平。所有患者在治療前、后均抽取空腹靜脈血，置于肝素抗凝管中，搖勻，放于4℃冰箱冷藏，1h內離心，血清置于-20℃冷藏，統(tǒng)一待檢，血清脂聯(lián)素檢測試劑盒由美國Lino公司提供,采用放射免疫法測定。SODRIAKit由上海放射免疫分析技術研究公司提供。

1.3 統(tǒng)計方法

應用SPSS 13.0軟件包對數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 MMSE評分

見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分的比較

2.2 血清APN和SOD濃度見表2。

表2 兩組患者清APN和SOD濃度的變化

2.3 不良反應

對照組未見不良反應，治療組有2例患者出現(xiàn)惡心、腹脹，經(jīng)對癥處理，癥狀消失。

3 討 論

血管性癡呆（VD）是老年期癡呆的常見類型之一，占老年癡呆30%～50%[2]，它是在廣泛動脈粥樣硬化基礎上的全腦血流量下降，腦實質多發(fā)小灶性缺血改變和皮質傳導功能缺失的結果。臨床上是以智能及認知功能損害為主要表現(xiàn)。對于VD的治療，除了要糾正智能和認知功能的衰退外，主要針對動脈粥樣硬化本身進行治療。

逐瘀通脈膠囊[3]由虻蟲、水蛭、桃仁、大黃等中藥組方，其中虻蟲為君藥，《本草綱目》記載：虻蟲，性味苦涼，苦走血、血結不行者、以苦攻之，故治蓄血用虻蟲”。虻蟲中含有多糖類物質，能顯著延長凝血時間，并能降低內、外源凝血系統(tǒng)因子的活性，增加纖溶系統(tǒng)活力，防止血栓的形成和發(fā)展[4]。水蛭為臣藥，水蛭性味咸苦氣平，咸入血脈走血分，苦能泄結。張錫純謂“水蛭，破瘀血而不傷新血，專人血分而不傷氣分”。藥用水蛭素是從水蛭唾液中提取分離得到的一種多肽物質。研究表明水蛭素是至今發(fā)現(xiàn)最強的天然特異性凝血酶抑制劑。它能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用，可稀釋血液，防止血液凝固[5]。其抗栓、抗凝作用優(yōu)于傳統(tǒng)抗凝藥——肝素。佐以活血化瘀、清熱泄?jié)岬奶胰?、大黃以輔助虻蟲、水蛭充分發(fā)揮其抗凝血作用。諸藥合參，該制劑具有破血逐瘀、通脈活絡、行滯生新之功效。

現(xiàn)代藥理學研究證實，[6]逐瘀通脈膠囊具有降低血液粘度、纖維蛋白原和血脂的作用，抑制血小板聚集，改變血液流變學指標，降低毛細血管的通透性及腦耗氧指數(shù)，擴張血管，增強血流量，改善腦缺血等作用。所以在防治腦動脈粥樣硬化，以及改善全腦功能等方面，具有積極的功效。

同所有的動脈粥樣硬化一樣，腦動脈硬化實質上也是一個氧化應激和炎癥反應過程。脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的由244個氨基酸組成的蛋白質，在糖脂代謝及炎癥反應過程中發(fā)揮重要作用。近年來研究表明[7]，APN具有抗動脈粥樣硬化形成，抗炎癥和損傷后內膜增生的特性。低水平脂聯(lián)素已經(jīng)顯示出獨立于傳統(tǒng)危險因素的與心腦血管病的相關性，即血清脂聯(lián)素水平與動脈粥樣硬化嚴重程度負相關。

本文的治療組使用逐瘀通脈膠囊12周后，血清APN濃度明顯升高，從側面說明該藥具有良好的抗動脈粥樣硬化作用，推測與其降低低密度脂蛋白，抑制血小板聚集，減少巨噬細胞分泌細胞因子等相關。

治療組MMSE評分的提高，顯示逐瘀通脈膠囊能改善血管性癡呆患者的認知功能，但究意是該藥抗動脈搏粥樣硬化的結果，還是其自身就有的抗癡呆的作用，目前仍不得而知。

有關氧化應激與認知功能障礙關系的研究很多。國外學者[8]用組織免疫化學的方法，研究AD和非AD患者的神經(jīng)細胞和非神經(jīng)細胞的錳-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活性，結果顯示，癡呆是由于腦抗氧化防御機制功能不足導致的。提高SOD活性，對癡呆認知功能障礙有一定的治療作用。

本文的治療組患者服用逐瘀通脈膠囊12周后，血清SOD濃度大幅升高，說明該藥具有改善SOD代謝，提高其活性的作用。但是癡呆與SOD水平的因果關系至今未明，目前傾向[9]于“互為因果”。

通過本文的觀察，證實逐瘀通脈膠囊的確能改善血管性癡呆患者的認知功能，具體機制尚不明了，但從治療組患者血清APN和SOD濃度的提高，推測可能與抑制氧化應激和炎性反應有關。

[1]American Paychiatric Asaociation.Diagnoatic and statiatical manual of mental disorders[M].4th ed. Washington：American Paychiatric Association,1994：78-85.

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[3]方興,黃紅英.逐瘀通脈制劑治療心腦血管疾病的研究進展[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2007,8(5)：712-713.

[4]金偉,王亞成.虻蟲抗凝血物質的藥理研究[J].中醫(yī)藥信息,2000,17(3)：64-66.

[5]趙恒利,崔希,郭瑞臣.水蛭素基礎及臨床研究發(fā)展狀況[J].中國藥學雜志,2006,41(5)：321-324.

[6]李順玉,楊春生,劉曉娟.逐瘀通脈膠囊對腦供血不足病人血流變學指標觀察[J].黑龍江醫(yī)學,2000,24(7)：66-67.

[7]Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin sti mulates glucose utilizationg and falty? Acid oxidation by activating AMP-actived protein kinase[J].Nature Med,2002,8(11)：1288-1295.

[8]Marcus DL,Strafaci JA,Freedman ML .Differential neuronal expression of manganese superoxide disnmtase in Alzheimer Disease[J].Med Sci Monit,2006,12(1)：BR8-14

[9]秦虹云,瞿正萬.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者血漿SOD、CHE濃度和認知功能[J].上海精神醫(yī)學,2008,6(20)：339-341.