徐惠明 朱雄雄 張群雄 陳小芳 王健生

消化性潰瘍的治療主要選用抑酸及抗HP，近期療效顯著，但潰瘍復(fù)發(fā)仍是難以解決的問(wèn)題，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)潰瘍的復(fù)發(fā)主要與潰瘍的愈合質(zhì)量有關(guān)。筆者選用黃芪建中口服液治療消化性潰瘍，并檢測(cè)前列腺素(PGE2)及生長(zhǎng)因子(EGF)水平?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共收集觀察病例60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30列，男16例，女14例，年齡分布30～58歲。對(duì)照組30例，男18例，女12例，年齡28～56歲。兩組患者性別、年齡資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服奧美拉唑20 mg，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服黃芪建中口服液(由黃芪、桂枝、白芍、白術(shù)、五靈脂、蒲黃、鐵樹(shù)葉等組成，每支20 ml，由蘇州中醫(yī)醫(yī)院藥物科生產(chǎn)，制劑批號(hào):院19990374)，2次/d，每次1支。Hp陽(yáng)性者予三聯(lián)1周根除療法:奧美拉唑(20 mg，2次/d)+克拉霉素(500 mg，2次/d)+阿莫西林(1 g，2次/d/青霉素陽(yáng)性改甲硝唑400 mg，2次/d)。治療1周后對(duì)照組繼服奧美拉唑，劑量不變，治療組繼服黃芪建中口服液+奧美拉唑。兩組均以6周為1個(gè)療程，治療6周復(fù)查胃鏡及相關(guān)指標(biāo)檢查，6個(gè)月后進(jìn)行隨訪(fǎng)。血清PGE2及EGF水平檢測(cè)試劑分別由美國(guó)NEOGEN和TECHNE提供。

2 觀察項(xiàng)目及檢測(cè)指標(biāo)

2.1 臨床癥狀 主要觀察上腹疼痛、飽脹、食欲情況及大便情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定中醫(yī)癥狀量化積分表，觀察兩組治療前后中醫(yī)癥狀變化并進(jìn)行評(píng)分;按照中醫(yī)證候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。臨床痊愈:癥狀體征消失，積分減少≥95%;顯效:癥狀減輕，積分減少≥70%，但＜95%;有效:癥狀減輕，積分減少≥30%，但 ＜70%;無(wú)效:癥狀體征無(wú)改善，積分減少＜30%。

2.2 胃鏡檢查 治療前均為活動(dòng)期潰瘍(A期)入組，治療6周后復(fù)查胃鏡。胃鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下:愈合:潰瘍消失，周?chē)つふ！ｏ@效:潰瘍消失，周?chē)つと杂谐溲雀淖?或紅色瘢痕期S1期)。有效:潰瘍未消失，但潰瘍面積縮?。?0%以上。無(wú)效:潰瘍治療前后無(wú)變化或潰瘍面積縮小＜50%。

2.3 血清PGE2和EGF檢測(cè) 治療前后檢測(cè)血清前列腺素(PGE2)及表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平作對(duì)照。

3 結(jié)果

3.1 兩組療效對(duì)比 見(jiàn)表1，兩組療效對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)χ2=4.36 P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比(例，%)

3.2 兩組內(nèi)鏡下愈合情況 見(jiàn)表2，兩組內(nèi)鏡下愈合率對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組內(nèi)鏡下潰瘍愈合情況對(duì)比(例，%)

3.3 兩組治療前后血清PGE2及EGF水平對(duì)比。見(jiàn)表3表4。

表3 兩組治療前后PGE2含量變化(±s，PS/ml)

表3 兩組治療前后PGE2含量變化(±s，PS/ml)

注:兩組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組 30 2.878±0.872 5.491±2.369* 2.613±1.926＊＊30 2.664±1.007 3.806±0.968 1.141±1.137對(duì)照組

表4 兩組治療前后EGF含量變化(±s，PS/ml)

表4 兩組治療前后EGF含量變化(±s，PS/ml)

注:兩組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值治療組 30 22.58±20.29 83.93±35.87* 61.34±33.99＊＊30 21.38±24.57 63.23±31.05 41.84±29.45對(duì)照組

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組治療后PGE2及EGF水平高于治療前及對(duì)照組。

3.4 隨訪(fǎng) 6個(gè)月后進(jìn)行隨訪(fǎng)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 兩組潰瘍復(fù)發(fā)情況(例，%)

4 討論

消化性潰瘍的治療不僅追求潰瘍的快速愈合，更應(yīng)達(dá)到高質(zhì)量的愈合，所以如何提高潰瘍愈合質(zhì)量(QOUH)近年受到重視[1]。自從Tarnawski提出了QOUH概念后眾多學(xué)者對(duì)QOUH進(jìn)行了研究及臨床觀察，證實(shí)潰瘍愈合質(zhì)量直接關(guān)系到潰瘍愈合結(jié)果及是否容易復(fù)發(fā)的問(wèn)題，高質(zhì)量的愈合能防止復(fù)發(fā)，同時(shí)也注意到理想的QOUH不僅要達(dá)到良好的組織結(jié)構(gòu)重建，更重要的是恢復(fù)正常胃黏膜的黏膜保護(hù)作用和粘液合成功能。黏膜修復(fù)的整個(gè)過(guò)程受生長(zhǎng)因子及其受體調(diào)控，潰瘍完全愈合應(yīng)該是指修復(fù)和再生黏膜上皮組織具有完整的黏膜防御能力，黏膜上皮及腺體分化良好，其生理基礎(chǔ)需黏膜下血管分布正常及有豐富的血流為保證，而整個(gè)修復(fù)過(guò)程接受生長(zhǎng)因子等物質(zhì)調(diào)控。在提高潰瘍愈合質(zhì)量方面，中醫(yī)藥顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]，特別是近年證實(shí)中藥具有增加黏膜下血流，保證黏膜的抗損傷及恢復(fù)黏膜正常生理功能的作用，同時(shí)也能增加和調(diào)控前列腺素、生長(zhǎng)因子等物質(zhì)而參與潰瘍的整個(gè)修復(fù)過(guò)程，使?jié)儽ＷC高質(zhì)量的愈合，這為中藥提高潰瘍愈合質(zhì)量提供了理論依據(jù)。

消化性潰瘍當(dāng)屬中醫(yī)胃脘痛(胃瘍)范疇，早在漢代張仲景所著《金匱要略》一書(shū)中已有黃芪建中湯的記載。此方可緩急補(bǔ)虛，治療胃脘痛已沿用至今，也是治療消化性潰瘍的代表方劑。本課題采用的黃芪建中口服液是在黃芪建中湯的基礎(chǔ)上加蒲黃、五靈脂、鐵樹(shù)葉制成。現(xiàn)代研究證實(shí)[3、4]，黃芪建中湯可通過(guò)激活EGF，增加胃潰瘍患者胃黏膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)表達(dá)，從而促進(jìn)血管再生及纖維組織形成，提高潰瘍愈合質(zhì)量。蒲黃、五靈脂、鐵樹(shù)葉均有活血的作用。蒲黃和五靈脂二藥配伍組成失笑散，《本草綱目拾遺》一書(shū)記載該方具有:“治一切心胃及氣之痛”之功。古人已有記載，現(xiàn)代研究也證實(shí)其療效及機(jī)制。李兆申等[5]證實(shí)蒲黃、五靈脂可能是通過(guò)促進(jìn)PGE2合成，增加胃黏膜血流，提高胃黏膜防御功能。

本研究結(jié)果表明，在減輕臨床癥狀達(dá)到臨床愈合方面，治療組優(yōu)于對(duì)照組。兩組的內(nèi)鏡下愈合情況，治療組及對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前后血清PGE2及EGF水平均有一定提高，但治療組治療后PGE2及EGF水平顯著高于治療前及對(duì)照組。因此，我們認(rèn)為黃芪建中口服液能提高前列腺素水平(PGE2)，具有保護(hù)胃黏膜及抗炎作用，并且能提高EGF水平。因EGF調(diào)控著整個(gè)潰瘍的愈合過(guò)程，故能明顯提高潰瘍愈合質(zhì)量，從而達(dá)到促進(jìn)潰瘍高質(zhì)量愈合，防止?jié)儚?fù)發(fā)的目的。

綜上，通過(guò)本研究證實(shí)黃芪建中口服液是治療消化性潰瘍的有效藥物，并能提高潰瘍愈合質(zhì)量。其主要作用是通過(guò)增加PGE2水平，促進(jìn)細(xì)胞及血管再生，提高黏膜的防護(hù)能力，同時(shí)通過(guò)增加調(diào)控EGF因子，促進(jìn)微血管的再生及結(jié)締組織再生，保證潰瘍及時(shí)修復(fù)，提高愈合質(zhì)量。

[1]Tarnawski A."Healed"experimental gastric remain histologically and ultrastrurally abnormal Jclin Gastroenterol，1990，12(suppli):139-147.

[2]劉建平，玫智，白建樂(lè)，等.中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量研究近況.山東中醫(yī)雜志，2003，22(6):381-383.

[3]朱雄雄，葛惠男，惲海峰.加味建中湯治療消化性潰瘍22例中醫(yī)研究.中醫(yī)研究，2009，22(10):22-24.

[4]朱雄雄.加味建中湯治療消化性潰瘍及對(duì)PGE2，EGF的影響.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，22(11):32-33.

[5]李兆申，湛先保，許國(guó)銘.胃黏膜損傷與保護(hù)-基礎(chǔ)與臨床.上?？萍汲霭嫔纾?004:636-637.