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        替羅非班聯(lián)合低分子量肝素鈣治療老年不穩(wěn)定性心絞痛療效及安全性觀察

        2011-08-28 05:39:56李樹仙王靜
        中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2011年19期
        關(guān)鍵詞:羅非班肝素鹽酸

        李樹仙 王靜

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 2008年3月至2010年12月收治>60歲不穩(wěn)定性心絞痛患者77例,均符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn),并排除急性心肌梗死。隨機(jī)分組,對照組39例,男26例,女13例,年齡61~83歲,平均(70.82±6.36)歲;治療組50例,男38例,女12例,年齡60~82歲,平均(70.06±6.47)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):發(fā)作時均出現(xiàn)心電圖相鄰兩個導(dǎo)聯(lián)缺血性下移>0.1 mV,T波低平、倒置或假性正?;?病例排除急性心肌梗死、梗死后心絞痛以及腦出血、血小板減少癥等抗凝藥物禁忌證。兩組之間年齡、性別、構(gòu)成比以及合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥方面的差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法 對照組39例,采用常規(guī)抗心絞痛治療包括口服腸溶阿司匹林、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑和調(diào)脂藥物等;治療組50例,在以上治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素(0.4 ml,體重>65 kg者,給予低分子量肝素鈣0.6 ml,2次/d,連用7 d)和替羅非班0.4 μg/(kg·min)(30 min),繼而給予維持量0.1 μg/(kg·min),持續(xù)應(yīng)用 48 h。

        1.3 療效判定 ①顯效:同等負(fù)荷不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作減少85%以上,硝酸酯類藥物消耗量減少75%,ECG恢復(fù)正常;②有效:心絞痛發(fā)作及硝酸酯類藥物消耗量減少50% ~75%,ST段改善≥50%或T波恢復(fù);③無效:心絞痛發(fā)作及硝酸酯類藥物消耗量減少<50%,ECG無改善。測指標(biāo):凝血酶原時間(PT),活化部分凝血活酶時間(APTT),血小板(PLT)計數(shù)。

        2 結(jié)果

        治療組臨床癥狀總有效率93.12%(見表1),心電圖改善率94.83%,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組治療前后對部分出凝血指標(biāo)的觀察結(jié)果顯示:兩組均出現(xiàn)凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)延長,血小板(PLT)計數(shù)下降,對照組用藥前后比較無顯著差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組用藥前后比較有顯著差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

        表1 兩組心絞痛臨床癥狀療效比較

        不良反應(yīng):治療組中3例出現(xiàn)注射部位皮膚瘀斑,停藥后觀察,自行吸收。1例出現(xiàn)球結(jié)膜及局部皮膚出血點,停用阿司匹林后好轉(zhuǎn)。3例出現(xiàn)上腹痛。惡心,給予奧美拉唑口服好轉(zhuǎn)。

        3 討論

        UAP是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征[2]。目前已趨向?qū)诹π孕慕g痛以外的缺血性胸痛統(tǒng)稱為不穩(wěn)定型心絞痛,此類患者病變不穩(wěn)定,進(jìn)展至心肌梗死的危險性較大,必須予以足夠重視[3]。UAP出現(xiàn)癥狀或癥狀惡化前,冠狀動脈狹窄并不是十分嚴(yán)重,甚至狹窄小于50%,抗血栓治療對于阻止疾病進(jìn)展為死亡、急性心肌梗死,降低病死率是非常重要的,阿司匹林、肝素及血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的聯(lián)合治療是目前最為有效的治療。

        鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板GPⅡb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑。該受體與血小板聚集過程有關(guān)的主要血小板表面受體結(jié)合,阻止纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合,因而阻斷血小板的交聯(lián)及血小板的聚集。鹽酸替羅非班可抑制磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集及延長出血時間,可強(qiáng)效抑制血小板功能,抑制的時間與藥物的血漿濃度相平行,停藥后血小板迅速到基線水平[4]。低分子肝素鈣具有顯著抗凝血因子Xa活性及抗凝血酶(FⅡ2a)活性作用,而凝血因子Xa在血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌凝血因子啟動凝血過程中,在早期階段及相繼發(fā)生的酶反應(yīng)中起核心作用。凝血酶(FⅡ2a)與凝血密切相關(guān),因此可阻止血栓形成[4-5]。鹽酸替羅非班與肝素聯(lián)用,適用于UAP和非ST抬高型心肌梗死的患者,預(yù)防心臟缺血事件,同時也適用于急性冠脈綜合征患者進(jìn)行冠狀動脈內(nèi)血管成形術(shù)或冠狀動脈內(nèi)斑。

        綜上所述,應(yīng)用鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年UAP的患者,有效率高,安全性好,治療時不需要實驗室監(jiān)測凝血指標(biāo)。

        [1]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志,2006,28(6):409.

        [2] 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:281-283.

        [3]張智英.鹽酸替羅非班治療急性冠脈綜合征臨床觀察.中國誤診學(xué)雜志,2007,3:500.

        [4]趙小平,胡大一,主編.心血管病診療指南解讀.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:8.

        [5]低分子肝素的臨床應(yīng)用新論.大眾醫(yī)藥網(wǎng),2006,3:29.

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