周忠強 劉茲仁 朱京輝

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年10月至2010年10月我科住院的慢性乙型肝炎患者112例，隨機分為對照組和治療組，各56例。治療組男52例，女4例，年齡19～54歲，平均35.5歲;對照組男50例，女6例，年齡20～52歲，平均35歲。所有患者診斷均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準［1］。兩組患者均有不同程度的納差、乏力、肝區(qū)不適，排除重疊其他病毒性肝炎及繼發(fā)性肝損害。谷丙轉氨酶ALT＞正常值2倍以上，HBV DNA定量≥105copies/ml。

1.2 治療方法 兩組患者均應用甘草酸二銨抗炎、降酶，胸腺肽調節(jié)免疫(一般療程4周)，維生素B、維生素C等輔助藥物治療，治療組患者在此基礎上加用阿德福韋酯(天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司)，10 mg，1次/d，療程48周。

2 觀察方法

2.1 觀察指標 分別于治療前、治療4周、12周、24周、48周抽取患者靜脈血5 ml，測定患者的HBV血清標志物(包括HBV DNA、HBsAg等)、肝功能(包括 ALT、AST、總膽紅素)、血生化指標(包括堿性磷酸酶、肌酸激酶、白蛋白、總蛋白)。其中HBV DNA水平采用熒光定量PCR法，統(tǒng)計HBV DNA陰轉病例數(shù)及陰轉率，ALT復常病例數(shù)及復常率;ALT正常參考范圍為0～40 U∕L;HBV DNA轉陰標準:血清DNA達到熒光定量PCR檢測不到的水平(＜500copies/ml)［2］。

2.2 不良反應的監(jiān)測 定期觀察患者的癥狀、體征，并觀察患者治療期間有否出現(xiàn)與治療藥物有關的不良反應，并監(jiān)測患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖等。

3 結果

3.1 不良反應 治療組治療期間，有4例(7.1%)出現(xiàn)輕微的不良反應:短期內乏力、惡心伴頭暈2例、轉氨酶升高1例、白細胞減少1例，另有1例(1.8%)治療至4周左右時出現(xiàn)皮疹，抗過敏治療后，改用其他藥物治療。其他不良事件均較輕微，對癥處理后均消失。

3.2 兩組患者ALT變化情況(見表1)。

表1 兩組患者治療前及治療中ALT復常情況(例，%)

3.3 兩組患者HBV DNA變化情況，見表2。

表2 兩組患者HBV DNA陰轉情況(例，%)

4 討論

慢性乙型病毒性肝炎是我國常見的傳染病之一，是由HBV引起的一種嚴重危害人類健康的疾病。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，慢性乙肝患者如果僅有肝功能(如ALT)的改善，而其體內的HBV不能清除，則此類患者極易復發(fā)，且其肝臟病變有可能進一步發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。乙肝病毒持續(xù)復制，啟動和誘發(fā)機體免疫清除，是引起肝臟損害的主要原因［3］，因此，抗病毒治療是阻斷疾病進展、控制傳染性、提高生活質量的重要手段。抑制血清HBV DNA水平至低于104～105 copies/ml，可以改善各種血清學指標，是治療乙型肝炎的主要目標。

阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，是單磷酸腺苷的核苷酸類似物，在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為具有活性作用的二磷酸阿德福韋。二磷酸阿德福韋的結構與HBV多聚酶的天然底物非常相似，通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA鏈的延長終止而抑制的HBV DNA復制，其抗HBV療效已得到前期藥效學和臨床試驗證實［4］。因此，目前廣泛應用于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療。在含拉米夫定耐藥相關變異HBV的患者中，阿德福韋酯也顯示了抗HBV作用［5］。

本文采用甘草酸二銨作為基礎用藥。甘草酸二銨為抗炎、降酶改善肝功能的藥物，對HBV無影響。胸腺肽調節(jié)免疫，雖然也有抗病毒作用，但治療組與對照組同樣使用，而且僅患者住院期間(4周左右)使用，故本研究中的HBV DNA陰轉情況、ALT復常率均可體現(xiàn)阿德福韋酯對HBV的抑制作用。12周后HBV DNA陰轉率明顯增高，且HBV DNA陰轉率治療組明顯優(yōu)于對照組，表明阿德福韋酯的抗病毒效果一般在12周后才明顯體現(xiàn)出來，因此，治療周期不宜過短;治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，考慮該藥安全性良好，可以臨床推廣應用。

本文結果顯示，治療組口服阿德福韋酯4周后，ALT復常率與對照組比較有差別，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療12周、24周后，ALT復常率與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05～0.01);隨訪觀察，對照組部分病例ALT復常后，有反復升高現(xiàn)象，而治療組沒有此現(xiàn)象，提示國產(chǎn)阿德福韋酯有改善肝功能的作用，考慮與HBV得到抑制有關。

［1］中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中西醫(yī)結合肝病雜志，2001，11(1):56-60.

［2］萬寶美，劉淑君，柳新軍，等.熒光定量聚合酶鏈反應檢測的意義.中華試驗和臨床病毒學雜志，2004，18(2):162-164.

［3］胡章勇.乙型肝炎病毒持續(xù)感染機理的研究進展.國外醫(yī)學·病毒學分冊，2000，7(4):100-103.

［4］Cullen JM，Li DH，Brown C，et al.Autiviral efficacy and pharmacokinetics of oral adefovir dipivoxil in chronically woodchuck hepatitis virus-infected woodchucks，Autimicrob Agents Chemother，2001，45(10):2740-2745.

［5］李慶方，高愛榮.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察.山東醫(yī)藥，2008，48(22):49.