劉菊林 周立莉 蔡茂懷

在環(huán)境污染加劇和吸煙等因素的影響下，肺癌的發(fā)病率死亡率逐年增加，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總發(fā)病率的75% ～85%，但因?yàn)槠湓缙谠\斷率低，晚期不適宜外科手術(shù)和手術(shù)治愈性差，對(duì)化療藥物敏感性低等特點(diǎn)，逐漸成為肺癌研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。隨著治療手段的提高，NSCLC在治療上取得了一定的進(jìn)展，以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合化療藥物能顯著提高治療效率［1］，但其副作用仍然較大。如何降低副作用，延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量成為NSCLC治療面臨的主要問題。祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療腫瘤是我國(guó)的一大特色，在NSCLC的治療中，中藥已經(jīng)顯示出來一定的優(yōu)勢(shì)，尤其是在延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量上面引起了廣泛的關(guān)注［2，3］。近年來，我科采用苦參素葡萄糖注射液聯(lián)合GP的方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例，取得了較好的療效，降低了化療副作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤內(nèi)科2008年4月至2010年7月間收治的共72例病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為NSCLC(ⅢB期、Ⅳ期)患者。隨機(jī)分為治療組36例，對(duì)照組36例。兩組資料在性別、年齡、分期、病理類型上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表1。收治時(shí)患者心、肝、腎功能正常。排除急性感染及藥物過敏者。

表1 72例患者性別、年齡、分期、病理類型詳細(xì)臨床資料

1.2 治療方法 對(duì)照組和治療者采用的GP方案相同:將吉西他濱溶于250 ml生理鹽水中，第1、8天按1000 mg/m2靜脈滴注30 min;順鉑溶于500 ml生理鹽水中，第2、3、4天按25 mg/m2靜脈滴注，該過程要求在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)呼吸、心跳等生命體征的基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行常規(guī)水化處理保護(hù)腎功能，常規(guī)給予托烷思瓊5 mg聯(lián)合地塞米松5 mg做止吐處理。治療組在GP方案的基礎(chǔ)上第1～10天每天靜脈滴注100 ml苦參素葡萄糖注射液。21 d為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。檢查血常規(guī)等指標(biāo)并評(píng)定療效和毒副作用。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO抗癌藥物治療實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為:治療后，所有可見病變完全消失(完全緩解，CR);實(shí)體瘤病灶縮小30%以上(部分緩解，PR);穩(wěn)定(SD);實(shí)體瘤病灶增大20%以上或出現(xiàn)新病變(進(jìn)展，PD)。按照下面公式計(jì)算總有效率:總有效率(RR)=完全緩解(CR)+部分緩解(PR)。

按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)和分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副反應(yīng)評(píng)定，分為0～Ⅳ級(jí)。按照卡氏分級(jí)(KPS)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定生存質(zhì)量:治療后，各種臨床癥狀如咳嗽、胸悶等，增加≥10分(提高);減少≥10分(降低);其余增減不足10分者(穩(wěn)定)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＞0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 所有患者兩個(gè)周期治療后按1.3中所述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。其中，治療組 CR 0例，PR 17例(47.2%)，SD 11例(30.6%)，PD 8 例(22.2%)，CR+PR 共17例(47.2%);對(duì)照組獲CR 0例，PR 15例(41.7%)，SD 10例(27.8%)，PD 11例(30.6%)，CR+PR 共15例(41.7%)。兩組患者在療效上比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 所有患者兩個(gè)周期治療后按1.3中所述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)，由表2中詳細(xì)結(jié)果可知，治療后主要不良反應(yīng)發(fā)生在骨髓和消化道，治療組與對(duì)照組相比骨髓抑制情況及消化道不良反應(yīng)情況均較輕(P＜0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩周期治療后治療組與對(duì)照組患者毒副反應(yīng)情況比較

2.3 KPS評(píng)分變化 治療組與對(duì)照組在治療前KPS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)過兩周期治療后，治療組:提高、穩(wěn)定、降低的患者分別為14、13、9例，其中提高和穩(wěn)定患者共27例占75%;對(duì)照組:提高、穩(wěn)定、降低的患者分別為6、9、21例，其中提高和穩(wěn)定患者共15例占41.7%。治療組與對(duì)照組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

國(guó)內(nèi)外大量研究表明，以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合化療藥物的GP方案在NSCLC的治療中具有非常重要的地位，GP方案已經(jīng)成為NSCLC的基本治療方案和一線治療方案。它在改善生存期方面，在不能實(shí)施手術(shù)的晚期NSCLC患者的治療中具有不可替代的作用。然而，其腎毒性，胃腸道毒副作用成為其進(jìn)一步臨床廣泛應(yīng)用的絆腳石。

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，根據(jù)臨床表現(xiàn)，NSCLC可歸屬于中醫(yī)肺積、肺脹、咳血等范疇。中醫(yī)學(xué)從整體出發(fā)，對(duì)于NSCLC的病因，素有正虛邪乘、氣滯血瘀、六氣太過、五志過極等諸多的認(rèn)識(shí)。而氣陰兩虛則貫穿NSCLC的發(fā)病始終。即中醫(yī)學(xué)認(rèn)為正虛是 NSCLC發(fā)病的主要因素，因而，扶正則成為NSCLC治療的關(guān)鍵［4］。臨床實(shí)踐表明，傳統(tǒng)扶正中藥與放化療方案的結(jié)合治療對(duì)在對(duì)抗腫瘤的過程中既能發(fā)揮解毒散結(jié)的作用，又能夠起到延長(zhǎng)生存期，降低毒副作用增加療效的作用［5］。苦參素(氧化苦參堿)是從豆科，槐屬植物苦參、廣豆根、管萼山豆根等植物中提取的生物堿。具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤的作用，研究表明，苦參素具有提高免疫細(xì)胞能力，降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的功能［6，7］。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)從整體出發(fā)，聯(lián)合苦參素葡萄糖注射液與GP方案治療晚期NSCLC，既能提高化療期間的生存質(zhì)量，又能降低化療所產(chǎn)生的骨髓抑制和消化系統(tǒng)的毒副作用。較對(duì)照組具有明顯優(yōu)勢(shì)，值得進(jìn)一步推廣研究。

［1］ 石遠(yuǎn)凱.肺癌診斷治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:241.

［2］何文杰，趙金奇.參芪扶正注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.癌癥進(jìn)展，2008，6(4):432-434.

［3］劉鵬輝，廖國(guó)清.參芪扶正注射液配合化療治療晚期肺癌的療效觀察.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29(3):259.

［4］于飛，李凱.參芪扶正注射液輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(2):166.

［5］楊靜.苦參素注射液治療晚期消化道惡性腫瘤40例.陜西中醫(yī)，2008，29(9):1129-1130.

［6］王娟，王科明，王朝霞，等.復(fù)方苦參聯(lián)合DCF方案化療治療晚期胃癌25例.中國(guó)新藥雜志，2010，19(17):1585-1588.

［7］王俊學(xué)，王國(guó)俊.苦參堿及氧化苦參堿藥理作用及臨床應(yīng)用.肝臟，2000，5(2):116-117.