黃愛平

前列腺癌為老年男性常見疾病，在美國(guó)則分別居男性癌癥發(fā)病率第1位，病死率第2位［1］，雖然我國(guó)前列腺癌發(fā)病率處于低水平，但近年來逐年升高的趨勢(shì)。由于經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療檢測(cè)水平的相對(duì)落后，目前我國(guó)臨床上發(fā)現(xiàn)的病例主要以晚期前列腺癌為主［2］?；诮^大部分前列腺癌的雄激素依賴性，持續(xù)性雄激素阻斷治療(continuous androgen blockade，CAB)是晚期前列腺癌患者普遍采取的治療方法，但其毒副作用及昂貴的治療費(fèi)令廣大患者卻步;隨著近年來對(duì)前列腺腫瘤認(rèn)識(shí)的加深，間歇性雄激素阻斷治療(intermittent androgen blockade，IAB)方法被提出。我院自2003年開展IAB晚期前列腺癌研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn):年齡18～80歲以下;晚期(T3或T4期)患者;經(jīng)病理檢查確診為前列腺癌;明確為雄激素依賴性的患者;卡氏評(píng)分＞60分;患者及家屬簽署知情同意書。

剔除標(biāo)準(zhǔn):合并其他惡性腫瘤、精神疾病、老年疾病等的患者;有內(nèi)分泌治療禁忌證的患者;治療之前未進(jìn)行過激素及化學(xué)治療;雄激素非依賴的患者;臨床資料不完整。

雄激素依賴性診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)過雄激素阻斷治療后，腫瘤體積縮小，臨床癥狀改善，血睪酮達(dá)到去勢(shì)水平，血前列腺特異性抗原(porstatespecific antigen，PSA)水平降低。

選取自2003年1月至2009年12月在河源市人民醫(yī)院確診為晚期前列腺癌患者120例。將患者隨機(jī)分為隨機(jī)分成IAB組及CAB組各60例。其臨床資料詳見表1，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者年齡、臨床分期、血PSA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 IAB組及CAB組的臨床資料(例)

1.2 方法 IAB組患者的治療方案為每位患者先予抗雄激素藥物(氟他胺)及戈舍瑞林皮下注射每月一次，持續(xù)用藥4～6個(gè)月后，當(dāng)患者血PSA下降至＜4 ng/ml，予停用藥物，仍繼續(xù)監(jiān)測(cè)血PSA變化。當(dāng)血PSA上升＞4 ng/ml，開始進(jìn)入第2個(gè)周期治療，給予抗雄激素藥物及戈舍瑞林治療開始進(jìn)入。如此反復(fù)，直至前列腺癌患者成為雄激素非依賴患者，而停止IAB。

CAB組患者的治療方案為即予抗雄激素藥物(氟他胺)及促黃體激素釋放激素類似物(戈舍瑞林)皮下注射每月一次，直至前列腺癌患者成為雄激素非依賴患者而停止治療。

治療期間定期觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及疾病進(jìn)展情況。雄激素非依賴性患者診斷標(biāo)準(zhǔn):血睪酮達(dá)到去勢(shì)水平但血PSA仍然升高，疾病進(jìn)展或臨床癥狀加重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用采用為配對(duì)資料t檢驗(yàn)，兩組資料組間構(gòu)成比及副反應(yīng)發(fā)生率采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 IAB組60例患者中位隨訪35個(gè)月(10～50)，共完成72個(gè)周期(每個(gè)周期包括治療期和間歇期)，52例(86.67%)完成第1個(gè)治療周期，已進(jìn)人第2周期，其中1例患者最多達(dá)6個(gè)周期，平均2.1個(gè)周期，平均治療周期為12.5個(gè)月，至觀察結(jié)束時(shí)36例(60.00%)患者疾病進(jìn)展。CAB組患者平均隨訪時(shí)間為36個(gè)月(11～49)，至觀察結(jié)束時(shí)32例(53.33%)疾病進(jìn)展。IAB組和CAB組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.07，P=0.77)。

2.2 治療期間副反應(yīng) IAB組和CAB組患者在治療期間都不同程度出現(xiàn)潮熱、體力下降、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)。兩組患者治療期的不良反應(yīng)詳見表2。

表1 兩組患者治療期間副反應(yīng)的情況(例，%)

3 討論

在本組研究中，IAB的患者在接受雄激素阻斷治療后停藥進(jìn)入間歇期，再次使用雄激素阻斷藥物，發(fā)現(xiàn)大部分患者仍然敏感。但與CAB患者的比較中，兩者的疾病進(jìn)展并無較大差異，這提示IAB治療是晚期前列腺癌是可行、有效的。然而，本研究沒有發(fā)現(xiàn)IAB有對(duì)延遲雄激素依賴性具有作用，這與文獻(xiàn)報(bào)道不同［3］，有待大量的隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究來評(píng)估。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)IAB的患者在潮熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、骨質(zhì)疏松、乳房脹痛和性功能下降等方面的副作用的發(fā)生率較CAB的患者明顯少，這提示IAB有助于改善患者的生存質(zhì)量。

然而，我們?cè)谂R床上發(fā)現(xiàn)如何合理掌握IAB的停藥及復(fù)藥是治療成敗的關(guān)鍵，目前國(guó)內(nèi)、外的研究采用了不同的標(biāo)準(zhǔn)，而本研究?jī)H僅采用PSA作為停藥及復(fù)藥的標(biāo)準(zhǔn)可能存在欠妥，將進(jìn)一步進(jìn)行研究。

綜上所述，IAB治療晚期前列腺癌是可行、有效的，而且與CAB相比較可以降低藥物的毒副作用，提高患者生存質(zhì)量。然而，本研究存在病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短等缺點(diǎn)，有待臨床進(jìn)一步研究。

［1］Ahmedin Jemal，Rebecca Siegel，Elizabeth Ward et al.Cancer statistics，2008.CA:Cancer J Clin，2008，58(2):71-96.

［2］那彥群，孫則禹，葉章群，等.2009年中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南.北京，人民衛(wèi)生出版社，2009:30-33.

［3］Sato N，Cleave ME，Bruehovsky N，et al.Intermittent androgen suppression delays progression to androgen-independent regulation of prostate-specific antigen gene in the LNCaP prostate tumour model.J Steroid Biochem Mol Bio1，1996，58(2):139-146.