華海康,楊莉佳

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫第二人民醫(yī)院皮膚科,江蘇無(wú)錫,214002)

體股癬是由真菌感染引起的皮膚病,主要分布于股內(nèi)側(cè)、會(huì)陰部、臀部等,臨床癥狀以局部紅斑、脫屑、皮疹、水皰等為主,局部瘙癢明顯[1]。鹽酸布替萘芬是一種新型廣譜外用抗真菌藥,對(duì)皮膚癬菌有很好的抑菌及殺菌作用,且安全性好。本院應(yīng)用鹽酸布替萘芬乳膏、鹽酸特比萘芬乳膏治療190例體股癬患者,并對(duì)比2者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月～2010年3月在本院皮膚科就診的體股癬患者190例。隨機(jī)分為2組,治療組 96例 ,男 61例 ,女 35例 ,年齡19～67歲,平均(31.15±11.41)歲 ,病程2周 ～ 7年 ,平均(4.25±3.18)月;對(duì)照組94例 ,男57例 ,女37例 ,年齡15～70歲,平均(35.47±12.54)歲,病程12 d～7年,平均(3.95±3.06)月。2組患者在年齡、性別、病程比較上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):所有病例均經(jīng)臨床明確診斷,且真菌直接鏡檢和/或真菌培養(yǎng)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn):皮損廣泛且有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病;口服糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者;受試部位合并有化膿性感染、接觸性皮炎或可能干擾診治的其他皮膚病;妊娠、哺乳期婦女;試驗(yàn)前4周內(nèi)口服過(guò)系統(tǒng)性抗真菌藥物,2周內(nèi)局部外用過(guò)抗真菌藥物者;對(duì)試驗(yàn)藥物成分或賦形劑過(guò)敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn):試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)者;因療效不佳自行停用或放棄參加試驗(yàn)者;不遵醫(yī)囑中斷治療者;治療期間因不良事件被迫停藥者,但不良事件列入安全性評(píng)價(jià);治療期間合并使用非試驗(yàn)用藥,且有可能影響療效評(píng)價(jià)者。

1.3 方法

治療組藥物為鹽酸布替萘芬乳膏(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn),商品名:潔寧);對(duì)照組藥物為鹽酸特比萘芬乳膏(中美史克天津有限公司生產(chǎn),商品名:蘭美抒),2者外包裝及感官性狀完全一致。使用時(shí)先清洗患處,將一薄層藥物均勻涂于患處及皮損周圍1 cm范圍內(nèi),涂藥后輕揉片刻,使藥物滲入皮膚內(nèi)以促進(jìn)吸收,1次/d,總療程2周,每周復(fù)診1次,以觀察療效和不良反應(yīng)。停藥后2周復(fù)診1次。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。分痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:臨床癥狀和體征全部消失,療效指數(shù)>90%,真菌直接鏡檢和/或培養(yǎng)陰性;顯效:用藥后癥狀和體征療效指數(shù)在60%～90%之間,真菌直接鏡檢陰性或可見少量破碎、變形的菌絲、孢子,培養(yǎng)陰性。有效:用藥后癥狀和體征療效指數(shù)在20%～59%之間,真菌直接鏡檢可陽(yáng)性及培養(yǎng)陰性。無(wú)效:用藥后癥狀和體征療效指數(shù)<20%,真菌學(xué)檢查陽(yáng)性。痊愈率(%)=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%;總有效率(%)=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀評(píng)分:試驗(yàn)過(guò)程中始終由同一位研究者負(fù)責(zé)觀察記錄受試者在治療前、治療中、停藥時(shí)及停藥后2周時(shí)的臨床癥狀和體征,包括紅斑、丘疹、水皰、浸漬糜爛、結(jié)痂、脫屑、瘙癢、疼痛等,按4級(jí)評(píng)分法計(jì)算分值,即0為無(wú),1為輕度,2為中度,3為重度。

1.5.2 真菌學(xué)檢查:治療前后均做真菌直接鏡檢和真菌培養(yǎng)。每次隨訪均做直接鏡檢,陽(yáng)性者做真菌培養(yǎng)。

1.5.3 不良反應(yīng):受試者在受試期間發(fā)生的任何不良事件均做記錄,包括出現(xiàn)的表現(xiàn)、時(shí)間、程度、處理、與藥物的相關(guān)性及轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié) 果

2.1 治療2周停藥時(shí)臨床療效比較

治療組2周停藥時(shí)的痊愈率(58.3%)、總有效率(83.3%)均高于對(duì)照組2周停藥時(shí)的痊愈率(53.2%)、總有效率(80.9%),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 停藥時(shí)2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 停藥2周后臨床療效比較

停藥2周(即第4周)后治療組的痊愈率(72.9%)、總有效率(89.6%)均高于對(duì)照組停藥2周后的痊愈率(66.0%)、總有效率(85.1%),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 停藥2周后布2組臨床療效比較[例(%)]

2.3 真菌學(xué)療效比較

治療組和對(duì)照組用藥后真菌直接鏡檢轉(zhuǎn)陰率和真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均為100%,2組的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng)

治療組有1例在用藥初局部出現(xiàn)灼熱刺痛感,能耐受,數(shù)日后不適消失,不影響繼續(xù)治療。

3 討 論

我國(guó)體股癬的病原體主要為紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、須癬毛癬菌等皮膚癬菌,傳播途徑十分廣泛[2]。目前治療主要以外用抗真菌藥物為主,但其致病菌抵抗力較強(qiáng),難以根除,容易復(fù)發(fā)[3]。鹽酸布替萘芬是一種苯甲胺衍生物,其結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理與丙烯胺類抗真菌藥相似,只是結(jié)構(gòu)上由丁酸苯甲基團(tuán)取代丙烯胺基團(tuán)[4]。體外研究顯示,其抗菌譜廣,抗菌活性高,尤其對(duì)皮膚癬菌、曲霉和雙向真菌,與萘替芬和特比萘芬相似或略強(qiáng),對(duì)皮膚癬菌療效優(yōu)于咪唑類外用抗真菌藥[5],故首選用于治療淺部真菌病。

鹽酸布替萘芬為角鯊烯環(huán)氧化酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,在低濃度時(shí)能高選擇性抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶活性,致角鯊烯積聚及麥角固醇合成不足,而麥角固醇是真菌細(xì)胞膜形成的必需成分,使真菌細(xì)胞膜形成受阻,起到抑菌作用。在抑制角鯊烯環(huán)氧化酶后,角鯊烯前體物質(zhì)在真菌內(nèi)大量積聚,對(duì)真菌細(xì)胞有直接的毒性作用,可導(dǎo)致真菌細(xì)胞中毒死亡;另外,高濃度的布替萘芬對(duì)真菌細(xì)胞膜還有直接破壞作用,從而起到殺菌作用[6]。布替萘芬這種抑菌和殺菌的雙重作用可引起真菌細(xì)胞膜的破裂,表現(xiàn)出強(qiáng)大的藥理活性。國(guó)外研究表明,布替萘芬能夠與真菌細(xì)胞膜磷脂相互作用,干擾膜穩(wěn)定性,從而使真菌細(xì)胞通透性增加,導(dǎo)致鈣離子及其他陽(yáng)離子從胞內(nèi)流出,進(jìn)一步使細(xì)胞受損[7]。

本組190例體股癬患者經(jīng)隨機(jī)分組后觀察表明:治療組應(yīng)用鹽酸布替萘芬乳膏外用治療2周停藥時(shí)的痊愈率(58.3%)、總有效率(83.3%)均高于外用鹽酸特比萘芬乳膏的對(duì)照組(53.2%、80.9%),但2組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。停藥2周(即第4周)后治療組的痊愈率(72.9%)、總有效率(89.6%)均高于對(duì)照組(66.0%、85.1%),但2組比較,也均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。因此,鹽酸布替萘芬乳膏的臨床療效優(yōu)于鹽酸特比萘芬乳膏。停藥后2周2組的痊愈率和總有效率較停藥時(shí)均有不同程度地升高,治療組分別上升14.6%、6.3%,對(duì)照組分別上升12.8%、4.2%,治療組優(yōu)于對(duì)照組,分析可能與其長(zhǎng)時(shí)間滯留于皮膚角質(zhì)層有關(guān),所以2藥具有較好的后續(xù)治療效應(yīng)[8-9],但鹽酸布替萘芬較鹽酸特比萘芬更有優(yōu)勢(shì)。2組患者用藥后真菌直接鏡檢轉(zhuǎn)陰率和真菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率均為100%,且耐受性良好,僅1例發(fā)生藥物不良反應(yīng),沒(méi)有治療而反應(yīng)于數(shù)日后自行緩解。此外,我們還觀察到鹽酸布替萘芬乳膏除有效抗真菌外,還具有較明顯的抗炎活性,可減輕真菌所致局部皮膚的炎癥反應(yīng)[10]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道,布替萘芬與細(xì)胞色素P450酶親和力弱而不影響激素和其他藥物的代謝,且對(duì)肝臟功能影響甚微[11]。

綜上所述,鹽酸布替萘芬與鹽酸特比萘芬的抗真菌作用相似,但前者更具優(yōu)勢(shì),是一種療效確切、安全性高、使用方便的治療體股癬的抗真菌藥,值得臨床推廣應(yīng)用。

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