馮少慧，胡曉華

(武漢市精神衛(wèi)生中心，430022)

近年來(lái)，JANE等[1]首次全面地對(duì)強(qiáng)迫癥患者的生活質(zhì)量進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，認(rèn)為該類(lèi)患者常有中度及重度的社會(huì)和職業(yè)功能損害，生活質(zhì)量被嚴(yán)重影響。因此探索治療強(qiáng)迫癥的有效藥物方案具有較為重要的臨床價(jià)值。雖然選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥治療強(qiáng)迫癥可以產(chǎn)生較高的療效指數(shù)，但仍有約38%的難治性病例[2]。鑒于單一用藥治療效果不佳，2008年4月～2011年4月，筆者應(yīng)用氟伏沙明聯(lián)合利培酮治療強(qiáng)迫癥，以探討其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入選病例為我院門(mén)診患者，共57例，病例為連續(xù)入選。強(qiáng)迫癥患者符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版診斷標(biāo)準(zhǔn)，Yale-Brown強(qiáng)迫量表(YBOCS)總分＞16分，排除腦器質(zhì)性病變、嚴(yán)重軀體疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及哺乳期婦女、既往有藥物過(guò)敏史及其他精神疾病者。入組前病例均未用過(guò)氟伏沙明及利培酮。將入選患者分為兩組，其中治療組29例，男12例，女17例，年齡19～55歲，平均(32.90±10.14)歲，總病程7～60個(gè)月，平均(14.0±13.7)個(gè)月;對(duì)照組28例，男12例，女16例，年齡19～55歲，平均(32.90±10.14)歲，總病程7～60個(gè)月，平均(14.0±13.7)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法治療組病例均采用氟伏沙明(商品名:蘭釋，荷蘭蘇威制藥公司，注冊(cè)證號(hào):H20020386)聯(lián)合利培酮(商品名:維思通，西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010310)，對(duì)照組均采氟伏沙明。起始劑量:氟伏沙明25 mg·d-1，利培酮0.5 mg·d-1，氟伏沙明劑量范圍100～250 mg·d-1，利培酮?jiǎng)┝糠秶?～3 mg·d-1。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)兩組分別于治療前及治療2，4，8周進(jìn)行Y-BOCS量表評(píng)分，并計(jì)算均值。治療2，4，8周末與治療前Y-BOCS量表評(píng)定分減分率評(píng)定臨床療效。減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 Y-BOCS評(píng)分治療組與對(duì)照組治療前和治療后不同時(shí)間點(diǎn)Y-BOCS評(píng)分見(jiàn)表1。從表1可知，治療前組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性;治療2，4，8周末Y-BOCS評(píng)分均值均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明單從Y-BOCS評(píng)分的角度看，氟伏沙明聯(lián)用利培酮治療強(qiáng)迫癥的療效優(yōu)于單用氟伏沙明。

2.2 臨床療效兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)臨床療效比較，見(jiàn)表1。治療組8周末的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，與Y-BOCS評(píng)分結(jié)果一致。

表1 兩組治療前后Y-BOCS評(píng)分與療效比較±s

表1 兩組治療前后Y-BOCS評(píng)分與療效比較±s

與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*1P＜0.01

?

3 討論

強(qiáng)迫癥發(fā)生的機(jī)制可能與腦內(nèi)5-羥色胺功能低下有關(guān)，氟伏沙明能有效抑制神經(jīng)元攝取5-羥色胺，提高5-羥色胺功能，從而達(dá)到治療強(qiáng)迫癥的作用。但仍有30%～50%強(qiáng)迫癥患者用選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥無(wú)效，利培酮作為一個(gè)新型的非典型的抗精神藥，除對(duì)多巴胺D2受體有拮抗作用外，它還可以通過(guò)與受體結(jié)合，阻滯5-羥色胺再攝取，以提高腦內(nèi)5-羥色胺的含量[3]。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道這兩種藥聯(lián)用對(duì)難治性的強(qiáng)迫癥有較為理想的療效[4-5]。國(guó)內(nèi)亦有文獻(xiàn)報(bào)道氟伏沙明與利培酮聯(lián)用治療強(qiáng)迫癥的療效和安全性，均認(rèn)為氟伏沙明與利培酮聯(lián)用治療強(qiáng)迫癥的療效優(yōu)于單用利培酮聯(lián)，且安全性較高，依從性好[6-7]。以上兩種藥物聯(lián)用的安全性好已經(jīng)得到共識(shí)，因此筆者僅就其在治療強(qiáng)迫癥的臨床療效方面進(jìn)一步驗(yàn)證，從治療后Y-BOCS量表評(píng)分的均值兩組比較及治療8周末的臨床顯效率比較，氟伏沙明與利培酮聯(lián)用治療強(qiáng)迫癥的療效優(yōu)于單用利培酮。氟伏沙明與利培酮聯(lián)用和單用治療強(qiáng)迫癥8周后臨床療效率低于謝富獻(xiàn)等[7]的報(bào)道。其原因可能與本組資料中存在著難治性的強(qiáng)迫癥病例或者與上述兩種藥物的劑量差異有關(guān)。國(guó)外資料建議強(qiáng)迫癥的藥物治療應(yīng)達(dá)到12周，本組病例12周的治療效果有待觀察。

總之，文獻(xiàn)及本組資料顯示氟伏沙明與利培酮聯(lián)用治療一般的強(qiáng)迫癥8周療效優(yōu)于單用氟伏沙明，且文獻(xiàn)資料顯示兩組的不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，因此，氟伏沙明與利培酮聯(lián)用治療一般的強(qiáng)迫癥的方法值得臨床上推廣。

[1]JANE L E，MARIA A M，ANTHONY P，et al.Impact of obsessive-compulsive disorder on quality of life[J].Compr Psychiatry，2006，47(4):270－275.

[2]薛海波，張明園.難治性強(qiáng)迫癥的治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2010，31(4):207－210.

[3]CATH D C，SPINHOVEN P，LANDMAN A D，et al.Psychopathology and personality characteristics in relation to blood serotonin in Tourette’s syndrome and obsessive sompulsive disorder[J].J Psychopharmacol，2001，15(2):111－119.

[4]EDDY K T，DUTRA L，BRADLEY R，et al.A multidimensional meta-analysis of psychotherapy and pharmacotherapy for obsessive-compulsive disorder[J].Clin Psychol Rev，2004，24(8):1011－1030.

[5]SOOMRO G M，ALTMAN D，RAJAGOPAL S，et al.Selective serotonin re-uptake inhibitors(SSRIs)versus placebo for obsessive compulsive disorder(OCD)[J].Cochrane Database Syst Rev，2008，23(1):CD001765.

[6]徐開(kāi)俠.利培酮合并氟伏沙明治療難治性強(qiáng)迫癥的療效觀察[J].四川精神衛(wèi)生，2009，22(4):244－246.

[7]謝富獻(xiàn)，楊廣聲，孫國(guó)朝.氟伏沙明合并利培酮治療強(qiáng)迫癥臨床分析[J].職業(yè)與健康，2010，26(21):2550－2551.