王尚珍

(河南省南陽市第三人民醫(yī)院 河南南陽 473003)

近年來,T2DM的發(fā)病在逐漸年輕化,早發(fā)糖尿病逐年增多。尤其在發(fā)展中國家T2DM主要發(fā)生在中年或更年輕的人群中,兒童和青少年患者也不少見。本研究對早發(fā)和遲發(fā)T2DM患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行比較,以期為研究早發(fā)T2DM的發(fā)病機(jī)制和防治措施提供參考。

目前,學(xué)術(shù)界對“早發(fā)”和“遲發(fā)”T2DM的年齡尚無統(tǒng)一界定,本研究沿用國外[1]較多采用的年齡界限,以診斷時(shí)年齡≤40歲和＜40歲將T2DM分為早發(fā)和遲發(fā)。

1 對象與方法

1.1 對象

2008年1月至2010年12月在本院住院,臨床診斷為T2DM的連續(xù)性病例679例,其中病程≤5年并且資料齊全者306例。根據(jù)診斷年齡不同分為早發(fā)T2DM組(簡稱早發(fā)組)和遲發(fā)T2DM(簡稱遲發(fā)組)。

1.2 方法

全部病例均測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度值蛋白膽固醇(LDL-C)(邁瑞B(yǎng)O-300)、糖化血紅蛋白(HbA1C)( NycoCard Reader Ⅱ多功能全定量金標(biāo)檢測儀)、空腹C肽(FC-P)(電化學(xué)發(fā)光法)水平。

測血壓明確高血壓診斷。凡收縮壓≥140mmHg,或舒張壓≥90mmHg,或本次入院血壓雖未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)但有高血壓病史或有服用降壓藥物史者,均診斷為高血壓。測身高體重計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。BMI24～27.9為超重,＞28.0為肥胖。詳細(xì)詢問病史,三代以內(nèi)的親屬中有一個(gè)或一個(gè)以上糖尿病患者為糖尿病家族史陽性。

表1 早發(fā)組和遲發(fā)組患者的臨床資料比較(±s)

表1 早發(fā)組和遲發(fā)組患者的臨床資料比較(±s)

注:與早發(fā)組比較,▲P＜0.05,＃P＜0.01；2組的血壓、血脂、FC-P已經(jīng)過年齡、性別、FPC、BMI校正

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表2 早發(fā)2型糖尿病的危險(xiǎn)因素

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床資料比較(表1)

早發(fā)組的BMI比遲發(fā)組高,其肥胖患者比例也高于遲發(fā)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組的FPG無顯著差異,早發(fā)組的HBA1C、FC-P高于遲發(fā)組。早發(fā)組的TG比遲發(fā)組高、HDL-C比遲發(fā)組低；但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組的收縮壓和舒張壓均無顯著差異,但遲發(fā)組的高血壓患者比例顯著高于早發(fā)組。早發(fā)組的糖尿病家族史陽性比例和母親糖尿病史陽性比例顯著高于遲發(fā)組。

2.2 Logistic回歸分析各種可能與早發(fā)T2DM有關(guān)的危險(xiǎn)因素

Logistic回歸分析進(jìn)入模型的最終統(tǒng)計(jì)量的排序,見表2,EXP(B)為正值則提示該因素與早發(fā)T2DM呈正相關(guān),值越大,則發(fā)生早發(fā)性T2DM的危險(xiǎn)比越大。

3 討論

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌不足是T2DM起病的主要始動因素。肥胖可導(dǎo)致胰島素抵抗(IR),隨著體重的減輕胰島素敏感性可提高。高TG血癥也已被證明是IR的早期表現(xiàn)。本研究中,早發(fā)T2DM組的BMI和TG顯著高于遲發(fā)組,提示IR可能與早發(fā)T2DM發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。此外,早發(fā)組的TC-P顯著高于遲發(fā)組,反映早發(fā)組胰島β細(xì)胞分泌功能仍然較好。由此可見,T2DM提早發(fā)病的病理生理因素中,IR較胰島β細(xì)胞功能衰退更為重要。

本研究顯示,與遲發(fā)T2DM患者相比,早發(fā)者有更顯著的家族聚集傾向。糖尿病家族史對早發(fā)T2DM的影響機(jī)制尚未完全確定。大多數(shù)學(xué)者支持T2DM是多基因遺傳性疾病的觀點(diǎn),多基因的微效果累計(jì)作用以及后天的環(huán)境因素共同作用是主要的。雖然已有學(xué)者做大量工作,對百種以上與葡萄糖代謝途徑相關(guān)的候選基因進(jìn)行研究,但對有關(guān)早發(fā)T2DM的分子遺傳學(xué)研究除單基因疾病如MODY及線粒體有關(guān)的基因突變外,其他則知之甚少。Ng等[1]的研究發(fā)現(xiàn)早發(fā)T2DM患者中僅有14%有公認(rèn)的基因突變。因此,已知的某些單基因突變不能解釋大部分T2DM的提早發(fā)病。此外,還應(yīng)注意母系效應(yīng)對T2DM提早發(fā)病的影響。本研究早發(fā)組的母親糖尿病陽性率顯著高于遲發(fā)組,類似現(xiàn)象還見于北美Pima印第安人[2]和香港[3]的中國人。現(xiàn)有研究已表明,早發(fā)的母系效應(yīng)可能與妊娠時(shí)母體子宮內(nèi)環(huán)境改變、線粒體的遺傳特性有關(guān),但是無論對有親緣關(guān)系或無親緣關(guān)系篩查發(fā)現(xiàn)線粒體基因突變的檢出率甚低[4]。有理由推測,線粒體基因突變應(yīng)不是本研究母系效應(yīng)的主要原因。因此,早發(fā)T2DM的家族聚集性除考慮與單基因突變、線粒體基因突變等遺傳因素有關(guān)外,更應(yīng)注意同一家族中可能有相似的環(huán)境因素的影響。早發(fā)T2DM的預(yù)防措施在糖尿病的發(fā)病機(jī)制真正明白之前,習(xí)慣健康生活方式的重要意義無異于所有T2DM。對有糖尿病家族史尤其母親有糖尿病史者,肥胖或者超重、高甘油三酯血癥、低HDL-C都是極高的警示,不管伴不伴有葡萄糖調(diào)節(jié)受損都應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行已知的糖尿病預(yù)防措施。

[1]Ng MC,Lee SC,KO GT,et al.Familial early-onset type 2 diabetes in Chinese patients[J].Diabetes Care,2001,24:663～671.

[2]Fagot-Campagna A, Pettitt DJ,Engelgau MM ,et al.Type 2 diabetes among north American chidren and adolescents:an epidemiologic review and public health perspective[J].J Pediatr,2000,136:664～672.

[3]Lee SC, ko GT, Li jk, et al.Factors predicting she age when type 2 diagnosed in Hong kong Chinese subjects[J].Diabetes Care,2001,24:646～649.

[4]侯玲玲,梁偉,吳華,等.線粒體rRNALeu(UUR)3243A→G突變所致糖尿病的臨床特征及治療[J].新醫(yī)學(xué),2001,32:587～589.