徐蘇王方

我們應用臍帶血干細胞治療1例失代償期肝硬化合并肝源性糖尿病患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

病例摘要 患者女性，54歲。因“間歇性乏力、納差25年，伴腹脹2年，加重1月”于2011年3月2日入院。曾于17年前患原發(fā)性肝癌，行手術切除并多次化療，一直未復發(fā)?；炑錒BV DNA 4.58×104copies/ml，于2009年開始服用阿德福韋酯（代?。┲委?年，2011年改用恩替卡韋分散片（潤眾）抗病毒治療至今，HBV DNA低于最低檢測限。2010年3月發(fā)現(xiàn)血糖升高（具體不詳），一直控制飲食，未使用降糖藥物，空腹血糖波動7.4-10.7mmoL/L之間。查體：平臥位，消瘦，生活不能自理。心肺聽診無異常。腹部高度膨隆，腹圍89cm，胸腹壁可見蚯蚓狀靜脈曲張，全腹無明顯壓痛及反跳痛，肝脾肋下觸診不滿意，移動性濁音陽性，腸鳴音弱?；炑Ｒ?guī)WBC 2.6 ×109/L，Hb 96g/L，PLT 37 ×109/L；ALT 44U/L、AST 57U/L、ALB 27g/L、GLB 29g/L、TBIL 122μmoL/L、DBIL 67μmoL/L、IBIL 55μmoL/L，AKP 123U/L、GGT 76U/L、BUN 12.6mmol/L、UA 620μmol/L、空腹 GLU 10.7mmol/L，糖化血紅蛋白 7.8%，PT16.7S；HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+），HBV DNA陰性，丙型肝炎抗體陽性，HCV RNA 3.36×104copies/m l；腹部B超提示肝硬化，脾中度腫大，大量腹水；胃鏡提示食道胃底靜脈重度曲張；心電圖示無明顯異常。腹水化驗提示滲出液。診斷為失代償期肝炎肝硬化（乙、丙型重疊感染），肝功能Child C級，合并肝源性糖尿病、自發(fā)性細菌性腹膜炎。予以保肝、退黃、促肝細胞再生、抗感染、利尿等綜合治療。

經(jīng)上述治療后于3月24日復查肝功能ALT 42U/L，AST 45U/L，ALB 27.9g/L，GLB 28g/L，BUN 13.5mmol/L，UA 548μmol/L，空腹 GLU 11.8mmol/L，PT 16.8s，TBIL 79μmoL/L、DBIL 47μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 114U/L、GGT 68 U/L。于2011年3月29日行臍帶血干細胞治療。術前1d給予患者行碘過敏試驗，雙 側腹股溝備皮，填寫臍帶血干細胞治療知情同意書。所用臍帶血來源于我院婦產(chǎn)科健康產(chǎn)婦正常分娩后的胎兒，產(chǎn)婦無家族性遺傳病和傳染病史，排除了甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及HIV、梅毒、巨細胞病毒和EB病毒等感染。按照蘭州市中心血站提供的臍帶血采集法采集臍帶血，嚴格無菌操作，共取臍帶血約180m l。使用寧夏中聯(lián)達生物有限公司生產(chǎn)的細胞分離試劑盒，采用密度梯度離心法提取臍帶血干細胞[1]。分離得到的單個核細胞數(shù)約為3×1010個，將一半干細胞通過靜脈注射注入患者體內；另一半干細胞在放射介入條件下經(jīng)股動脈插管注入肝動脈[1，2]。術后插管側髖關節(jié)呈伸直位并制動8h，預防性應用頭孢唑林2g靜脈滴注，1 次/12h，連用 3d。

術后第3天患者自覺精神、食欲較前明顯好轉，面色略有光澤，逐漸下床活動。治療1月后復查肝功能ALT 38 U/L，AST 43U/L，ALB 32g/L，TBIL 72μmoL/L、DBIL 44μmoL/L、IBIL 32μmoL/L，AKP 121 U/L、GGT 61 U/L、PT15.3s，BUN 8.1mmol/L，UA 621μmol/L；血常規(guī) WBC 2.7×109/L，Hb 98g/L，PLT 35×109/L；腹部B超提示中等量量腹水，腹圍83cm，生活基本自理。患者治療1周后復查空腹血糖6.2mmol/L，后來每周1次，連續(xù)復查4次，血糖均正常。目前患者正在繼續(xù)觀察中。

討論 該患者診斷失代償期肝硬化明確，同時并發(fā)肝源性糖尿病、自發(fā)性細菌性腹膜炎，17年前患有原發(fā)性肝癌，行手術切除及化療后一直未復發(fā)，屬于終末期肝病。國內外已有較多的應用自體骨髓干細胞治療失代償期肝硬化患者的文獻報道[3～8]。我科自2006年起開展此項技術以來，已經(jīng)治療患者170余例。總體看，療效可，安全性好。

該病例我們使用了臍帶血干細胞。據(jù)報道臍帶血含有大量原始的干細胞，且其免疫原性微弱，已經(jīng)證實在體外可以誘導分化為有功能的肝細胞[9，10]。該患者經(jīng)臍帶血干細胞移植聯(lián)合其它綜合治療后，精神和食欲顯著好轉，血清白蛋白顯著上升，凝血酶原時間恢復正常，腹水消退，生活基本自理。

臍帶血干細胞治療后該患者最顯著的另一方面的療效是血糖恢復正常，其機制值得進一步探討。

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