于春杰

糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂等多種因素導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，如血糖控制不佳會引發(fā)心、腦、腎、眼、足等多部位的并發(fā)癥。糖尿病腎病(DN)是臨床上糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，也是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，主要指糖尿病性腎小球硬化癥，一種以血管損害為主的腎小球病變。DN早期多無癥狀，血壓可正?；蚱?，早期腎體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態(tài)，以后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，隨著病程的延長出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低，進而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一。目前DN治療尚無特效藥物，早期發(fā)現(xiàn)及早治療可以延緩腎病發(fā)展的進程，研究證實血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)能延緩早期DN大量蛋白尿的發(fā)生和腎臟纖維化，同時也能減少心血管事件的發(fā)生［1］。臨床上常用的ARB藥物只要為氯沙坦和厄貝沙坦，筆者對兩者治療早期DN的療效進行了觀察和比較，現(xiàn)介紹如下。

對象和方法

1.對象:選取2010年1月至7月我科收治的早期DN患者共80例，診斷標準符合1990年WHO糖尿病診斷標準和Mogensen的DN分期標準:24h尿微量白蛋白定量30～300mg，排除感染、原發(fā)性高血壓等引起的尿蛋白增加者，糖尿病酮癥酸中毒，對ARB藥物過敏以及治療前1月內(nèi)曾應用過ACEI或ARB者。將納入患者隨機分為兩組，氯沙坦組和厄貝沙坦組各40例。氯沙坦組男23例，女17例，男女之比為1.35:1;年齡37 ～81 歲，平均53.5 ±18.4歲;病程5～13年，平均6.8±3.2年。氯沙坦組男21例，女19例，男女之比為1.11:1;年齡40～83歲，平均55.8±19.2 歲;病程5 ～11 年，平均6.3 ±2.8年。治療前兩組患者在性別，年齡、病程、血糖、尿蛋白等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2.方法:所有納入患者入院后給予低蛋白糖尿病飲食、糖尿病教育，調(diào)節(jié)血糖(口服或皮下注射胰島素)、血壓、血脂等對癥治療，配合適當?shù)倪\動療法。氯沙坦組在此基礎(chǔ)上加用氯沙坦(科素亞)50～100mg/d(已在服用其他降壓藥物，停藥1周)，每日晨起口服1次，根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，12周為1療程。厄貝沙坦組加用厄貝沙坦(安博維)150～300mg，每日晨起口服1次，根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量，12周為1療程。

3.觀察指標:觀察兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓(收縮壓SBP，舒張壓 DBP)、24h尿微量白蛋白定量及腎功能(BUN、SCr)和血尿酸情況。

4.統(tǒng)計學處理:采用SPSS11.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，α=0.05。

結(jié) 果

1.兩組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白和血壓情況比較見表1

兩組患者治療后HbA1c、SBP、DBP與治療前比較均有明顯降低，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，差異有明顯統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。氯沙坦組治療后SBP和DBP與厄貝沙坦組比較效果相當，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。

2.兩組治療前后24h尿微量白蛋白定量、腎功能和血尿酸情況見表2

兩組患者治療后24h尿微量白蛋白定量、腎功能均較治療前明顯降低，組間比較有明顯統(tǒng)計學意義(P＜0.05);氯沙坦組治療后血尿酸較治療前明顯降低(P＜0.05)，厄貝沙坦組治療后血尿酸較治療前無改善(P＞0.05)，氯沙坦組治療后血尿酸明顯低于厄貝沙坦組(P＜0.05)。

3.不良反應事件:兩組患者治療過程中個別患者出現(xiàn)輕微咳嗽，將藥物減量后咳嗽癥狀改善，均順利完成本研究，無其它嚴重不良反應事件發(fā)生。

討 論

科素亞是為非肽類衍生物，是一種選擇性的、可逆性的以及競爭性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，口服吸收后在肝臟產(chǎn)生具有藥物活性的代謝物E3174，與AT1結(jié)合，從而阻斷了 AgⅡ與 AT1的結(jié)合，使其不能發(fā)揮收縮血管的生物活性作用，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿血管緊張素Ⅱ水平增高。研究還證實科素亞能促進腎小球系膜細胞增生，抑制腎組織一氧化氮釋放，改善腎小球濾過膜的選擇通透性，從而減少尿蛋白及尿蛋白排泄對腎小管間質(zhì)的損傷，明顯減少尿白蛋白的排泄，保護腎功能穩(wěn)定［2－4］。此外，科素亞可作用于近端腎小管第三段，通過減少近端腎小管第三段對尿酸的重息肉，增加尿酸的排泄，產(chǎn)生降低血尿酸的作用［5］。厄貝沙坦是一種新型血管緊張素II受體阻滯劑，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 1受體(AT1)，對 AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用，但對血管緊張素Ⅱ2型受體無抑制作用。本研究中采用氯沙坦和科素亞治療早期DN患者各40例，其結(jié)果:兩組治療后血糖、糖化血紅蛋白、血壓、24h尿微量白蛋白和腎功能較治療前均有明顯改善，組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);氯沙坦組治療后血尿酸明顯低于厄貝沙坦組(P＜0.05)。本研究結(jié)果說明科素亞和安博維在改善早期DN患者血糖、血壓、尿蛋白、腎功能效果相當。但是對于伴有血尿酸患者，優(yōu)先選用科素亞可明顯降低血尿酸水平。

1 莊紅梅.不同劑量厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效觀察［J］.當代醫(yī)學，2011，17(31):132 －133.

2 晁莉.氯沙坦治療糖尿病腎病臨床療效觀察［J］.中外醫(yī)學研究，2011，9(26):15 －16.

3 黃橋林.氯沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，12(24):2649 －2650.

4 劉廷全.氯沙坦治療糖尿病腎病60例［J］.臨床醫(yī)學，2011，31(3):75－76.

5 周毅.科素亞對血尿酸水平影響的觀察［J］.中華臨床新醫(yī)學，2006，6(8):700.