王世偉 陳福群 張春榮 代培永

頑固性腦膠質(zhì)瘤是臨床上最常見的原發(fā)性腦腫瘤，惡性程度高，預后差［1］。如何提高復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的治療效果，仍然是研究的熱點，目前手術(shù)聯(lián)合放療和化療是其標準的治療方案，既往化療選擇的多是傳統(tǒng)烷化劑類藥物，但其療效差且副反應大。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新一代烷化劑類化療藥，研究表明其具有服用方便，易于透過血腦屏障，有效率高且副反應輕等特點［2］。筆者應用三維適形放療聯(lián)合TMZ口服化療來治療14例頑固性腦膠質(zhì)細胞瘤術(shù)后患者，獲得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月到2009年11月28例頑固性腦膠質(zhì)細胞瘤術(shù)后患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組14例和對照組14例，分別接受替莫唑胺治療聯(lián)合放療和單純放療。兩組患者在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性

1.2 治療方法 所有患者在術(shù)后1個月開始接受治療放療，2 Gy/次，5次/周，給予CTV放療劑量達50 Gy后再縮小照射野至GTV外放0.5～1 cm加量到60～70 Gy。觀察組患者在上述放療的同時給予TMZ空腹口服化療，150 mg/(m2·d)，連續(xù)口服5 d，每28 d為1個療程，根據(jù)患者耐受情況給藥4～6個療程。放療期間及放療后2周根據(jù)患者治療反應情況給予20%甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫反應。

1.3 療效及副反應評價 療期間每周行血常規(guī)和血液生化檢查，以評價藥物毒性和患者耐受性。治療前行顱腦強化CT或MRI檢查，判斷殘留腫瘤實體大小，治療開始后每1～2個月行增強CT或MRI掃描，與治療前形成對比，以判定腫瘤控制情況，同時觀察患者副反應發(fā)生情況。按WHO療效評價標準進行療效分析，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)等四類。按美國國立癌癥研究所(national cancer institute，NCI)副反應評價標準對副反應進行評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)用均值±標準差(±s)表示，采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水平以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 所有病例均完成治療，隨訪率100%，對患者進行腦MRI復查，比較MRI結(jié)果來判斷療效。治療結(jié)束后觀察組的有效率為66.7%，顯著高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 副反應 兩組的主要副反應均為胃腸道反應(惡心、嘔吐)、血液學毒性(表現(xiàn)為不同程度的白細胞或血小板減少，為Ⅰ～Ⅱ級，未觀察到Ⅲ～Ⅳ級的血液學副反應)以及頭痛等，經(jīng)對癥處理后均可緩解，兩組副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

成人頑固性腦膠質(zhì)細胞瘤惡性程度高，呈浸潤性生長，與周圍腦組織分界不清，手術(shù)往往難以徹底切除，預后差。研究表明，術(shù)后若僅予單純放療，也難以有效延緩患者的生存時間［3］。因此手術(shù)聯(lián)合放療和化療是其標準的治療方案。

TMZ是新一代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后可迅速吸收，與不易通過血腦屏障的傳統(tǒng)烷化劑類相比，通透性良好，且可在腦腫瘤組織中優(yōu)先聚集而易于達到有效的藥物濃度。在生理pH值條件下，TMZ可快速轉(zhuǎn)化為活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺，之后水解為甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可作用于各個分裂時期的腫瘤細胞，使腫瘤細胞DNA烷基化，從而發(fā)揮其細胞毒作用［4］。此外，TMZ可以誘導腫瘤細胞周期停滯于G2-M期，使細胞周期同步化，從而增加腫瘤組織對放療的敏感性。本研究結(jié)果顯示，TMZ在頑固性腦膠質(zhì)細胞瘤術(shù)后的后續(xù)治療中具有很好療效，聯(lián)合放療科取得更好的療效。本研究結(jié)果顯示，TMZ副反應較小，安全性高。

綜上所述，TMZ口服化療聯(lián)合放療治療頑固性腦膠質(zhì)細胞瘤術(shù)后患者的療效優(yōu)于局部單純放療，且副反應輕微，值得臨床推廣應用。

［1］Stupp R，Hegi ME，Gilbert MR，et al.Chemoradiotherapy in malignant glioma：standard of care and future directions.J Clin Oncol，2007，25(26)：4127-4136.

［2］Corsa P，Parisi S，Raguso A，et al.Temozolomide and radiotherapy as first-line treatment of high-grade gliomas.Tumori，2006，92(4)：299-305.

［3］傅志超，程惠華，賴紅斌，等.1125例膠質(zhì)瘤術(shù)后三維適形放療臨床研究的初步結(jié)果.中華放射醫(yī)學與防護雜志，2007，27(2)：164-167.

［4］曾憲起，申長江，浦佩玉，等.應用替莫唑胺對照司莫司丁治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察.中華神經(jīng)外科雜志，2006，22(4)：204-207.