帖曉靜

河南省開封市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 開封 475000

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，隨著規(guī)范化診治水平的提高，患者的生存時間有所延長，但隨之多原發(fā)癌發(fā)病率日益增高?，F(xiàn)就筆者所在醫(yī)院1995年～2008年收治的23例首發(fā)為乳腺癌的相關多原發(fā)癌進行探討。

1 臨床資料

1.1 一般資料

首發(fā)腫瘤為乳腺癌患者23例，首診年齡23～71歲，中位年齡47歲。繼發(fā)惡性腫瘤為肺癌7例，占30.43%；乳腺癌4例，占17.39%；甲狀腺癌2例，占8.70%；宮頸癌2例，占8.70%；卵巢癌2例，占8.70%；子宮內(nèi)膜癌2例，占8.70%；白血病1例，占4.35%；右胸壁隆突性皮纖維肉瘤1例，占4.35%；頸惡性神經(jīng)鞘瘤1例，占4.35%；鼻咽癌1例，占4.35%。首發(fā)和繼發(fā)腫瘤發(fā)生的時間間隔為0～10年。首發(fā)乳腺癌均經(jīng)根治性手術(shù)，或加術(shù)后放療、化療、內(nèi)分泌治療。中位生存時間為6年，其中有2例生存12年，目前仍存活。

1.2 多原發(fā)癌診斷標準

主要參照1932年Warren和Gates制定的標準[1]：①每個腫瘤均為惡性；②每個腫瘤都有各自的病理、形態(tài)特點；③腫瘤發(fā)生在不同的部位和器官，互相間不連續(xù)；④每個腫瘤有其各自的轉(zhuǎn)移途徑；⑤診斷時排除轉(zhuǎn)移和復發(fā)。本組23例患者均符合診斷標準，且排除第2原發(fā)癌為乳腺癌的患者。

2 討論

多原發(fā)癌（multiple primary carcinoma，MPC）是指同一患者同時或異時發(fā)生兩個或兩個以上彼此無關系的原發(fā)性惡性腫瘤?？煞謩e來源于同一器官、成對器官、同一系統(tǒng)的不同部位或不同系統(tǒng)的不同器官。人們對惡性腫瘤多源性特點早已認識，但臨床工作中卻常常忽視，對其多源性?？紤]為轉(zhuǎn)移性。本研究中，首發(fā)和繼發(fā)腫瘤發(fā)生的時間間隔多集中于18～72個月。乳腺癌2個復發(fā)轉(zhuǎn)移高峰期為術(shù)后第1～3年和第5～8年。結(jié)合本組病例，多數(shù)第2原發(fā)癌時間與乳腺癌術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移高峰時間有重疊，因此需嚴格掌握MPC診斷標準，準確區(qū)別病變?yōu)槎嘣l(fā)癌或是轉(zhuǎn)移癌。

乳腺相關多原發(fā)癌的病因可能與以下因素相關：①基因遺傳突變：已證實的與乳腺癌有關的基因突變有BRCA1、BRCA2、P53、PTEN等，這些基因突變也增加第2原發(fā)癌的風險，尤其對初診為年輕乳腺癌患者[2]。②醫(yī)源性因素：放療導致的實體瘤包括肺癌、骨癌、食管癌、甲狀腺癌、放療相鄰部位的惡性腫瘤等[3]。某些化療藥物，如烷化劑、絲裂霉素、阿霉素等本身具有致癌作用。內(nèi)分泌治療乳腺癌的藥物如他莫昔芬，長期服用可增加子宮內(nèi)膜癌的風險[4]。③機體免疫功能低下：放化療后免疫功能抑制，患者長期處于憂慮緊張狀態(tài)，內(nèi)分泌失調(diào)等都是致癌素質(zhì)。④其他因素：現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進步，乳腺癌治愈率的提高，患者自我保健意識的增強，有助于早期發(fā)現(xiàn)第2原發(fā)癌。

既往多中心研究發(fā)現(xiàn)，診治時年齡小于50歲的乳腺癌患者第2原發(fā)癌的發(fā)生風險遠較普通人群高。小于50歲的乳腺癌患者第2原發(fā)癌常見部位有甲狀腺、肺、子宮內(nèi)膜、卵巢、腎、骨、非黑色素瘤、淋巴瘤、白血病。大于50歲者高發(fā)部位為子宮內(nèi)膜和卵巢，發(fā)生率隨距初診時間的延長而增加[5-9]。本組患者發(fā)病特點與以往研究相符合。本研究也觀察到肺癌的發(fā)病率明顯高于以往研究報道, 考慮與肺癌發(fā)病率近年不斷提高，已經(jīng)成為我國城市惡性腫瘤死亡率第1位腫瘤有關，也與樣本量小有關。

MPC的治療、預后與復發(fā)轉(zhuǎn)移癌有明顯區(qū)別。MPC的治療與第1原發(fā)癌相似，根據(jù)患者情況可行根治性治療，如手術(shù)及術(shù)后輔助放化療等，治療效果相對較好，甚至能臨床治愈。而復發(fā)轉(zhuǎn)移癌已屬晚期乳腺癌，需采用全身化療或姑息性治療，以緩解癥狀和延長生存期預后較差。對首發(fā)乳腺癌采用規(guī)范化治療，避免不必要的醫(yī)源性影響。注意加強免疫功能重建，盡量減少因首發(fā)癌的治療對免疫功能抑制致第2原發(fā)癌的可能。

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