醫(yī)藥經(jīng)濟報/佚名

Cheryl Stratos不幸患上了黑色素瘤，這種兇險的皮膚癌在她全身范圍內(nèi)擴散，醫(yī)生告訴Stratos，她僅剩下6～8個月的壽命。

46歲的Stratos來自美國弗吉尼亞州Mclean市，擁有一家廣告銷售公司。在2010年2月，Stratos加入一項臨床試驗，開始服用一種名為Vemurafenib的新藥。她在上個月時檢查發(fā)現(xiàn)，肝臟和肺部的腫瘤已縮小到難以檢測出的程度。“（這種藥物）挽救了我的生命，”Stratos如是說。

把握先機爭相開發(fā)

瑞士制藥公司羅氏控股與日本東京的第一三共制藥有限公司聯(lián)合開發(fā)了這種藥物，它同時也是當(dāng)下腫瘤生物學(xué)革命浪潮的一部分。一直以來，罹患轉(zhuǎn)移性黑色素瘤意味著被宣判了死刑。這種疾病每年導(dǎo)致8700名美國人死亡。如今羅氏、第一三共制藥、百時美施貴寶以及葛蘭素史克等制藥公司開發(fā)的藥物已有十余種進入到后期臨床試驗階段。與Stratos有類似經(jīng)歷的患者，他們的生命將被這些藥物所改寫。

美國波士頓達納法伯癌癥研究所負責(zé)黑色素瘤研究的主管Stephen Hodi在一次電話采訪中說：“科學(xué)在闊步前行，我們正在進入黑色素瘤治療的黃金時代?！?/p>

新藥物的涌現(xiàn)為研究者開展聯(lián)合治療以延長患者生存期提供了空前多的選擇，Hodi說道?？茖W(xué)家一直在借助腫瘤遺傳學(xué)的手段尋找藥物，或藉由機體自身的防御系統(tǒng)來對抗入侵的癌細胞。雖然這些療法并不能治愈疾病，但體現(xiàn)了研究者在這方面所取得的進步。

黑色素瘤最新藥物的數(shù)據(jù)源自2500項癌癥治療研究。在今年6月3日于芝加哥開幕的美國臨床腫瘤學(xué)年會上，這些數(shù)據(jù)將公之于眾。

對于制藥公司而言，黑色素瘤藥物研發(fā)上的成功還能帶來數(shù)十億美元的銷售額。百時美施貴寶開發(fā)的Yervoy是第一只能延長晚期黑色素瘤患者生存時間的藥物。這種藥物于今年3月25日獲批上市，一個4劑量標(biāo)準(zhǔn)流程花費約12萬美元。根據(jù)彭博通訊社4位分析師的調(diào)查，Yervoy到2015年會實現(xiàn) 15億美元的銷售額。而Vemurafenib到2015年會帶來7億瑞士法郎（約合7.96億美元）的收入。

羅氏已為這種藥物向美國和歐洲的藥監(jiān)部門提交了上市申請。醫(yī)生們正準(zhǔn)備在這次年會上發(fā)表vemurafenib有助于延長晚期黑色素瘤患者生存期的報告。

葛蘭素史克有3種黑色素瘤藥物處于研發(fā)的最后階段。在此次年會上，該公司首次聯(lián)合使用兩種實驗性藥物來阻斷不同促腫瘤生長分子的研究也將予以公布。

出乎意料的聯(lián)合治療

葛蘭素史克的資深副總裁Perry Nisen透露，此次聯(lián)合治療研究使用了代號為GSK2118436DE的藥物，它能夠阻斷一種促使黑色素瘤擴散的突變蛋白。此外治療還使用了另一種藥物，具有抑制生長促進相關(guān)分子的功能，從而能夠防止腫瘤躲過藥物的攻擊。

隨著新療法的付諸實用，在未來5～10年，晚期黑色素瘤患者的生存期將會翻番，從10個月延長到20個月，美國加州大學(xué)洛杉磯分校的腫瘤學(xué)家Antoni Ribas說道。正是這位科學(xué)家對Stratos實施了治療。

這些激動人心的結(jié)果背后是過往數(shù)十年的屢戰(zhàn)屢敗。直到今年為止，僅有兩只晚期黑色素瘤藥物獲批，它們中沒有一只能延長患者的生命。包括輝瑞、拜耳以及葛蘭素史克在內(nèi)，很多制藥公司研發(fā)的黑色素瘤藥物都有在最后試驗階段被淘汰的經(jīng)歷。

Vemurafenib與葛蘭素史克的藥物GSK2118436使腫瘤速縮小的速度“比我們最樂觀的預(yù)期還要好，”Ribas在一次采訪中這樣說道。然而，他還提到，患者接受Vemurafenib6～7個月的治療后經(jīng)常會產(chǎn)生耐藥性。此外這種藥物還與另一種兇險程度稍差的皮膚癌的風(fēng)險增加相關(guān)。

不過Hodi認為，這些黑色素瘤研究的最新進展同時也在告訴世人，通過多方位打擊腫瘤的策略，即便是這般頑固的腫瘤，科學(xué)家也能找到對付它們的辦法。

以Vemurafenib為代表的藥物目的在于通過阻斷一種名為BRAF的突變蛋白來減緩腫瘤的生長。在所有黑色素瘤病例中，大約有一半是由這種蛋白驅(qū)動生長的，其中就包括Stratos體內(nèi)的腫瘤。以Yervoy為代表的藥物主要是通過解除機體免疫系統(tǒng)的束縛，使之直接對腫瘤發(fā)起攻擊，從而殺死癌細胞。

Vemurafenib和GSK2118436得 以面世主要是因為在2002年英國基因研究者發(fā)現(xiàn)，一些患者體內(nèi)的促生長基因BRAF發(fā)生了突變。

在一次電話采訪中，美國紐約紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的黑色素瘤專家Jedd Wolchok說：“這是第一個在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的頻繁突變基因，因而順利成章地成為待研藥物的作用靶點，嗅覺靈敏的制藥公司頓時也蜂擁而上?！?/p>

美國加利福尼亞州伯克利市Plexxikon有限公司在競爭中脫穎而出牢牢把握住了先機。這家公司在今年2月28日被第一三共制藥以9.35億美元的價格收購。

該公司的科學(xué)家解析出了突變蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，這使得他們能夠測試具有潛力的候選化合物。2005年，研究者終于設(shè)計出能阻斷這種蛋白的藥物Vemurafenib。2006年，開始與羅氏合作進行人體試驗。