王化強 呂沈源

（1.河南省許昌市中心醫(yī)院，河南許昌461000；2.河北省淶源縣人民醫(yī)院，河北淶源102900）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要累及肺，但也可引起全身不良反應(yīng)。全身炎癥是全身不良反應(yīng)的重要方面，表現(xiàn)為全身氧化負荷異常增高、循環(huán)血液中細胞因子濃度異常增高等。已有研究[1]表明COPD穩(wěn)定期及加重期血清IL-6水平均升高，可反映全身炎癥程度，并可能影響了全身癥狀的發(fā)生。肺功能是評價COPD患者病情及預(yù)后的常用指標，但目前對IL-6與肺功能的研究大多集中在COPD加重期，因此，筆者分析了穩(wěn)定期COPD患者血清IL-6與FEV1的關(guān)系，旨在研究血清IL-6在穩(wěn)定期COPD患者中的臨床價值，揭示全身炎癥在COPD發(fā)生發(fā)展中可能存在的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年12月～2010年12許昌市中心醫(yī)院普通內(nèi)科就診的穩(wěn)定期COPD患者60例。診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的COPD診治指南2007年修訂版[2]，排除伴有惡性腫瘤、活動性結(jié)核、結(jié)締組織病、肝炎、嚴重的心、肝、腎疾病的患者。其中，男28例，女32例，平均年齡（64.10±1.49）歲。同時納入10例健康志愿者作為對照組，為血清IL-6提供基線水平。其中，男4例，女6例，平均年齡（61.30±0.65）歲，年齡與病例組匹配，無長期吸煙史，無慢性呼吸系統(tǒng)疾病史，近兩周無急性呼吸道感染，肺功能測定正常。

1.2 方法

1.2.1 測定FEV1%和FEV1/FVC 使用耶格肺功能測定儀（型號：MS-PET）測定COPD患者和健康對照組第1秒用力呼氣容量占預(yù)計值百分比（FEV1 %）和一秒率（FEV1 /FVC）。

1.2.2 測定血清白介素-6 采集穩(wěn)定期COPD患者和健康志愿者的空腹晨血約3mL于肝素抗凝管。經(jīng)2000r/min離心10min后吸取上清液于EP管中，-20℃條件下保存，最后集中應(yīng)用ELISA法測定血清IL-6。上海吉泰生物科技有限公司提供IL-6試劑盒，操作按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)表示。因血清IL-6經(jīng)正態(tài)性檢驗不符合正態(tài)分布，所以將血清IL-6經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后行統(tǒng)計分析。相關(guān)性分析采用Spearman法 （非正態(tài)分布數(shù)據(jù)）。

2 結(jié)果

健康對照組的血清IL-6[2.36（1.42～3.56）pg/mL]明顯低于COPD組[4.34（3.31～5.50）pg/mL]，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-5.2，P＜0.01）。血清IL-6與FEV1的相關(guān)性：log IL-6與FEV1呈負相關(guān)（r值為-0.602，P均＜0.01）。

3 討論

研究表明[3]COPD患者中存在全身炎癥，是COPD全身反應(yīng)的重要發(fā)病機制，主要表現(xiàn)為全身炎癥生物標記物的增高。IL-6是由多種細胞分泌的具有多種生物學功能的細胞因子，在炎癥、感染等情況下明顯增高，是反映機體感染的敏感指標。

本研究結(jié)果顯示血清IL-6在穩(wěn)定期COPD患者中較健康志愿者顯著增高，這與既往的研究觀點相同。既往的研究顯示COPD患者誘導痰[4]及血清[5]IL-6均與低水平肺功能相關(guān)，Walter RE等[5]在研究中發(fā)現(xiàn)血清IL-6增高1個標準差濃度對應(yīng)于FEV1降低41mL（95% CI -61～-20）。這可能與IL-6參與COPD的慢性炎癥過程及其所致的氣道重塑有關(guān)，但具體作用仍需進一步闡明。

Pinto-Plata VM等[4]分析了COPD加重期白介素-6、白三烯B4等細胞因子與癥狀和生理變化的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IL-6水平的下降與呼吸困難改善和FEV1增加相關(guān)。本研究結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者血清IL-6水平與呼吸困難程度亦存在相關(guān)，提示血清IL-6水平可反映COPD患者的呼吸困難程度，全身炎癥水平在臨床癥狀的發(fā)生中可能起重要作用。

總之，穩(wěn)定期COPD患者血清IL-6不僅增高，而且還與FEV1%存在相關(guān)，這表明血清IL-6是預(yù)測病情及預(yù)后的有效指標。

[1] Gan WQ，Man SFP，Sin DD.Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation：a systematic review and a meta-analysis[J].Thorax，2004，59（7）：574-580.

[2] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].繼續(xù)醫(yī)學教育，2007，21（2）：31-42.

[3] Karadag F，Karul AB，Cildag O，et al. Biomarkers of Systemic Inflammation in Stable and Exacerbation Phases of COPD[J].Lung 2008，186（6）：403-409.

[4] Pinto-Plata VM，Livnat G，Girish M，et al.Systemic Cytokines，Clinical and Physiological Changes in Patients Hospitalized for Exacerbation of COPD[J].Chest，2007，4（6）：37-43.

[5] Hacievliyagil SS，Gunen H，Mutlu LC，et al.Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med，2006，100（5）：846-854.