申潔 孫平

肺癌是我國第三大惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率有逐年增加趨勢，且早期不易發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)就診時(shí)已到是晚期。培美曲塞(pemetrexed，Alimta)多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物。從2008年2月起，我們觀察培美曲塞治療24例晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月至2011年2月收治的NSCLC患者24例，符合下例條件。①化療前均經(jīng)病理診斷(脫落細(xì)胞學(xué)、纖維支氣管鏡活檢和經(jīng)皮肺穿活檢)，證實(shí)為NSCLC。②均為Ⅲ-Ⅳ期，經(jīng)二線或二線以上治療失敗的復(fù)發(fā)性NSCLC。③有可測量的臨床觀察指標(biāo)，肝腎功能及血象正常，近一個(gè)月內(nèi)未做過其他抗腫瘤治療，KPS評(píng)分≥70。其中男13例，女11例，平均年齡57.6歲。病理類型：腺癌，20例;鱗癌，4例。腫瘤分布：肺內(nèi)原發(fā)灶、縱隔淋巴結(jié)、淺表淋巴結(jié)、肝臟、腦、骨、胸膜轉(zhuǎn)移。其中只有1個(gè)臟器病灶轉(zhuǎn)移者6例;2個(gè)臟器病灶轉(zhuǎn)移者1例，心包轉(zhuǎn)移者5例，骨轉(zhuǎn)移2例，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移2例。

1.2 治療方案 用藥前一周開始給予口服葉酸400 μg/d，持續(xù)到治療結(jié)束，用藥前1周給予維生素B121000 μg肌內(nèi)注射，每9周1次;用藥前1 d、當(dāng)天、第2天，開始口服地塞米松4.5 mg，2次/d。單藥方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1，每3周為1個(gè)周期。聯(lián)合方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1+順鉑75 mg/m2iv d1，每3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 客觀療效及不良反應(yīng)按照WHO制定的指標(biāo)評(píng)價(jià);療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)分為0～Ⅳ度。近期有效率為(CR+PR)/總例數(shù)×100%，臨床獲益率為(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效24例均可評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)5例，穩(wěn)定(SD)8例，進(jìn)展(PD)11例。近期有效20.83%，臨床獲益率54.17%，見表1。其中腺癌和鱗腺療效相當(dāng)(P＞0.05)。

2.2 毒性反應(yīng) 骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度54.2%，Ⅳ度4.2%。以白細(xì)胞下降為主，血紅蛋白減少為7例，占29.2%，血小板減少4例，占16.6%，非血液毒性反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等，無治療相關(guān)性死亡。

表1 培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌近期療效(例，%)

3 討論

NSCLC約占肺癌的80%，65% ～70%的患者確診時(shí)為不宜手術(shù)的Ⅲ～Ⅳ期患者，治療上主要依靠化療為主的綜合治療。第3代含鉑方案雖較老的化療方案有所改善，便緩解率也僅有20% ～40%，到疾病進(jìn)展時(shí)間4～6個(gè)月，幾乎所有患者在一線化療后迅速復(fù)發(fā)，需采用二線化療。本組培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，近期有效20.83%，臨床獲益率54.17%，其中腺癌和鱗腺療效相當(dāng)，聯(lián)合用藥不良反應(yīng)略重，考慮與鉑類有關(guān)。無論單藥還是聯(lián)合組，均耐受性較好。

綜上所述，培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑化療治療晚期NSCLC，有較好療效，毒性較輕且給藥方便，患者能很好耐受，在肺癌的治療上具有良好的前景。

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