張愛萍

我國是肝癌高發(fā)區(qū)，肝癌發(fā)病率僅次于食道癌和胃癌，居消化道腫瘤第3位[1]。原發(fā)性肝癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤。目前手術治療仍是治療癌癥的主要手段，但由于肝癌細胞生物學特性及其特殊的擴散轉(zhuǎn)移規(guī)律，單靠手術治療不可能達到根治性目的，必須進行綜合治療?；熓悄壳爸委煱┌Y，尤其是晚期癌癥的主要方法之一，但化療藥物的細胞毒性嚴重影響患者的生活質(zhì)量。斑蝥酸鈉注射液具有顯著的抗癌抑癌和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，臨床聯(lián)合化療對各種惡性腫瘤均有一定療效，還能改善患者的生活質(zhì)量[2-4]。本院從2007年起采用5-氟尿嘧啶加順鉑化療方案(FP方案)聯(lián)合斑蝥酸鈉注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月～2010年7月本院收治62例原發(fā)性肝癌住院患者，分為兩組：①觀察組(n=31)：男性21例，女性10例；年齡30～73歲，平均(49±11.5)歲；根據(jù)國際分期標準(TNM)Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；Karnofsky行為狀態(tài)評分(Karnofsky Performance Status,KPS)60～80分，平均(69.5±5.2)分；②對照組(n=31)：男性22例，女性9例；年齡31～75歲，平均(50±10.7)歲；Ⅱ期17例，Ⅲ期16例；KPS評分60～80分，平均(68.5±5.7)分。兩組性別、年齡、分期、KPS評分等基本情況比較無顯著性差異(P＞0.05)。

納入標準：①原發(fā)肝癌，TNM臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；②KPS評分60分以上(生活嚴重困難，但未到病重)；③具有影像學檢查(X線攝片、CT或MRI)可以客觀測量的病灶。排除標準：①并發(fā)其他系統(tǒng)嚴重疾患，如循環(huán)功能、肝腎功能衰竭、腦卒中后遺癥等；②伴有精神障礙者。

診斷按《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中肝癌的診斷標準：①病理診斷：肝組織學檢查證實為原發(fā)性肝癌；②臨床診斷：甲胎蛋白＞400μg/L，且持續(xù)4周以上，并排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌。經(jīng)肝臟B型超聲、CT掃描、肝臟血管照影等檢查提示肝實質(zhì)性占位性病變，并排除肝血管瘤和轉(zhuǎn)移性肝癌。所有病例均失去手術機會。

1.2 治療方法

1.2.1 化療(FP方案) 5-氟尿嘧啶0.5 g/m2·d，順鉑20 mg/m2·d，共5 d，每3周重復1次。

1.2.2 斑蝥酸鈉 斑蝥酸鈉注射液20 ml加5%葡萄糖注射液250～500 ml靜脈點滴，每日1次，3周為1個周期，共2個周期。

對照組采用FP方案化療，觀察組在FP方案化療基礎上加用斑蝥酸鈉注射。兩組均接受2個療程治療。

1.3 療效標準

1.3.1 臨床療效 WHO實體瘤客觀療效評定標準[1]：①完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上；②部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤縮小50%以上并持續(xù)4周以上；③穩(wěn)定(no change,NC)：腫瘤縮小不及50%以上或增大不超過25%；④惡化(progressive disease,PD)：腫瘤增大超過25%。

緩解率=(完全緩解+部分緩解)/患者總數(shù)×100%

1.3.2 生活質(zhì)量評定 參照KPS評定標準[1]：治療后KPS評分增加≥10分為提高，增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。

1.3.3 骨髓毒性評價 參照《抗癌藥物毒性分級標準》進行。外周血白細胞分級：0度：≥4.0×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9× 109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。外周血血小板分級：0度：≥10.0×1012/L；Ⅰ度：7.5～9.9×1012/L；Ⅱ度 ：5.0～7.4 × 1012/L； Ⅲ 度 ：2.5～4.9 × 1012/L； Ⅳ度：＜2.5×1012/L。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組病情緩解率高于對照組，惡化率較對照組下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床近期療效比較(n)

2.2 生活質(zhì)量 治療后觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量改變比較(n)

2.3 毒副反應 觀察組白細胞減少和血小板減少程度低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組白細胞和血小板減少程度比較(n)

3 討論

近年來原發(fā)性肝癌發(fā)病有增高趨勢。據(jù)統(tǒng)計，我國肝癌的年死亡率為20.40/10萬，其中城市為19.98/10萬，農(nóng)村為23.59/10萬，分別占惡性腫瘤死亡率的第2和第1位，嚴重威脅著人們的健康[5]。

原發(fā)性肝癌的現(xiàn)代治療有外科手術、介入、導向、放射、電化學等治療手段，但由于其惡性程度高，極易發(fā)生早期播散和轉(zhuǎn)移，很多患者就診時已屬于中晚期，失去最佳的手術機會?；熓侵委熤型砥诟伟┑闹饕侄巍?/p>

5-氟尿嘧啶和順鉑本身不但具有抗腫瘤效應，兩者還存在著生物化學相互修飾的作用。小劑量順鉑可以作為5-氟尿嘧啶的修飾劑，通過與腫瘤細胞膜上蛋氨酸轉(zhuǎn)運蛋白結合，阻止蛋氨酸進入細胞內(nèi)，從而促進葉酸代謝，最終使1-磷酸5-氟脫氧尿核苷、還原性葉酸、胸苷酸合成酶三元復合酶更加牢固[6]。順鉑為重金屬復合物，為細胞周期非特異性藥物，對各期癌細胞均有殺傷作用，但對G1期最敏感。5-氟尿嘧啶為代謝藥物，主要作用于S期，對其他各期細胞也有作用，兩者作用可以互補。目前臨床上采用FP化療方案取得了一定療效。但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，由于細胞毒性作用，也損傷機體的免疫、造血、消化等系統(tǒng)，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[7]，患者很難堅持治療，導致療效不夠理想。因此，臨床上往往采用化療結合中藥治療的方法。

中醫(yī)認為，癌腫乃痼惡之疾，為邪毒結于體內(nèi)而成，非攻不可，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪，多用有毒動物和礦物中藥[8]。斑蝥酸鈉是從斑蝥體內(nèi)提取的一種單萜烯類物質(zhì)斑蝥素的半合成衍生物，具有較強的抗腫瘤作用[9]。它通過減少腫瘤細胞對氨基酸的攝取，抑制蛋白質(zhì)的合成，刺激淋巴細胞、巨噬細胞、多形核細胞產(chǎn)生白細胞介素，從而提高機體免疫力，增強機體對腫瘤細胞的殺傷作用。實驗顯示，斑蝥酸鈉能抑制肝癌細胞生長并且可誘導其凋亡[8]，是一種較理想的抗癌中藥制劑。目前多用于原發(fā)性肝癌、肝炎、白細胞減少癥等的治療。同時斑蝥酸鈉還具有升高白細胞的功能，可減輕化療對骨髓造血系統(tǒng)的毒副作用，改善患者的一般情況[10]。

本研究顯示，斑蝥酸鈉注射液聯(lián)合FP方案治療中晚期肝癌，近期療效提高，惡化率降低，患者生活質(zhì)量改善，并可減少化療毒副反應的發(fā)生，是治療晚期腫瘤的有效方法。

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