盛英文 李帆飛

北京軍區(qū)總醫(yī)院京西醫(yī)院，北京市 100041

重度燒傷早期就出現(xiàn)免疫功能紊亂，其中腫瘤壞死因子（TNF－α）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、白細(xì)胞介素－8（IL－8）在失控性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主要的作用［1］，對(duì)免疫系統(tǒng)造成巨大影響，使膿血癥、多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）等嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)機(jī)會(huì)明顯增加，此時(shí)有效的治療措施是影響預(yù)后的關(guān)鍵。本文擬通過觀察重度燒傷膿毒癥患者在綜合治療的基礎(chǔ)上加用參麥注射液、丹參注射液后血漿中炎性細(xì)胞因子的變化，探討參麥注射液聯(lián)合丹參注射液對(duì)重度燒傷膿毒癥患者的治療效果?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例重度燒傷膿毒癥患者均為我院2005年12月－2009年5月住院病例。其中男34例，女26例，年齡18～69歲，平均年齡46.3歲。燒傷面積：35%～65%，Ⅲ度燒傷面積：26%～44%。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組在年齡、性別、燒傷面積、深度等方面無顯著性差異。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療：包括液體復(fù)蘇、抗生素治療、手術(shù)切削痂、營(yíng)養(yǎng)支持等；治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參麥60ml＋5%葡萄糖250ml靜滴1次／d，復(fù)方丹參注射液20ml＋5%葡萄糖250ml靜滴1次／d，共治療10d；所有患者于治療前及治療后第10天抽取空腹靜脈血，置無菌試管中離心取血清標(biāo)本，低溫保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清 TNF－α、IL－6、IL－8水平，操作按試劑盒（北京東亞免疫技術(shù)研究所）說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SSPS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前兩組患者的 TNF－α、IL－6、IL－8濃度差異無顯著性（P＞0.05）。兩組治療后第10天較治療前 TNF－α、IL－6、IL－8均有不同程度下降，且以治療組下降更為明顯，兩組間比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、后血漿各種細(xì)胞因子水平變化比較

3 討論

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），在SIRS眾多促炎性細(xì)胞因子中較有影響的有 TNF－α、IL－6、IL－8，隨著對(duì)膿毒癥病理生理的深入研究，人們認(rèn)識(shí)到在膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展過程中，TNF－α是最主要的促炎因子也是膿毒癥的啟動(dòng)因子，其過度分泌導(dǎo)致機(jī)體過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，直接增加微血管的通透性，激活凝血和補(bǔ)體系統(tǒng)，引起血流動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重紊亂，微循環(huán)障礙以及細(xì)胞功能障礙，最終導(dǎo)致MODS，該因子與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)［2］。IL－6是一種多功能細(xì)胞因子，被認(rèn)為與全身炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和致死率密切相關(guān)，IL－6具有強(qiáng)烈致炎活性，可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其通透性增加，導(dǎo)致大量炎性滲出，可與TNF－α等協(xié)同催化和放大炎性反應(yīng)和毒性作用，造成細(xì)胞的損害，如發(fā)現(xiàn)IL－6持續(xù)升高往往預(yù)后不良［3］。IL－8在感染機(jī)體的病理生理過程中具有重要作用，其對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化和激活作用，促時(shí)粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，增加粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞層的穿透力和血管內(nèi)皮層的通透性，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化進(jìn)入組織間隙和炎癥區(qū)域，最終造成微循環(huán)障礙和組織器官功能損害。血清IL－8水平也常與膿毒癥患者預(yù)后有關(guān)，與IL－6一樣其持續(xù)高水平往往預(yù)后不良［4］。

本文結(jié)果示：治療后第10天，治療組TNF－α和IL－6、IL－8水平均低于對(duì)照組，差異無有顯著性（P＜0.05），提示參麥和丹參聯(lián)合運(yùn)用能減輕重度燒傷膿毒癥患者血細(xì)胞因子的水平，從而減輕燒傷后失控SIRS和MODS，提高治療率，降低死亡率。

參麥注射液是由人參與麥冬提取而成的純中藥制劑，其有效成分主要為人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃酮及微量人參多糖和麥冬多糖。李蓉等［5］通過盲腸結(jié)扎并穿孔（LLP）致膿毒癥來研究參麥注射液的免疫調(diào)節(jié)及其產(chǎn)生的機(jī)制，結(jié)果表明：參麥注射液對(duì)LLP致膿毒癥具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)及遏制TNF－α的過度合成和釋放等環(huán)節(jié)，發(fā)揮提高機(jī)體的免疫功能，降低感染擴(kuò)散，防止MODS的發(fā)生發(fā)展。有關(guān)研究表明［6～8］參麥還具有對(duì)內(nèi)毒素所致全身和多臟器功能損害的保護(hù)作用，對(duì)抗內(nèi)毒素休克作用，提高機(jī)體抗應(yīng)激能力，阻止NO2／NO3和超氧化物歧化酶（SOD）水平下降，增加血液pH值，改善循環(huán)血流狀態(tài)，增加尿量等方面直接對(duì)抗內(nèi)毒素。

復(fù)方丹參注射液由丹參和降香組成。有文獻(xiàn)報(bào)道［9，10］丹參對(duì)胃腸黏膜有直接保護(hù)作用，抑制胃泌素所致胃液與胃酸分泌增加，降低胃竇運(yùn)動(dòng)，增加胃壁黏液含量，加強(qiáng)胃黏膜屏障，從而減輕胃黏膜急性缺血性再灌注損傷壞死性改變。從而降低重度燒傷患者胃腸黏膜通透性的增加程度，減少細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，進(jìn)而減少由內(nèi)毒素引發(fā)的 TNF－α、IL－6、IL－8等細(xì)胞因子的合成和釋放。

通過臨床觀察認(rèn)為，參麥注射液和復(fù)方丹參注射液合用較單純西醫(yī)治療更有助于調(diào)節(jié)免疫功能和減輕重度燒傷膿毒癥的急性炎性反應(yīng)，降低TNF－α、IL－6、IL－8等水平，打斷重度燒傷膿毒癥的“瀑布式”反應(yīng)，并重建促炎和抗炎細(xì)胞因子的平衡，清除循環(huán)中已產(chǎn)生的炎性因子，進(jìn)而減輕組織損傷，阻止膿毒癥的發(fā)展，導(dǎo)致MODS等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

［1］劉友生，王曉東，馮俊明 .燒傷內(nèi)毒素血癥肝損害與相關(guān)炎性因子及調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)關(guān)系〔J〕.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1999，11：472－476.

［2］孫成棟，張淑文，董軍.膿毒癥臨床實(shí)驗(yàn)免疫指標(biāo)研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2005，17（12）：760－763.

［3］Jaroslav M，Petra S，Michal F，et al.Interlcukin－6gene variants and the risk of sepsis development in children〔J〕.Hunan Immunology，2007，68（9）：756－760.

［4］Gerald S，Edwin B，Jan SE，et al.Comparison of whole blood interlecukin－8and plasma interlecukin－8as a predictor for sepsis in postoperative patients〔J〕.Clinica Chimica Acta，2007，378（1－2）：117－121.

［5］李蓉，程建祥.參麥注射液對(duì)盲腸結(jié)扎并穿孔致膿毒癥大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13（16）：2135－2136.

［6］魏育林，李亞俊，劉軒，等.參麥注射液對(duì)內(nèi)毒素所致丹參小鼠SIRS和MODS保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（1）：47－50.

［7］秦彩玲，劉婷，張毅，等.參麥注射參麥液抗大鼠內(nèi)毒素休克藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)探討〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2000，6（3）：22－25.

［8］韓麗沙，馬玉亭，韓喆.參麥注射液對(duì)缺血再灌注兔的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，2000，16（7）：663－664.

［9］邱振中，李銳.丹參注射液對(duì)重型燒傷患者毒血癥及細(xì)胞因子的影響〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2005，12（4）：236－237.

［10］冷明芳，周國(guó)華，宋知仁.復(fù)方丹參注射液保護(hù)重度燒傷患者胃黏膜的臨床研究〔J〕.中國(guó)康復(fù)，2006，21（2）：91－92.